- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01998256
Vantaggio clinico di una rigorosa ottimizzazione del ritardo AV nei pazienti con pacemaker bicamerale (CBRAVO)
Uno studio prospettico, in cieco, cross-over sull'effetto sugli esiti clinici dell'ottimizzazione AV in tutti i pazienti ambulatoriali con pacemaker bicamerale - Il ruolo della funzione atriale e del ritardo della conduzione interatriale
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Data l'elevata prevalenza del blocco interatriale (definizione dell'OMS: PWD all'ECG di superficie > 110 ms) in una popolazione ospedalizzata generale e specialmente nei gruppi di pazienti con tachiaritmie (rispettivamente 18% e 52%), questo fenomeno sarà importante da riconoscere in un BIC popolazione di portatori di pacemaker. In realtà, la prevalenza del blocco interatriale avanzato (PWD > 120 ms con morfologia dell'onda P bifasica) è del 10% nei candidati al pacing definitivo e del 32% nei pazienti con sindrome bradicardica-tachicardica. Si ritiene che il principale meccanismo alla base risieda nelle anomalie del fascio di Bachmann con conseguente ritardo di conduzione interatriale parziale o avanzato (IACD). Un normale IACD varia tra 60 e 85 ms. Due potenziali meccanismi sono la dispersione spaziale dei periodi refrattari o l'anisotropia risultante dallo scarso accoppiamento elettrico laterale e la fibrosi che interrompe la disposizione delle fibre muscolari atriali.
I pazienti con un ritardo di conduzione interatriale possono avere un tempo atrioventricolare sinistro subottimale a causa della contrazione ritardata dell'atrio sinistro con accorciamento del riempimento ventricolare. Questo può essere un problema nei pazienti con pacemaker, con o senza un substrato per l'insufficienza cardiaca. Oltre alla perdita della riduzione della contrazione atriale sinistra, potrebbe anche indurre cambiamenti neuroormonali dovuti allo stiramento e alla pressione atriale, abbassando così la pressione sanguigna. Il seno coronarico o la stimolazione atriale multisito, entrambi con l'obiettivo di sincronizzare l'attivazione elettrica atriale destra e sinistra, hanno dimostrato di (i) migliorare l'emodinamica nei pazienti con un importante IACD, sia invasivo che non invasivo, e (ii) ridurre le recidive di fibrillazione atriale . In pazienti con un pacemaker BIC convenzionale, la prevenzione dell'asincronia atrioventricolare sinistra può essere ottenuta in alternativa mediante l'ottimizzazione AV (allungamento del ritardo AV in caso di impostazioni nominali troppo brevi). Sebbene tutti questi interventi abbiano dimostrato di avere risultati emodinamici positivi fino ad ora mancano prove di effetti positivi sugli esiti clinici dei pazienti.
D'altra parte, alcuni dei pazienti portatori di pacemaker bicamerale hanno un ritardo AV troppo lungo. Di conseguenza il tempo di riempimento diastolico è compromesso. Senza compromettere il ritardo AV della sincronia atrioventricolare sinistra, è possibile ottenere un AVD (AVO) ottimale allungando l'AVD con metodi convenzionali.
Contrariamente all'impostazione della CRT, l'ottimizzazione AV nei pazienti con pacemaker bicamerale (BIC) non è completamente implementata nella pratica clinica quotidiana. Dato il comprovato effetto sull'afflusso mitralico all'ecocardiografia, abbiamo voluto valutare l'effetto di questo intervento non invasivo sulla funzionalità del paziente e sulla qualità della vita, sulla base di una valutazione completa della fisiopatologia atriale.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Limburg
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Hasselt, Limburg, Belgio, 3500
- Jessa Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Popolazione di tutti i pazienti ambulatoriali almeno 3 mesi dopo l'impianto di un pacemaker bicamerale
- Programmato in modalità DDD(R).
- Percentuale di stimolazione ventricolare destra > 50%
Criteri di esclusione:
- fibrillazione atriale permanente
- malattia polmonare ostruttiva cronica allo stadio terminale
- grave comorbilità psichiatrica, ortopedica o neurologica
- malattia acuta al momento dell'inclusione
- cambiamenti nei farmaci cardiovascolari il mese prima dell'inclusione fino alla fine del protocollo di studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore fittizio: Gruppo I
Tutti i pazienti sono stati programmati con le stesse impostazioni di ritardo AV nominali (ritardo AV rilevato 120 ms, ritardo AV stimolato 150 ms) prima della randomizzazione.
I pazienti del gruppo I hanno ricevuto una finta ottimizzazione AV; i pazienti del gruppo II hanno ricevuto una vera ottimizzazione AV.
Le misurazioni dell'ecocardiografia di base sono state ripetute dopo l'ottimizzazione (fittizia).
A 4 settimane il cross-over è stato eseguito mediante l'ottimizzazione AV nel gruppo I e reimpostando le impostazioni del pacemaker ai valori nominali nel gruppo II.
A 8 settimane i pazienti sono stati valutati con le stesse indagini della settimana 4; ogni pacemaker è stato programmato nell'impostazione AV ottimale.
Tutte le ottimizzazioni sono state eseguite da 2 ecocardiografi non ciechi con esperienza nel campo.
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Metodo iterativo DFT (tempo di riempimento diastolico) per l'ottimizzazione AV.
Il ritardo AV ottimale sia per le impostazioni atriali rilevate che atriali stimolate è stato definito da due ecocardiografisti esperti, dopo 3 misurazioni separate.
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Comparatore attivo: Gruppo II
Tutti i pazienti sono stati programmati con le stesse impostazioni di ritardo AV nominali prima della randomizzazione.
I pazienti del gruppo I hanno ricevuto una finta ottimizzazione AV; i pazienti del gruppo II hanno ricevuto una vera ottimizzazione AV.
Le misurazioni dell'ecocardiografia di base sono state ripetute dopo l'ottimizzazione (fittizia).
A 4 settimane il cross-over è stato eseguito mediante l'ottimizzazione AV nel gruppo I e reimpostando le impostazioni del pacemaker ai valori nominali nel gruppo II.
A 8 settimane i pazienti sono stati valutati con le stesse indagini della settimana 4; ogni pacemaker è stato programmato nell'impostazione AV ottimale.
Tutte le ottimizzazioni sono state eseguite da 2 ecocardiografi non ciechi con esperienza nel campo.
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Metodo iterativo DFT (tempo di riempimento diastolico) per l'ottimizzazione AV.
Il ritardo AV ottimale sia per le impostazioni atriali rilevate che atriali stimolate è stato definito da due ecocardiografisti esperti, dopo 3 misurazioni separate.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione della capacità di esercizio, espressa dalla pendenza dell'efficienza dell'assorbimento di ossigeno
Lasso di tempo: basale, 4 settimane, 8 settimane
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Protocollo ergospirometrico: Il test da sforzo limitato ai sintomi è stato eseguito su un cicloergometro con freno elettronico (eBike 1.8, GE (General Electric) Healthcare) in condizioni di non digiuno e sotto farmaci. Tutti i test da sforzo si sono svolti in un tempo standardizzato per ciascun paziente. Dopo 1 minuto (min) di riposo seguito da 1 minuto di pedalata senza carico, il carico iniziale è stato fissato a 20 W (Watt) per 1 minuto, ed è stato aumentato di 10 o 20 W ogni 2 minuti fino all'esaurimento. Gli incrementi del carico del ciclo erano basati su test di esercizio precedenti, con l'obiettivo di ottenere una durata del test di circa 10 minuti. Tutti i test sono stati continuati fino all'affaticamento volitivo e nessun paziente è stato limitato dall'angina. Il periodo di recupero è durato almeno 2 minuti. Un elettrocardiogramma a 12 derivazioni è stato monitorato continuamente (Cardiosoft 6.6); è stata registrata la frequenza cardiaca massima. La pendenza dell'efficienza di assorbimento dell'ossigeno (OUES) è stata calcolata utilizzando [VO2= m(log10VE)+b, dove m= OUES]. VO2=consumo di ossigeno |
basale, 4 settimane, 8 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione della capacità di esercizio, espressa dal VO2max (consumo massimo di ossigeno)
Lasso di tempo: basale, 4 settimane, 8 settimane
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cfr. Protocollo ergospirometrico
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basale, 4 settimane, 8 settimane
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Cambio nella classe NYHA: classe New York Heart Association
Lasso di tempo: basale, 4 settimane, 8 settimane
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basale, 4 settimane, 8 settimane
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Cambiamento della qualità della vita
Lasso di tempo: basale, 4 settimane, 8 settimane
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Qualità della vita, misurata da un questionario standardizzato Heart Qol
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basale, 4 settimane, 8 settimane
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Modifica della distanza del test del cammino in 6 minuti (6MWD)
Lasso di tempo: basale, 4 settimane, 8 settimane
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basale, 4 settimane, 8 settimane
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Variazione del peptide natriuretico cerebrale sierico (BNP)
Lasso di tempo: 4 settimane, 8 settimane
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4 settimane, 8 settimane
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Variazione della funzione atriale sinistra, misurata dal picco di velocità di picco diastolico anulare mitralico sinistro (A'm(c))
Lasso di tempo: basale, 4 settimane, 8 settimane
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basale, 4 settimane, 8 settimane
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Variazione della funzione atriale sinistra, misurata dal picco di deformazione diastolica tardiva dell'atrio sinistro (εm)
Lasso di tempo: basale, 4 settimane, 8 settimane
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basale, 4 settimane, 8 settimane
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Variazione della funzione atriale sinistra, misurata dal picco di deformazione diastolica tardiva dell'atrio sinistro (SRm)
Lasso di tempo: basale, 4 settimane, 8 settimane
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basale, 4 settimane, 8 settimane
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Variazione della pressione arteriosa polmonare sistolica (PAP)
Lasso di tempo: basale, 4 settimane, 8 settimane
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basale, 4 settimane, 8 settimane
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Prevalenza del ritardo di conduzione interatriale (IACD) nella popolazione in studio
Lasso di tempo: linea di base
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IACD è definito come l'intervallo di tempo dall'inizio dell'onda P sull'ECG all'inizio di A'm(c)(con A'm(c) che rappresenta il picco anulare della velocità diastolica laterale del livello anulare mitralico laterale).
IACD misurato in questo modo nello studio è chiamato IACD³.
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linea di base
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Correlazione di IACD con l'età
Lasso di tempo: linea di base
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Ipotesi: il tempo di conduzione interatriale sarà maggiore in una popolazione anziana
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linea di base
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Correlazione di IACD con P Wave Duration (PWD)
Lasso di tempo: linea di base
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Tutti gli ECG standard a 12 derivazioni sono stati ottenuti utilizzando lo stesso registratore (Schiller, CARDIOVIT AT-10 plus) impostato a una velocità della carta di 50 mm/s e standardizzazione di 2 mV (millivolt)/cm.
Per ridurre l'errore, abbiamo misurato manualmente la durata dell'onda P con i calibri.
La durata media dell'onda P (PWD) di 3 complessi è stata calcolata nella derivazione II.
Una PWD di > 120 ms, con o senza una morfologia dell'onda P bifida è stata considerata patologica e utilizzata per lo studio di correlazione con IACD.
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linea di base
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Correlazione di IACD con funzione atriale sinistra
Lasso di tempo: 4 settimane
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Componenti della funzione atriale sinistra, come menzionato nelle misure degli esiti secondari, vale a dire velocità di picco diastolica tardiva mitralica anulare sinistra (A'm(c)), deformazione di picco diastolica tardiva atriale sinistra (εm), velocità di deformazione di picco diastolica tardiva atriale sinistra (SRm) . Ipotesi: maggiore è l'IACD, minore è la funzione atriale sinistra. |
4 settimane
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Correlazione della variazione di VTI(A) (integrale velocità-tempo) dopo l'ottimizzazione AV con la risposta clinica (misurata da OUES) dopo l'ottimizzazione AV
Lasso di tempo: basale, 4 settimane, 8 settimane
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Ipotesi: il cambiamento nel VTI dell'onda A sull'afflusso mitralico all'ecocardiografia è un predittore della risposta clinica dopo l'ottimizzazione AV.
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basale, 4 settimane, 8 settimane
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Correlazione del cambiamento nella velocità di picco diastolica tardiva anulare mitrale (A'm(c)) dopo l'ottimizzazione AV con la risposta clinica (OUES) dopo l'ottimizzazione.
Lasso di tempo: basale, 4 settimane, 8 settimane
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Ipotesi: il cambiamento nella velocità di picco diastolica tardiva anulare mitrale (A'm(c)) dopo l'ottimizzazione AV sull'ecocardiografia è un predittore della risposta clinica dopo l'ottimizzazione AV.
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basale, 4 settimane, 8 settimane
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Prevalenza di asincronia intraatriale destra e sinistra.
Lasso di tempo: linea di base
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L'asincronia intra-atriale è stata definita come la differenza tra EMD(ritardo elettromeccanico)s'(c) e EMDt'(c) (asincronia RA) e tra EMDm'(c) e EMDs'(c) (asincronia LA).
EMDm'(c) è definito come l'intervallo di tempo dall'inizio dell'onda P sull'ECG all'inizio di A'm(c).
EMDt'(c) è definito come l'intervallo di tempo dall'inizio dell'onda P sull'ECG all'inizio di A't(c).
EMDs'(c) è definito come l'intervallo di tempo dall'inizio dell'onda P sull'ECG all'inizio di A's(c).
A't(c), A's(c) e A'm(c) sono definiti come velocità di picco anulare tardo-diastolico a livello della tricuspide laterale, interatriale e dell'anulare mitralico laterale.
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linea di base
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Ruolo dell'offset del senso P nell'IACD (ritardo di conduzione interatriale)
Lasso di tempo: linea di base
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Ipotesi: maggiore è l'IACD, maggiore è l'offset del senso P (tempo dall'insorgenza di P al rilevamento di P).
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linea di base
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Modifica dell'incidenza della fibrillazione atriale a breve termine dopo una rigorosa ottimizzazione AV
Lasso di tempo: basale, 4 settimane, 8 settimane
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basale, 4 settimane, 8 settimane
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Correlazione tra frequenza di pacing atriale e durata dell'IACD
Lasso di tempo: linea di base
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Tutte le misurazioni sono state effettuate in ritmo sinusale e durante la stimolazione atriale.
Per ogni paziente è stata misurata anche la IACD (e la funzione atriale sinistra) a una frequenza di stimolazione atriale di 75 ppm (al momento dell'ottimizzazione AVD).
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linea di base
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Correlazione tra la frequenza di stimolazione atriale e la funzione atriale sinistra (misurata dalla velocità di picco diastolica mitralica anulare sinistra (A'm(c)).
Lasso di tempo: 4 settimane
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Tutte le misurazioni sono state effettuate in ritmo sinusale e durante la stimolazione atriale.
Per ogni paziente è stata misurata anche la IACD (e la funzione atriale sinistra) a una frequenza di stimolazione atriale di 75 ppm (al momento dell'ottimizzazione AVD).
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4 settimane
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Correlazione tra IACD e indicazione di stimolazione
Lasso di tempo: linea di base
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Ipotesi: l'indicazione del blocco AV potrebbe avere un IACD più piccolo rispetto all'indicazione della sindrome bradicardia-tachicardica, poiché in quest'ultima si potrebbe considerare una patologia atriale più elaborata.
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linea di base
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Correlazione tra IACD e la lunghezza del ritardo AV ottimale.
Lasso di tempo: basale, 4 settimane
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Ipotesi: più grande è l'IACD, più dovrebbe essere allungato il ritardo AV per ottimizzare l'afflusso mitralico.
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basale, 4 settimane
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Correlazione tra 3 misurazioni distinte del ritardo di conduzione interatriale (IACD)
Lasso di tempo: linea di base
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IACD¹ è definito come l'intervallo di tempo dall'inizio dell'onda P sull'ECG all'inizio della velocità di picco mitrale in ritardo (A). IACD² è definito come l'intervallo di tempo dall'inizio dell'onda P sull'ECG all'inizio di A'm (dove A'm rappresenta la velocità miocardica tardiva diastolica a livello dell'anello mitralico laterale). IACD³ è definito come l'intervallo di tempo dall'inizio dell'onda P sull'ECG all'inizio di A'm(c)(con A'm(c) che rappresenta il picco anulare della velocità diastolica laterale del livello anulare mitralico). |
linea di base
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Thijs Cools, MD, Jessa hospital, Hasselt
- Direttore dello studio: Paul Dendale, MD, PhD, Jessa hospital, Hasselt
- Cattedra di studio: Lieven Herbots, MD, PhD, Jessa hospital, Hasselt
- Cattedra di studio: Rob Geukens, MD, Jessa hospital, Hasselt
- Cattedra di studio: Jan Verwerft, MD, Jessa hospital, Hasselt
- Cattedra di studio: Tara Daerden, University Hasselt
- Cattedra di studio: Dominique Hansen, PhD, University Hasselt
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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