Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Klinisch voordeel van rigoureuze AV-vertragingsoptimalisatie bij patiënten met een tweekamerpacemaker (CBRAVO)

12 september 2015 bijgewerkt door: Thijs Cools, Jessa Hospital

Een prospectieve, patiëntblinde cross-over studie naar het effect op klinische resultaten van AV-optimalisatie bij alle ambulante patiënten in Comer met een tweekamerpacemaker - de rol van atriale functie en interatriale geleidingsvertraging

Hoewel AV-optimalisatie een hoeksteen is geworden bij de optimalisatie van patiënten met een cardiale resynchronisatietherapie (CRT)-apparaat, wordt verrassend genoeg het gebruik van AV-optimalisatie bij patiënten met een tweekamer-pacemaker (bicameraal (BIC)) niet volledig geïmplementeerd in de dagelijkse klinische praktijk. Sommige patiënten met een BIC-pacemaker hebben een te korte AV-vertraging (AVD), secundair aan een belangrijke interatriale geleidingsvertraging (IACD), die kan leiden tot een atriaal dyssynchroniesyndroom. Anderen hebben een te lange AV-vertraging, wat ook leidt tot een suboptimale diastolische vultijd. Sommige patiënten hebben mogelijk geen optimalisatie nodig. Ons doel was om het effect van AV-optimalisatie te evalueren bij alle ambulante patiënten met een BIC-pacemaker op de klinische resultaten, met een correlatie met atriale pathofysiologie, aangezien tot nu toe bestaand bewijs alleen een mogelijk hemodynamisch voordeel van deze niet-invasieve interventie benadrukt.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Gezien de hoge prevalentie van interatriaal blok (WHO-definitie: PWD op oppervlakte-ECG > 110 ms) in een algemene gehospitaliseerde populatie en vooral in patiëntengroepen met tachyaritmieën (respectievelijk 18% en 52%), zal dit fenomeen belangrijk zijn om te herkennen in een BIC patiëntenpopulatie met pacemakers. In feite is de prevalentie van gevorderd interatriaal blok (PWD > 120 ms met bifasische P-golfmorfologie) 10% bij kandidaten voor definitieve stimulatie en 32% bij patiënten met een bradycardie-tachycardiesyndroom. Aangenomen wordt dat het belangrijkste onderliggende mechanisme ligt in afwijkingen van de Bachmann-bundel die resulteren in gedeeltelijke of geavanceerde interatriale geleidingsvertraging (IACD). Een normale IACD varieert tussen 60 en 85 ms. Twee mogelijke mechanismen zijn ruimtelijke spreiding van refractaire perioden of anisotropie als gevolg van schaarse zijdelingse elektrische koppeling en fibrose die de rangschikking van atriale spiervezels verstoort.

Patiënten met een interatriale geleidingsvertraging kunnen een suboptimale linker atrioventriculaire timing hebben als gevolg van een vertraagde contractie van het linker atrium met verkorting van de ventriculaire vulling. Dit kan een probleem zijn bij pacemakerpatiënten, met of zonder substraat voor hartfalen. Naast het verlies van vermindering van de contractie van het linker atrium, kan het zelfs neurohormonale veranderingen veroorzaken als gevolg van atriale uitrekking en druk, waardoor de bloeddruk wordt verlaagd. Coronaire sinus- of multisite atriale stimulatie, beide met als doel de elektrische activering van het rechter en linker atrium te synchroniseren, heeft aangetoond (i) de hemodynamica te verbeteren bij patiënten met een belangrijke IACD, zowel invasief als niet-invasief, en (ii) recidieven van atriumfibrilleren te verminderen . Bij patiënten met een conventionele BIC-pacemaker kan links atrioventriculaire asynchronie als alternatief worden voorkomen door AV-optimalisatie (verlenging van het AV-interval bij te korte nominale instellingen). Hoewel al deze interventies hebben bewezen positieve hemodynamische resultaten te hebben, ontbreekt er tot nu toe bewijs voor positieve effecten op klinische patiëntuitkomsten.

Aan de andere kant hebben sommige patiënten bij wie een tweekamerige pacemaker is geïmplanteerd een te lang AV-interval. Dientengevolge wordt de diastolische vultijd belemmerd. Zonder de linker atrioventriculaire synchronie AV-vertraging in gevaar te brengen, kan een optimale AVD (AVO) worden bereikt door de AVD met conventionele methoden te verlengen.

