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Bénéfice clinique d'une optimisation rigoureuse du délai AV chez les patients porteurs d'un stimulateur cardiaque à double chambre (CBRAVO)

12 septembre 2015 mis à jour par: Thijs Cools, Jessa Hospital

Une étude prospective, à l'aveugle du patient et croisée de l'effet sur les résultats cliniques de l'optimisation AV chez tous les patients ambulatoires porteurs d'un stimulateur cardiaque à double chambre - Le rôle de la fonction auriculaire et du délai de conduction interauriculaire

Bien que l'optimisation AV soit devenue une pierre angulaire de l'optimisation des patients avec un dispositif de thérapie de resynchronisation cardiaque (CRT), étonnamment, l'utilisation de l'optimisation AV chez les patients avec un stimulateur cardiaque à double chambre (bicaméral (BIC)) n'est pas entièrement mise en œuvre dans la pratique clinique quotidienne. Certains patients porteurs d'un stimulateur BIC présentent un délai AV (AVD) trop court, secondaire à un délai de conduction inter-auriculaire (IACD) important, pouvant conduire à un syndrome de désynchronisation auriculaire. D'autres ont un délai AV trop long, entraînant également un temps de remplissage diastolique sous-optimal. Certains patients peuvent ne pas avoir besoin d'une optimisation. Notre objectif était d'évaluer l'effet de l'optimisation AV chez tous les patients ambulatoires porteurs d'un stimulateur cardiaque BIC sur les résultats cliniques, avec une corrélation avec la physiopathologie auriculaire, puisque jusqu'à présent les preuves existantes ne font que souligner un éventuel bénéfice hémodynamique de cette intervention non invasive.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Compte tenu de la forte prévalence du bloc interauriculaire (définition OMS : PWD sur ECG de surface > 110 ms) dans une population générale hospitalisée et en particulier dans les groupes de patients atteints de tachyarythmies (18 % et 52 % respectivement), ce phénomène sera important à reconnaître dans un BIC. population de patients porteurs de stimulateurs cardiaques. En effet, la prévalence du bloc interauriculaire avancé (PWD > 120 ms avec une morphologie en onde P biphasique) est de 10 % chez les candidats à la stimulation définitive et de 32 % chez les patients présentant un syndrome bradycardie-tachycardie. On pense que le principal mécanisme sous-jacent réside dans des anomalies du faisceau de Bachmann entraînant un retard de conduction interauriculaire partiel ou avancé (IACD). Un IACD normal varie entre 60 et 85 ms. Deux mécanismes potentiels sont la dispersion spatiale des périodes réfractaires ou l'anisotropie résultant d'un faible couplage électrique côte à côte et la fibrose perturbant l'arrangement des fibres musculaires auriculaires.

Les patients présentant un retard de conduction interauriculaire peuvent avoir un timing auriculo-ventriculaire gauche sous-optimal en raison d'une contraction retardée de l'oreillette gauche avec raccourcissement du remplissage ventriculaire. Cela peut être un problème chez les patients porteurs d'un stimulateur cardiaque, avec ou sans substrat pour l'insuffisance cardiaque. Outre la perte de réduction de la contraction auriculaire gauche, cela pourrait même induire des changements neurohormonaux dus à l'étirement et à la pression auriculaires, abaissant ainsi la pression artérielle. Le sinus coronaire ou la stimulation auriculaire multisite, dans le but de synchroniser l'activation électrique auriculaire droite et gauche, ont montré qu'ils (i) amélioraient l'hémodynamique chez les patients présentant un DAI important, à la fois de manière invasive et non invasive, et (ii) diminuaient les récidives de fibrillation auriculaire . Chez les patients porteurs d'un stimulateur BIC classique, la prévention de l'asynchronie auriculo-ventriculaire gauche peut être obtenue par une optimisation AV (allongement du délai AV en cas de réglages nominaux trop courts) comme alternative. Bien que toutes ces interventions se soient avérées avoir des résultats hémodynamiques positifs, jusqu'à présent, les preuves d'effets positifs sur les résultats cliniques des patients font défaut.

En revanche, certains des patients implantés d'un stimulateur bicaméral ont un délai AV trop long. En conséquence, le temps de remplissage diastolique est altéré. Sans compromettre le délai AV de synchronisation auriculo-ventriculaire gauche, un AVD optimal (AVO) peut être obtenu en allongeant l'AVD avec des méthodes conventionnelles.

