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Klinischer Nutzen einer konsequenten AV-Verzögerungsoptimierung bei Patienten mit einem Zweikammer-Herzschrittmacher (CBRAVO)

12. September 2015 aktualisiert von: Thijs Cools, Jessa Hospital

Eine prospektive, patientenverblindete Cross-Over-Studie zur Auswirkung der AV-Optimierung auf die klinischen Ergebnisse bei allen ambulanten Patienten mit einem Zweikammer-Schrittmacher – Die Rolle der Vorhoffunktion und der Verzögerung der interatrialen Überleitung

Obwohl die AV-Optimierung zu einem Eckpfeiler bei der Optimierung von Patienten mit einem Gerät zur kardialen Resynchronisationstherapie (CRT) geworden ist, ist der Einsatz der AV-Optimierung bei Patienten mit einem Zweikammer-Herzschrittmacher (Zweikammer-Schrittmacher (BIC)) überraschenderweise nicht vollständig in der täglichen klinischen Praxis implementiert. Einige Patienten mit einem BIC-Schrittmacher haben eine zu kurze AV-Verzögerung (AVD), sekundär zu einer wichtigen interatrialen Leitungsverzögerung (IACD), die zu einem atrialen Dyssynchronie-Syndrom führen kann. Andere haben eine zu lange AV-Verzögerung, was ebenfalls zu einer suboptimalen diastolischen Füllzeit führt. Einige Patienten benötigen möglicherweise keine Optimierung. Unser Ziel war es, die Auswirkung der AV-Optimierung bei allen ambulanten Patienten mit einem BIC-Schrittmacher auf die klinischen Ergebnisse zu bewerten, mit einer Korrelation zur atrialen Pathophysiologie, da bisher vorhandene Beweise nur einen möglichen hämodynamischen Nutzen dieses nicht-invasiven Eingriffs betonen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Angesichts der hohen Prävalenz eines interatrialen Blocks (WHO-Definition: PWD im Oberflächen-EKG > 110 ms) in der allgemeinen Krankenhausbevölkerung und insbesondere in Patientengruppen mit Tachyarrhythmien (18 % bzw. 52 %) ist es wichtig, dieses Phänomen in einem BIC zu erkennen Patientenpopulation mit Herzschrittmachern. Tatsächlich beträgt die Prävalenz eines fortgeschrittenen interatrialen Blocks (PWD > 120 ms mit biphasischer P-Wellen-Morphologie) 10 % bei Kandidaten für eine definitive Stimulation und 32 % bei Patienten mit einem Bradykardie-Tachykardie-Syndrom. Es wird angenommen, dass der Hauptmechanismus in Anomalien des Bachmann-Bündels liegt, die zu einer teilweisen oder fortgeschrittenen interatrialen Leitungsverzögerung (IACD) führen. Eine normale IACD variiert zwischen 60 und 85 ms. Zwei mögliche Mechanismen sind die räumliche Streuung der Refraktärperioden oder die Anisotropie aufgrund einer geringen seitlichen elektrischen Kopplung und eine Fibrose, die die Anordnung der Vorhofmuskelfasern stört.

Bei Patienten mit einer Verzögerung der interatrialen Überleitung kann es aufgrund einer verzögerten Kontraktion des linken Vorhofs und einer Verkürzung der ventrikulären Füllung zu einem suboptimalen Timing des linken Vorhofs kommen. Dies kann bei Patienten mit Herzschrittmachern ein Problem sein, da sie keine Grundlage für eine Herzinsuffizienz haben. Neben dem Verlust der Reduktion der Kontraktion des linken Vorhofs kann es aufgrund der Dehnung und des Vorhofdrucks sogar zu neurohormonellen Veränderungen kommen, wodurch der Blutdruck gesenkt wird. Es hat sich gezeigt, dass Koronarsinus- oder Multisite-Vorhofstimulation, beide mit dem Ziel, die elektrische Aktivierung des rechten und linken Vorhofs zu synchronisieren, (i) die Hämodynamik bei Patienten mit einer wichtigen IACD sowohl invasiv als auch nichtinvasiv verbessert und (ii) das Wiederauftreten von Vorhofflimmern verringert . Bei Patienten mit einem konventionellen BIC-Schrittmacher kann die Vermeidung einer linksatrioventrikulären Asynchronität alternativ durch eine AV-Optimierung (Verlängerung der AV-Verzögerung bei zu kurzen Nominaleinstellungen) erreicht werden. Obwohl alle diese Interventionen nachweislich positive hämodynamische Ergebnisse haben, fehlen bislang Belege für positive Auswirkungen auf die klinischen Patientenergebnisse.