In tegenstelling tot de instelling van CRT is AV-optimalisatie bij patiënten met een bicamerale (BIC) pacemaker nog niet volledig geïmplementeerd in de dagelijkse klinische praktijk. Gezien het bewezen effect op de mitralisinstroom op echocardiografie, wilden we het effect van deze niet-invasieve interventie op de functionaliteit en kwaliteit van leven van de patiënt evalueren, op basis van een uitgebreide beoordeling van atriale pathofysiologie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

28

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Limburg
      • Hasselt, Limburg, België, 3500
        • Jessa Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ambulante patiëntenpopulatie met alle hoeken ten minste 3 maanden na implantatie van een tweekamerpacemaker
  • Geprogrammeerd in een DDD(R) modus
  • Rechtsventriculaire stimulatiepercentage van > 50%

Uitsluitingscriteria:

  • permanente boezemfibrilleren
  • eindstadium chronische obstructieve longziekte
  • ernstige psychiatrische, orthopedische of neurologische comorbiditeit
  • acute ziekte op het moment van opname
  • veranderingen in cardiovasculaire medicatie de maand voor opname tot het einde van het studieprotocol

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Sham-vergelijker: Groep I
Alle patiënten werden vóór randomisatie geprogrammeerd in dezelfde nominale AV-vertragingsinstellingen (waargenomen AV-vertraging 120 ms, gestimuleerde AV-vertraging 150 ms). Patiënten in groep I ontvingen een schijn-AV-optimalisatie; patiënten in groep II kregen een echte AV-optimalisatie. Baseline echocardiografische metingen werden herhaald na (schijn)optimalisatie. Na 4 weken vond cross-over plaats door AV-optimalisatie in groep I en resetten van de pacemakerinstellingen naar nominale waarden in groep II. Na 8 weken werden de patiënten geëvalueerd met dezelfde onderzoeken als in week 4; elke pacemaker was geprogrammeerd in de meest optimale AV-setting. Alle optimalisaties werden uitgevoerd door 2 ongeblindeerde echocardiografen met ervaring in het veld.
Iteratieve DFT-methode (diastolische vultijd) voor AV-optimalisatie. De optimale AV-vertraging voor instellingen voor zowel atriaal waargenomen als atriaal gestimuleerd werd bepaald door twee ervaren echocardiografen, na 3 afzonderlijke metingen.
Actieve vergelijker: Groep II
Alle patiënten waren vóór randomisatie geprogrammeerd in dezelfde nominale instellingen voor AV-interval. Patiënten in groep I ontvingen een schijn-AV-optimalisatie; patiënten in groep II kregen een echte AV-optimalisatie. Baseline echocardiografische metingen werden herhaald na (schijn)optimalisatie. Na 4 weken vond cross-over plaats door AV-optimalisatie in groep I en resetten van de pacemakerinstellingen naar nominale waarden in groep II. Na 8 weken werden de patiënten geëvalueerd met dezelfde onderzoeken als in week 4; elke pacemaker was geprogrammeerd in de meest optimale AV-setting. Alle optimalisaties werden uitgevoerd door 2 ongeblindeerde echocardiografen met ervaring in het veld.
Iteratieve DFT-methode (diastolische vultijd) voor AV-optimalisatie. De optimale AV-vertraging voor instellingen voor zowel atriaal waargenomen als atriaal gestimuleerd werd bepaald door twee ervaren echocardiografen, na 3 afzonderlijke metingen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in inspanningscapaciteit, uitgedrukt door de efficiëntiehelling van de zuurstofopname
Tijdsspanne: basislijn, 4 weken, 8 weken

Ergospirometrieprotocol:

Symptoombeperkte inspanningstesten werden uitgevoerd op een elektronisch geremde fietsergometer (eBike 1.8, GE (General Electric) Healthcare) in een niet-nuchtere toestand en onder medicatie. Alle inspanningstesten vonden plaats op een gestandaardiseerd tijdstip voor elke patiënt. Na 1 minuut (min) rust gevolgd door 1 minuut onbelast fietsen, werd de initiële belasting ingesteld op 20 W (Watt) gedurende 1 minuut en werd elke 2 minuten verhoogd met 10 of 20 W tot uitputting. De verhogingen van de cyclusbelasting waren gebaseerd op eerdere inspanningstesten, met als doel een testduur van ongeveer 10 minuten. Alle tests werden voortgezet tot vrijwillige vermoeidheid en geen enkele patiënt werd beperkt door angina pectoris. De herstelperiode duurde minimaal 2 minuten. Een elektrocardiogram met 12 afleidingen werd continu gecontroleerd (Cardiosoft 6.6); maximale hartslag werd geregistreerd.