Contrairement au réglage du CRT, l'optimisation AV chez les patients porteurs d'un stimulateur bicaméral (BIC) n'est pas entièrement mise en œuvre dans la pratique clinique quotidienne. Compte tenu de l'effet prouvé sur l'influx mitral en échocardiographie, nous avons voulu évaluer l'effet de cette intervention non invasive sur la fonctionnalité et la qualité de vie du patient, sur la base d'une évaluation complète de la physiopathologie auriculaire.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

28

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Limburg
      • Hasselt, Limburg, Belgique, 3500
        • Jessa Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Population de patients ambulatoires tout venant au moins 3 mois après l'implantation d'un stimulateur cardiaque double chambre
  • Programmé en mode DDD(R)
  • Pourcentage de stimulation ventriculaire droite > 50 %

Critère d'exclusion:

  • fibrillation auriculaire permanente
  • maladie pulmonaire obstructive chronique en phase terminale
  • comorbidité psychiatrique, orthopédique ou neurologique sévère
  • maladie aiguë au moment de l'inclusion
  • modifications de la médication cardiovasculaire le mois précédant l'inclusion jusqu'à la fin du protocole d'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur factice: Groupe I
Tous les patients ont été programmés dans les mêmes réglages de délai AV nominal (délai AV détecté 120 ms, délai AV stimulé 150 ms) avant la randomisation. Les patients du groupe I ont reçu une fausse optimisation AV ; les patients du groupe II ont bénéficié d'une véritable optimisation AV. Les mesures d'échocardiographie de base ont été répétées après (simulation) optimisation. À 4 semaines, le cross-over a été effectué par optimisation AV dans le groupe I et réinitialisation des paramètres du stimulateur cardiaque aux valeurs nominales dans le groupe II. À 8 semaines, les patients ont été évalués avec les mêmes examens qu'à la semaine 4 ; chaque stimulateur a été programmé dans le réglage AV le plus optimal. Toutes les optimisations ont été réalisées par 2 échocardiographes non aveugles ayant une expérience dans le domaine.
Méthode itérative DFT (temps de remplissage diastolique) pour l'optimisation AV. Le délai AV optimal pour les paramètres de détection auriculaire et de stimulation auriculaire a été défini par deux échocardiographes expérimentés, après 3 mesures distinctes.
Comparateur actif: Groupe II
Tous les patients ont été programmés dans les mêmes paramètres de délai AV nominal avant la randomisation. Les patients du groupe I ont reçu une fausse optimisation AV ; les patients du groupe II ont bénéficié d'une véritable optimisation AV. Les mesures d'échocardiographie de base ont été répétées après (simulation) optimisation. À 4 semaines, le cross-over a été effectué par optimisation AV dans le groupe I et réinitialisation des paramètres du stimulateur cardiaque aux valeurs nominales dans le groupe II. À 8 semaines, les patients ont été évalués avec les mêmes examens qu'à la semaine 4 ; chaque stimulateur a été programmé dans le réglage AV le plus optimal. Toutes les optimisations ont été réalisées par 2 échocardiographes non aveugles ayant une expérience dans le domaine.
Méthode itérative DFT (temps de remplissage diastolique) pour l'optimisation AV. Le délai AV optimal pour les paramètres de détection auriculaire et de stimulation auriculaire a été défini par deux échocardiographes expérimentés, après 3 mesures distinctes.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la capacité d'exercice, exprimée par la pente de l'efficacité de l'absorption d'oxygène
Délai: ligne de base, 4 semaines, 8 semaines

Protocole d'ergospirométrie :

Des tests d'exercice limités par les symptômes ont été effectués sur un vélo ergomètre à freinage électronique (eBike 1.8, GE (General Electric) Healthcare) dans un état non à jeun et sous médication. Tous les tests d'effort ont eu lieu à un moment standardisé pour chaque patient. Après 1 minute (min) de repos suivi de 1 min de cycle déchargé, la charge initiale a été fixée à 20 W (Watt) pendant 1 min, et a été augmentée de 10 ou 20 W toutes les 2 min jusqu'à épuisement. Les incréments de charge du cycle étaient basés sur des tests d'effort antérieurs, visant à obtenir une durée de test d'environ 10 minutes. Tous les tests ont été poursuivis jusqu'à la fatigue volontaire et aucun patient n'a été limité par l'angor. La période de récupération a duré au moins 2 minutes. Un électrocardiogramme à 12 dérivations a été surveillé en continu (Cardiosoft 6.6) ; fréquence cardiaque maximale a été enregistrée.