Andererseits haben einige der Patienten, denen ein Zweikammer-Herzschrittmacher implantiert wurde, eine zu lange AV-Verzögerung. Dadurch wird die diastolische Füllzeit beeinträchtigt. Ohne Beeinträchtigung der linksatrioventrikulären synchronen AV-Verzögerung kann eine optimale AVD (AVO) durch Verlängerung der AVD mit herkömmlichen Methoden erreicht werden.

Im Gegensatz zur CRT-Einstellung ist die AV-Optimierung bei Patienten mit einem bikameralen (BIC) Schrittmacher im klinischen Alltag nicht vollständig umgesetzt. Angesichts der nachgewiesenen Wirkung auf den Mitraleinfluss bei der Echokardiographie wollten wir die Wirkung dieses nicht-invasiven Eingriffs auf die Funktionalität und Lebensqualität des Patienten auf der Grundlage einer umfassenden Bewertung der Vorhofpathophysiologie bewerten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

28

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
    • Limburg
      • Hasselt, Limburg, Belgien, 3500
        • Jessa Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Ambulanter All-Comer-Patientenkreis mindestens 3 Monate nach der Implantation eines Zweikammer-Herzschrittmachers
  • Programmiert im DDD(R)-Modus
  • Prozentsatz der rechtsventrikulären Stimulation > 50 %

Ausschlusskriterien:

  • permanentes Vorhofflimmern
  • chronisch obstruktive Lungenerkrankung im Endstadium
  • schwere psychiatrische, orthopädische oder neurologische Komorbidität
  • akute Erkrankung zum Zeitpunkt der Aufnahme
  • Änderungen der Herz-Kreislauf-Medikation im Monat vor der Aufnahme bis zum Ende des Studienprotokolls

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Schein-Komparator: Gruppe I
Alle Patienten wurden vor der Randomisierung auf die gleichen nominalen AV-Verzögerungseinstellungen programmiert (wahrgenommene AV-Verzögerung 120 ms, stimulierte AV-Verzögerung 150 ms). Patienten in Gruppe I erhielten eine Schein-AV-Optimierung; Patienten der Gruppe II erhielten eine echte AV-Optimierung. Die Echokardiographie-Grundmessungen wurden nach der (Schein-)Optimierung wiederholt. Nach 4 Wochen erfolgte der Übergang durch AV-Optimierung in Gruppe I und Zurücksetzen der Schrittmachereinstellungen auf Nominalwerte in Gruppe II. Nach 8 Wochen wurden die Patienten mit den gleichen Untersuchungen wie in Woche 4 untersucht; Jeder Herzschrittmacher wurde auf die optimale AV-Einstellung programmiert. Alle Optimierungen wurden von zwei unverblindeten Echokardiographen mit Erfahrung auf diesem Gebiet durchgeführt.
Gerät: AV-Optimierung
Iterative DFT-Methode (diastolische Füllzeit) zur AV-Optimierung. Die optimale AV-Verzögerung sowohl für atrial wahrgenommene als auch atrial stimulierte Einstellungen wurde von zwei erfahrenen Echokardiographen nach drei separaten Messungen definiert.
Aktiver Komparator: Gruppe II
Alle Patienten wurden vor der Randomisierung auf die gleichen nominalen AV-Verzögerungseinstellungen programmiert. Patienten in Gruppe I erhielten eine Schein-AV-Optimierung; Patienten der Gruppe II erhielten eine echte AV-Optimierung. Die Echokardiographie-Grundmessungen wurden nach der (Schein-)Optimierung wiederholt. Nach 4 Wochen erfolgte der Übergang durch AV-Optimierung in Gruppe I und Zurücksetzen der Schrittmachereinstellungen auf Nominalwerte in Gruppe II. Nach 8 Wochen wurden die Patienten mit den gleichen Untersuchungen wie in Woche 4 untersucht; Jeder Herzschrittmacher wurde auf die optimale AV-Einstellung programmiert. Alle Optimierungen wurden von zwei unverblindeten Echokardiographen mit Erfahrung auf diesem Gebiet durchgeführt.
Gerät: AV-Optimierung
Iterative DFT-Methode (diastolische Füllzeit) zur AV-Optimierung. Die optimale AV-Verzögerung sowohl für atrial wahrgenommene als auch atrial stimulierte Einstellungen wurde von zwei erfahrenen Echokardiographen nach drei separaten Messungen definiert.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Trainingskapazität, ausgedrückt durch die Steigung der Sauerstoffaufnahmeeffizienz
Zeitfenster: Ausgangswert, 4 Wochen, 8 Wochen