De zuurstofopname-efficiëntiehelling (OUES) werd berekend met behulp van [VO2= m(log10VE)+b, waarbij m= OUES]. VO2=zuurstofverbruik

basislijn, 4 weken, 8 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in inspanningscapaciteit, uitgedrukt in VO2max (maximaal zuurstofverbruik)
Tijdsspanne: basislijn, 4 weken, 8 weken
vgl. Ergospirometrie protocol
basislijn, 4 weken, 8 weken
Wijziging in NYHA-klas: New York Heart Association-klas
Tijdsspanne: basislijn, 4 weken, 8 weken
basislijn, 4 weken, 8 weken
Verandering in kwaliteit van leven
Tijdsspanne: basislijn, 4 weken, 8 weken
Kwaliteit van leven, gemeten met een gestandaardiseerde Heart Qol-vragenlijst
basislijn, 4 weken, 8 weken
Verandering in 6-minuten looptest Afstand (6MWD)
Tijdsspanne: basislijn, 4 weken, 8 weken
basislijn, 4 weken, 8 weken
Verandering in natriuretisch peptide (BNP) in serumhersenen
Tijdsspanne: 4 weken, 8 weken
4 weken, 8 weken
Verandering in linker atriale functie, gemeten door linker mitralis ringvormige late diastolische pieksnelheid (A'm(c))
Tijdsspanne: basislijn, 4 weken, 8 weken
basislijn, 4 weken, 8 weken
Verandering in linker atriale functie, gemeten door linker atriale late diastolische piekspanning (εm)
Tijdsspanne: basislijn, 4 weken, 8 weken
basislijn, 4 weken, 8 weken
Verandering in linker atriale functie, gemeten door linker atriale late diastolische peak strain rate (SRm)
Tijdsspanne: basislijn, 4 weken, 8 weken
basislijn, 4 weken, 8 weken
Verandering in systolische pulmonale arteriële druk (PAP's)
Tijdsspanne: basislijn, 4 weken, 8 weken
basislijn, 4 weken, 8 weken

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Prevalentie van interatriale geleidingsvertraging (IACD) in de onderzoekspopulatie
Tijdsspanne: basislijn
IACD wordt gedefinieerd als het tijdsinterval vanaf het begin van de P-golf op het ECG tot het begin van A'm(c) (waarbij A'm(c) het annulaire laat-diastolische pieksnelheden laterale mitralisklep annulair niveau vertegenwoordigt). IACD die op deze manier in het onderzoek wordt gemeten, wordt IACD³ genoemd.
basislijn
Correlatie van IACD met leeftijd
Tijdsspanne: basislijn
Hypothese: de interatriale geleidingstijd zal hoger zijn bij een oudere populatie
basislijn
Correlatie van IACD met P-golfduur (PWD)
Tijdsspanne: basislijn
Alle standaard 12-lead ECG's werden verkregen met behulp van dezelfde recorder (Schiller, CARDIOVIT AT-10 plus) ingesteld op een papiersnelheid van 50 mm/s en 2 mV (millivolt)/cm standaardisatie. Om de fout te verkleinen, hebben we de duur van de P-golf handmatig gemeten met schuifmaten. De gemiddelde P-golfduur (PWD) van 3 complexen werd berekend in afleiding II. Een PWD van > 120 ms, met of zonder biphide P-golfmorfologie, werd als pathologisch beschouwd en gebruikt voor correlatieonderzoek met IACD.
basislijn
Correlatie van IACD met linker atriale functie
Tijdsspanne: 4 weken

Componenten van linker atriumfunctie, zoals vermeld in secundaire uitkomstmaten, namelijk linker mitralisklep ringvormige late diastolische pieksnelheid (A'm(c)), linker atriale late diastolische piekbelasting (εm), linker atriale late diastolische piekbelasting (SRm) .

Hypothese: hoe groter de IACD, hoe slechter de linker atriumfunctie.