La pente d'efficacité d'absorption d'oxygène (OUES) a été calculée en utilisant [VO2= m(log10VE)+b, où m= OUES]. VO2=consommation d'oxygène

ligne de base, 4 semaines, 8 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la capacité d'exercice, exprimée par VO2max (consommation maximale d'oxygène)
Délai: ligne de base, 4 semaines, 8 semaines
cf. Protocole d'ergospirométrie
ligne de base, 4 semaines, 8 semaines
Changement de classe NYHA : classe de la New York Heart Association
Délai: ligne de base, 4 semaines, 8 semaines
ligne de base, 4 semaines, 8 semaines
Changement de qualité de vie
Délai: ligne de base, 4 semaines, 8 semaines
Qualité de vie, mesurée par un questionnaire standardisé Heart Qol
ligne de base, 4 semaines, 8 semaines
Modification de la distance de test de marche de 6 minutes (6MWD)
Délai: ligne de base, 4 semaines, 8 semaines
ligne de base, 4 semaines, 8 semaines
Modification du peptide natriurétique cérébral sérique (BNP)
Délai: 4 semaines, 8 semaines
4 semaines, 8 semaines
Modification de la fonction auriculaire gauche, mesurée par la vitesse maximale diastolique tardive annulaire mitrale gauche (A'm(c))
Délai: ligne de base, 4 semaines, 8 semaines
ligne de base, 4 semaines, 8 semaines
Modification de la fonction auriculaire gauche, mesurée par la contrainte maximale diastolique tardive de l'oreillette gauche (εm)
Délai: ligne de base, 4 semaines, 8 semaines
ligne de base, 4 semaines, 8 semaines
Modification de la fonction auriculaire gauche, mesurée par le taux de déformation maximale diastolique tardive de l'oreillette gauche (SRm)
Délai: ligne de base, 4 semaines, 8 semaines
ligne de base, 4 semaines, 8 semaines
Modification de la pression artérielle pulmonaire systolique (PAP)
Délai: ligne de base, 4 semaines, 8 semaines
ligne de base, 4 semaines, 8 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Prévalence du délai de conduction interauriculaire (IACD) dans la population étudiée
Délai: ligne de base
IACD est défini comme l'intervalle de temps entre l'apparition de l'onde P sur l'ECG et l'apparition de A'm(c)(A'm(c) représentant les vitesses maximales diastoliques tardives annulaires au niveau annulaire mitral latéral). L'IACD mesuré de cette manière dans l'étude est appelé IACD³.
ligne de base
Corrélation de l'IACD avec l'âge
Délai: ligne de base
Hypothèse : le temps de conduction inter-auriculaire sera plus élevé dans une population âgée
ligne de base
Corrélation de l'IACD avec la durée de l'onde P (PWD)
Délai: ligne de base
Tous les ECG standard à 12 dérivations ont été obtenus à l'aide du même enregistreur (Schiller, CARDIOVIT AT-10 plus) réglé à une vitesse de papier de 50 mm/s et une normalisation de 2 mV (millivolt)/cm. Pour diminuer l'erreur, nous avons mesuré la durée de l'onde P manuellement avec des compas. La durée moyenne de l'onde P (PWD) de 3 complexes a été calculée dans la dérivation II. Une PWD de > 120 ms, avec ou sans une morphologie d'onde P biphide a été considérée comme pathologique et utilisée pour l'étude de corrélation avec IACD.
ligne de base
Corrélation de l'IACD avec la fonction auriculaire gauche
Délai: 4 semaines

Composants de la fonction auriculaire gauche, tels que mentionnés dans les critères de jugement secondaires, à savoir la vitesse maximale diastolique tardive annulaire mitrale gauche (A'm(c)), la contrainte maximale diastolique tardive auriculaire gauche (εm), le taux de contrainte maximale diastolique tardive auriculaire gauche (SRm) .

Hypothèse : plus l'IACD est grand, plus la fonction auriculaire gauche est faible.

4 semaines
Corrélation du changement de VTI(A) (intégrale vitesse-temps) après optimisation AV avec la réponse clinique (mesurée par OUES) après optimisation AV
Délai: ligne de base, 4 semaines, 8 semaines
Hypothèse : la modification du VTI de l'onde A sur l'influx mitral à l'échocardiographie est un prédicteur de la réponse clinique après optimisation AV.
ligne de base, 4 semaines, 8 semaines
Corrélation du changement de la vitesse maximale diastolique tardive annulaire mitrale (A'm(c)) après optimisation AV avec la réponse clinique (OUES) après optimisation.
Délai: ligne de base, 4 semaines, 8 semaines
Hypothèse : la modification de la vitesse maximale diastolique tardive annulaire mitrale (A'm(c)) après optimisation AV sur échocardiographie est un prédicteur de la réponse clinique après optimisation AV.
ligne de base, 4 semaines, 8 semaines
Prévalence de l'asynchronie intra-auriculaire droite et gauche.
Délai: ligne de base
L'asynchronie intra-auriculaire a été définie comme les différences entre EMD (retard électromécanique)s'(c) et EMDt'(c) (asynchronie RA) et entre EMDm'(c) et EMDs'(c) (asynchronie LA). EMDm'(c) est défini comme l'intervalle de temps entre le début de l'onde P sur l'ECG et le début de A'm(c). EMDt'(c) est défini comme l'intervalle de temps entre le début de l'onde P sur l'ECG et le début de A't(c). EMDs'(c) est défini comme l'intervalle de temps entre le début de l'onde P sur l'ECG et le début de A's(c). A't(c), A's(c) et A'm(c) sont définis comme les vitesses maximales diastoliques tardives annulaires au niveau annulaire tricuspide latéral, interauriculaire et mitral latéral.
ligne de base
Rôle du décalage sens P dans l'IACD (délai de conduction interauriculaire)
Délai: ligne de base
Hypothèse : plus l'IACD est grand, plus le décalage de sens P est grand (temps entre l'apparition de P et la détection de P).
ligne de base
Modification de l'incidence de la fibrillation auriculaire à court terme après une optimisation AV rigoureuse
Délai: ligne de base, 4 semaines, 8 semaines
ligne de base, 4 semaines, 8 semaines
Corrélation entre la fréquence de stimulation atriale et la durée de l'IACD
Délai: ligne de base
Toutes les mesures ont été effectuées en rythme sinusal et pendant la stimulation auriculaire. L'IACD (et la fonction auriculaire gauche) a également été mesurée pour chaque patient à une fréquence de stimulation auriculaire de 75 ppm (au moment de l'optimisation AVD).
ligne de base
Corrélation entre la fréquence de stimulation auriculaire et la fonction auriculaire gauche (mesurée par la vitesse maximale diastolique tardive annulaire mitrale gauche (A'm(c)).
Délai: 4 semaines
Toutes les mesures ont été effectuées en rythme sinusal et pendant la stimulation auriculaire. L'IACD (et la fonction auriculaire gauche) a également été mesurée pour chaque patient à une fréquence de stimulation auriculaire de 75 ppm (au moment de l'optimisation AVD).
4 semaines
Corrélation entre l'IACD et l'indication de stimulation
Délai: ligne de base
Hypothèse : L'indication de bloc AV pourrait avoir un IACD plus petit que l'indication de syndrome de bradycardie et de tachycardie, car dans cette dernière, on pourrait envisager une pathologie auriculaire plus élaborée.
ligne de base
Corrélation entre IACD et la durée du délai AV optimal.
Délai: ligne de base, 4 semaines
Hypothèse : plus l'IACD est grand, plus il faut allonger le délai AV pour optimiser l'afflux mitral.
ligne de base, 4 semaines
Corrélation entre 3 mesures distinctes du délai de conduction interauriculaire (IACD)
Délai: ligne de base

IACD¹ est défini comme l'intervalle de temps entre le début de l'onde P sur l'ECG et le début de la vitesse tardive (A) du pic mitral.

IACD² est défini comme l'intervalle de temps entre le début de l'onde P sur l'ECG et le début de A'm (A'm représentant la vitesse myocardique diastolique tardive au niveau de l'anneau mitral latéral).

IACD³ est défini comme l'intervalle de temps entre le début de l'onde P sur l'ECG et le début de A'm(c)(avec A'm(c) représentant les vitesses maximales diastoliques tardives annulaires au niveau annulaire mitral latéral).

ligne de base

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Thijs Cools, MD, Jessa hospital, Hasselt
  • Directeur d'études: Paul Dendale, MD, PhD, Jessa hospital, Hasselt
  • Chaise d'étude: Lieven Herbots, MD, PhD, Jessa hospital, Hasselt
  • Chaise d'étude: Rob Geukens, MD, Jessa hospital, Hasselt
  • Chaise d'étude: Jan Verwerft, MD, Jessa hospital, Hasselt
  • Chaise d'étude: Tara Daerden, University Hasselt
  • Chaise d'étude: Dominique Hansen, PhD, University Hasselt

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 novembre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 novembre 2013

Première publication (Estimation)

28 novembre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

15 septembre 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 septembre 2015

Dernière vérification

1 septembre 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • not yet available (not yet available)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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