Ergospirometrie-Protokoll:

Ein symptombegrenzter Belastungstest wurde auf einem elektronisch gebremsten Fahrradergometer (eBike 1.8, GE (General Electric) Healthcare) im nicht nüchternen Zustand und unter Medikamenteneinnahme durchgeführt. Alle Belastungstests fanden zu einem für jeden Patienten standardisierten Zeitpunkt statt. Nach 1 Minute (Minute) Ruhe, gefolgt von 1 Minute unbelastetem Radfahren, wurde die Anfangslast für 1 Minute auf 20 W (Watt) eingestellt und bis zur Erschöpfung alle 2 Minuten um 10 oder 20 W erhöht. Die Erhöhung der Zyklusbelastung basierte auf früheren Belastungstests mit dem Ziel, eine Testdauer von etwa 10 Minuten zu erreichen. Alle Tests wurden bis zur willentlichen Ermüdung fortgesetzt und kein Patient war durch Angina pectoris eingeschränkt. Die Erholungsphase dauerte mindestens 2 Minuten. Ein 12-Kanal-Elektrokardiogramm wurde kontinuierlich überwacht (Cardiosoft 6.6); Es wurde die maximale Herzfrequenz registriert.

Die Steigung der Sauerstoffaufnahmeeffizienz (OUES) wurde unter Verwendung von [VO2= m(log10VE)+b, wobei m= OUES] berechnet. VO2=Sauerstoffverbrauch
Ausgangswert, 4 Wochen, 8 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der Trainingskapazität, ausgedrückt durch VO2max (maximaler Sauerstoffverbrauch)
Zeitfenster: Ausgangswert, 4 Wochen, 8 Wochen
vgl. Ergospirometrie-Protokoll
Ausgangswert, 4 Wochen, 8 Wochen
Wechsel in der NYHA-Klasse: New York Heart Association-Klasse
Zeitfenster: Ausgangswert, 4 Wochen, 8 Wochen
Ausgangswert, 4 Wochen, 8 Wochen
Veränderung der Lebensqualität
Zeitfenster: Ausgangswert, 4 Wochen, 8 Wochen
Lebensqualität, gemessen anhand eines standardisierten Fragebogens zur Herzqualität
Ausgangswert, 4 Wochen, 8 Wochen
Änderung der 6-Minuten-Gehtestdistanz (6MWD)
Zeitfenster: Ausgangswert, 4 Wochen, 8 Wochen
Ausgangswert, 4 Wochen, 8 Wochen
Veränderung des natriuretischen Peptids (BNP) des Gehirns im Serum
Zeitfenster: 4 Wochen, 8 Wochen
4 Wochen, 8 Wochen
Änderung der Funktion des linken Vorhofs, gemessen anhand der spätdiastolischen Spitzengeschwindigkeit des linken Mitralrings (A'm(c))
Zeitfenster: Ausgangswert, 4 Wochen, 8 Wochen
Ausgangswert, 4 Wochen, 8 Wochen
Änderung der Funktion des linken Vorhofs, gemessen anhand der spätdiastolischen Spitzenbelastung des linken Vorhofs (εm)
Zeitfenster: Ausgangswert, 4 Wochen, 8 Wochen
Ausgangswert, 4 Wochen, 8 Wochen
Änderung der Funktion des linken Vorhofs, gemessen anhand der spätdiastolischen Spitzenbelastungsrate (SRm) des linken Vorhofs
Zeitfenster: Ausgangswert, 4 Wochen, 8 Wochen
Ausgangswert, 4 Wochen, 8 Wochen
Veränderung des systolischen Lungenarteriendrucks (PAPs)
Zeitfenster: Ausgangswert, 4 Wochen, 8 Wochen
Ausgangswert, 4 Wochen, 8 Wochen

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prävalenz der interatrialen Leitungsverzögerung (IACD) in der Studienpopulation
Zeitfenster: Grundlinie
IACD ist definiert als das Zeitintervall vom Einsetzen der P-Welle im EKG bis zum Einsetzen von A'm(c) (wobei A'm(c) die ringförmigen spätdiastolischen Spitzengeschwindigkeiten auf lateraler Mitralringebene darstellt). Der in der Studie auf diese Weise gemessene IACD wird als IACD³ bezeichnet.
Grundlinie
Korrelation von IACD mit dem Alter
Zeitfenster: Grundlinie
Hypothese: Die interatriale Überleitungszeit wird bei älteren Menschen länger sein
Grundlinie
Korrelation von IACD mit P-Wellen-Dauer (PWD)
Zeitfenster: Grundlinie
Alle standardmäßigen 12-Kanal-EKGs wurden mit demselben Rekorder (Schiller, CARDIOVIT AT-10 plus) aufgenommen, der auf eine Papiergeschwindigkeit von 50 mm/s und eine Standardisierung von 2 mV (Millivolt)/cm eingestellt war. Um den Fehler zu verringern, haben wir die P-Wellendauer manuell mit Messschiebern gemessen. In Ableitung II wurde die mittlere P-Wellendauer (PWD) von 3 Komplexen berechnet. Eine PWD von > 120 ms, mit oder ohne biphide P-Wellen-Morphologie, wurde als pathologisch angesehen und für die Korrelationsstudie mit IACD verwendet.
Grundlinie
Korrelation von IACD mit der Funktion des linken Vorhofs
Zeitfenster: 4 Wochen

Komponenten der Funktion des linken Vorhofs, wie in sekundären Ergebnismessungen erwähnt, nämlich die spätdiastolische Spitzengeschwindigkeit des linken Mitralrings (A'm(c)), die spätdiastolische Spitzenbelastung des linken Vorhofs (εm), die spätdiastolische Spitzenbelastungsrate des linken Vorhofs (SRm). .

Hypothese: Je größer die IACD, desto schlechter ist die Funktion des linken Vorhofs.
4 Wochen
Korrelation der Änderung des VTI(A) (Geschwindigkeits-Zeit-Integral) nach AV-Optimierung mit dem klinischen Ansprechen (gemessen durch OUES) nach AV-Optimierung
Zeitfenster: Ausgangswert, 4 Wochen, 8 Wochen
Hypothese: Die Änderung des VTI der A-Welle beim Mitraleinfluss in der Echokardiographie ist ein Prädiktor für das klinische Ansprechen nach AV-Optimierung.
Ausgangswert, 4 Wochen, 8 Wochen
Korrelation der Änderung der spätdiastolischen Spitzengeschwindigkeit des Mitralrings (A'm(c)) nach AV-Optimierung mit dem klinischen Ansprechen (OUES) nach Optimierung.
Zeitfenster: Ausgangswert, 4 Wochen, 8 Wochen
Hypothese: Änderung der spätdiastolischen Spitzengeschwindigkeit des Mitralrings (A'm(c)) nach AV-Optimierung in der Echokardiographie ist ein Prädiktor für das klinische Ansprechen nach AV-Optimierung.
Ausgangswert, 4 Wochen, 8 Wochen
Prävalenz der rechten und linken intraatrialen Asynchronität.
Zeitfenster: Grundlinie
Intraatriale Asynchronität wurde als die Unterschiede zwischen EMD (elektromechanische Verzögerung)s'(c) und EMDt'(c) (RA-Asynchronität) und zwischen EMDm'(c) und EMDs'(c) (LA-Asynchronität) definiert. EMDm'(c) ist definiert als das Zeitintervall vom Einsetzen der P-Welle im EKG bis zum Einsetzen von A'm(c). EMDt'(c) ist definiert als das Zeitintervall vom Einsetzen der P-Welle im EKG bis zum Einsetzen von A't(c). EMDs'(c) ist definiert als das Zeitintervall vom Einsetzen der P-Welle im EKG bis zum Einsetzen von A's(c). A't(c), A's(c) und A'm(c) sind definiert als die ringförmigen spätdiastolischen Spitzengeschwindigkeiten auf der Ebene des lateralen Trikuspidal-, interatrialen und lateralen Mitralrings.
Grundlinie
Rolle des P-Sense-Offsets bei der IACD (interatriale Leitungsverzögerung)
Zeitfenster: Grundlinie
Hypothese: Je größer die IACD, desto größer der P-Sense-Offset (Zeit vom P-Einsatz bis zur P-Erkennung).
Grundlinie
Kurzfristige Veränderung der Inzidenz von Vorhofflimmern nach konsequenter AV-Optimierung
Zeitfenster: Ausgangswert, 4 Wochen, 8 Wochen
Ausgangswert, 4 Wochen, 8 Wochen
Korrelation zwischen Vorhofstimulationsfrequenz und Dauer der IACD
Zeitfenster: Grundlinie
Alle Messungen wurden im Sinusrhythmus und während der Vorhofstimulation durchgeführt. IACD (und die Funktion des linken Vorhofs) wurden außerdem für jeden Patienten bei einer atrialen Stimulationsfrequenz von 75 ppm (zum Zeitpunkt der AVD-Optimierung) gemessen.
Grundlinie
Korrelation zwischen Vorhofstimulationsfrequenz und Funktion des linken Vorhofs (gemessen anhand der spätdiastolischen Spitzengeschwindigkeit des linken Mitralrings (A'm(c)).
Zeitfenster: 4 Wochen
Alle Messungen wurden im Sinusrhythmus und während der Vorhofstimulation durchgeführt. IACD (und die Funktion des linken Vorhofs) wurden außerdem für jeden Patienten bei einer atrialen Stimulationsfrequenz von 75 ppm (zum Zeitpunkt der AVD-Optimierung) gemessen.
4 Wochen
Korrelation zwischen IACD und Stimulationsanzeige
Zeitfenster: Grundlinie
Hypothese: Bei der AV-Block-Indikation könnte die IACD kleiner sein als bei der Indikation Bradykardie-Tachykardie-Syndrom, da bei letzterem eine ausgefeiltere Vorhofpathologie in Betracht gezogen werden könnte.
Grundlinie
Korrelation zwischen IACD und der Länge der optimalen AV-Verzögerung.
Zeitfenster: Ausgangswert: 4 Wochen
Hypothese: Je größer die IACD, desto mehr sollte die AV-Verzögerung verlängert werden, um den Mitraleinfluss zu optimieren.
Ausgangswert: 4 Wochen
Korrelation zwischen drei verschiedenen Messungen der interatrialen Leitungsverzögerung (IACD)
Zeitfenster: Grundlinie

IACD¹ ist definiert als das Zeitintervall vom Einsetzen der P-Welle im EKG bis zum Einsetzen der späten Mitralspitzengeschwindigkeit (A).

IACD² ist definiert als das Zeitintervall vom Einsetzen der P-Welle im EKG bis zum Einsetzen von A'm (wobei A'm die spätdiastolische Myokardgeschwindigkeit auf der Ebene des lateralen Mitralrings darstellt).

IACD³ ist definiert als das Zeitintervall vom Einsetzen der P-Welle im EKG bis zum Einsetzen von A'm(c) (wobei A'm(c) die ringförmigen spätdiastolischen Spitzengeschwindigkeiten auf lateraler Mitralringebene darstellt).
Grundlinie

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Jessa Hospital

Ermittler

  • Hauptermittler: Thijs Cools, MD, Jessa hospital, Hasselt
  • Studienleiter: Paul Dendale, MD, PhD, Jessa hospital, Hasselt
  • Studienstuhl: Lieven Herbots, MD, PhD, Jessa hospital, Hasselt
  • Studienstuhl: Rob Geukens, MD, Jessa hospital, Hasselt
  • Studienstuhl: Jan Verwerft, MD, Jessa hospital, Hasselt
  • Studienstuhl: Tara Daerden, University Hasselt
  • Studienstuhl: Dominique Hansen, PhD, University Hasselt

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. November 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. November 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

28. November 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

15. September 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. September 2015

Zuletzt verifiziert

1. September 2015

Mehr Informationen

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Schlüsselwörter

Andere Studien-ID-Nummern

  • not yet available (not yet available)

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