4 weken
Correlatie van verandering in VTI(A) (snelheid-tijdintegraal) na AV-optimalisatie met klinische respons (gemeten door OUES) na AV-optimalisatie
Tijdsspanne: basislijn, 4 weken, 8 weken
Hypothese: verandering in VTI van de A-golf op mitralisinstroom op echocardiografie is een voorspeller van klinische respons na AV-optimalisatie.
basislijn, 4 weken, 8 weken
Correlatie van verandering in mitralisklep ringvormige late diastolische pieksnelheid (A'm(c)) na AV-optimalisatie met klinische respons (OUES) na optimalisatie.
Tijdsspanne: basislijn, 4 weken, 8 weken
Hypothese: verandering in mitralisklep annulaire late diastolische pieksnelheid (A'm(c)) na AV-optimalisatie op echocardiografie is een voorspeller van klinische respons na AV-optimalisatie.
basislijn, 4 weken, 8 weken
Prevalentie van rechter en linker intraatriale asynchronie.
Tijdsspanne: basislijn
Intra-atriale asynchronie werd gedefinieerd als de verschillen tussen EMD(elektromechanische vertraging)s'(c) en EMDt'(c) (RA asynchronie) en tussen EMDm'(c) en EMDs'(c) (LA asynchronie). EMDm'(c) wordt gedefinieerd als het tijdsinterval vanaf het begin van de P-golf op het ECG tot het begin van A'm(c). EMDt'(c) wordt gedefinieerd als het tijdsinterval vanaf het begin van de P-golf op het ECG tot het begin van A't(c). EMD's'(c) wordt gedefinieerd als het tijdsinterval vanaf het begin van de P-golf op het ECG tot het begin van A's(c). A't(c), A's(c) en A'm(c) worden gedefinieerd als de ringvormige late diastolische pieksnelheden op lateraal tricuspidalis-, interatriaal en lateraal mitralisklep ringvormig niveau.
basislijn
Rol van P-sense-offset in IACD (interatriale geleidingsvertraging)
Tijdsspanne: basislijn
Hypothese: hoe groter de IACD, hoe groter de P-sense-offset (tijd van P-onset tot P-detectie).
basislijn
Verandering van de incidentie van boezemfibrilleren op korte termijn na rigoureuze AV-optimalisatie
Tijdsspanne: basislijn, 4 weken, 8 weken
basislijn, 4 weken, 8 weken
Correlatie tussen atriale stimulatiefrequentie en duur van de IACD
Tijdsspanne: basislijn
Alle metingen werden uitgevoerd in sinusritme en tijdens atriale stimulatie. IACD (en linker atriale functie) werd ook gemeten voor elke patiënt bij een atriale stimulatiefrequentie van 75 ppm (op het moment van AVD-optimalisatie).
basislijn
Correlatie tussen atriale stimulatiefrequentie en linker atriale functie (gemeten door ringvormige late diastolische pieksnelheid van de linker mitralisklep (A'm(c)).
Tijdsspanne: 4 weken
Alle metingen werden uitgevoerd in sinusritme en tijdens atriale stimulatie. IACD (en linker atriale functie) werd ook gemeten voor elke patiënt bij een atriale stimulatiefrequentie van 75 ppm (op het moment van AVD-optimalisatie).
4 weken
Correlatie tussen IACD en stimulatie-indicatie
Tijdsspanne: basislijn
Hypothese: AV-blok indicatie zou een kleinere IACD kunnen hebben in vergelijking met bradycardie tachycardie syndroom indicatie, omdat bij de laatste een uitgebreidere atriale pathologie zou kunnen worden overwogen.
basislijn
Correlatie tussen IACD en de lengte van de optimale AV-vertraging.
Tijdsspanne: basislijn, 4 weken
Hypothese: hoe groter de IACD, hoe meer het AV-delay moet worden verlengd om de mitralisinstroom te optimaliseren.
basislijn, 4 weken
Correlatie tussen 3 verschillende metingen van interatriale geleidingsvertraging (IACD)
Tijdsspanne: basislijn

IACD¹ wordt gedefinieerd als het tijdsinterval vanaf het begin van de P-golf op het ECG tot het begin van de mitralispiek late (A) snelheid.

IACD² wordt gedefinieerd als het tijdsinterval vanaf het begin van de P-golf op het ECG tot het begin van A'm (waarbij A'm de late diastolische myocardiale snelheid op het niveau van de laterale mitralisannulus vertegenwoordigt).

IACD³ wordt gedefinieerd als het tijdsinterval vanaf het begin van de P-golf op het ECG tot het begin van A'm(c) (waarbij A'm(c) het ringvormige laat-diastolische pieksnelheid lateraal mitralisklep annulair niveau vertegenwoordigt).

basislijn

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Thijs Cools, MD, Jessa hospital, Hasselt
  • Studie directeur: Paul Dendale, MD, PhD, Jessa hospital, Hasselt
  • Studie stoel: Lieven Herbots, MD, PhD, Jessa hospital, Hasselt
  • Studie stoel: Rob Geukens, MD, Jessa hospital, Hasselt
  • Studie stoel: Jan Verwerft, MD, Jessa hospital, Hasselt
  • Studie stoel: Tara Daerden, University Hasselt
  • Studie stoel: Dominique Hansen, PhD, University Hasselt

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 november 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 november 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

28 november 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

15 september 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 september 2015

Laatst geverifieerd

1 september 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • not yet available (Ander subsidie-/financieringsnummer: Laborie)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren