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Vantaggio clinico di una rigorosa ottimizzazione del ritardo AV nei pazienti con pacemaker bicamerale (CBRAVO)

12 settembre 2015 aggiornato da: Thijs Cools, Jessa Hospital

Uno studio prospettico, in cieco, cross-over sull'effetto sugli esiti clinici dell'ottimizzazione AV in tutti i pazienti ambulatoriali con pacemaker bicamerale - Il ruolo della funzione atriale e del ritardo della conduzione interatriale

Sebbene l'ottimizzazione AV sia diventata una pietra miliare nell'ottimizzazione dei pazienti con un dispositivo per la terapia di risincronizzazione cardiaca (CRT), sorprendentemente l'uso dell'ottimizzazione AV nei pazienti con un pacemaker bicamerale (bicamerale (BIC)) non è completamente implementato nella pratica clinica quotidiana. Alcuni pazienti con pacemaker BIC hanno un ritardo AV (AVD) troppo breve, secondario a un importante ritardo di conduzione interatriale (IACD), che può portare a una sindrome da dissincronia atriale. Altri hanno un ritardo AV troppo lungo, che porta anche a un tempo di riempimento diastolico subottimale. Alcuni pazienti potrebbero non aver bisogno di un'ottimizzazione. Il nostro obiettivo era valutare l'effetto dell'ottimizzazione AV in tutti i pazienti ambulatoriali portatori di pacemaker BIC sugli esiti clinici, con una correlazione con la fisiopatologia atriale, poiché fino ad ora le prove esistenti sottolineano solo un possibile beneficio emodinamico di questo intervento non invasivo.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Data l'elevata prevalenza del blocco interatriale (definizione dell'OMS: PWD all'ECG di superficie > 110 ms) in una popolazione ospedalizzata generale e specialmente nei gruppi di pazienti con tachiaritmie (rispettivamente 18% e 52%), questo fenomeno sarà importante da riconoscere in un BIC popolazione di portatori di pacemaker. In realtà, la prevalenza del blocco interatriale avanzato (PWD > 120 ms con morfologia dell'onda P bifasica) è del 10% nei candidati al pacing definitivo e del 32% nei pazienti con sindrome bradicardica-tachicardica. Si ritiene che il principale meccanismo alla base risieda nelle anomalie del fascio di Bachmann con conseguente ritardo di conduzione interatriale parziale o avanzato (IACD). Un normale IACD varia tra 60 e 85 ms. Due potenziali meccanismi sono la dispersione spaziale dei periodi refrattari o l'anisotropia risultante dallo scarso accoppiamento elettrico laterale e la fibrosi che interrompe la disposizione delle fibre muscolari atriali.

I pazienti con un ritardo di conduzione interatriale possono avere un tempo atrioventricolare sinistro subottimale a causa della contrazione ritardata dell'atrio sinistro con accorciamento del riempimento ventricolare. Questo può essere un problema nei pazienti con pacemaker, con o senza un substrato per l'insufficienza cardiaca. Oltre alla perdita della riduzione della contrazione atriale sinistra, potrebbe anche indurre cambiamenti neuroormonali dovuti allo stiramento e alla pressione atriale, abbassando così la pressione sanguigna. Il seno coronarico o la stimolazione atriale multisito, entrambi con l'obiettivo di sincronizzare l'attivazione elettrica atriale destra e sinistra, hanno dimostrato di (i) migliorare l'emodinamica nei pazienti con un importante IACD, sia invasivo che non invasivo, e (ii) ridurre le recidive di fibrillazione atriale . In pazienti con un pacemaker BIC convenzionale, la prevenzione dell'asincronia atrioventricolare sinistra può essere ottenuta in alternativa mediante l'ottimizzazione AV (allungamento del ritardo AV in caso di impostazioni nominali troppo brevi). Sebbene tutti questi interventi abbiano dimostrato di avere risultati emodinamici positivi fino ad ora mancano prove di effetti positivi sugli esiti clinici dei pazienti.

D'altra parte, alcuni dei pazienti portatori di pacemaker bicamerale hanno un ritardo AV troppo lungo. Di conseguenza il tempo di riempimento diastolico è compromesso. Senza compromettere il ritardo AV della sincronia atrioventricolare sinistra, è possibile ottenere un AVD (AVO) ottimale allungando l'AVD con metodi convenzionali.

Contrariamente all'impostazione della CRT, l'ottimizzazione AV nei pazienti con pacemaker bicamerale (BIC) non è completamente implementata nella pratica clinica quotidiana. Dato il comprovato effetto sull'afflusso mitralico all'ecocardiografia, abbiamo voluto valutare l'effetto di questo intervento non invasivo sulla funzionalità del paziente e sulla qualità della vita, sulla base di una valutazione completa della fisiopatologia atriale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

28

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Limburg
      • Hasselt, Limburg, Belgio, 3500
        • Jessa Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Popolazione di tutti i pazienti ambulatoriali almeno 3 mesi dopo l'impianto di un pacemaker bicamerale
  • Programmato in modalità DDD(R).
  • Percentuale di stimolazione ventricolare destra > 50%

Criteri di esclusione:

  • fibrillazione atriale permanente
  • malattia polmonare ostruttiva cronica allo stadio terminale
  • grave comorbilità psichiatrica, ortopedica o neurologica
  • malattia acuta al momento dell'inclusione
  • cambiamenti nei farmaci cardiovascolari il mese prima dell'inclusione fino alla fine del protocollo di studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore fittizio: Gruppo I
Tutti i pazienti sono stati programmati con le stesse impostazioni di ritardo AV nominali (ritardo AV rilevato 120 ms, ritardo AV stimolato 150 ms) prima della randomizzazione. I pazienti del gruppo I hanno ricevuto una finta ottimizzazione AV; i pazienti del gruppo II hanno ricevuto una vera ottimizzazione AV. Le misurazioni dell'ecocardiografia di base sono state ripetute dopo l'ottimizzazione (fittizia). A 4 settimane il cross-over è stato eseguito mediante l'ottimizzazione AV nel gruppo I e reimpostando le impostazioni del pacemaker ai valori nominali nel gruppo II. A 8 settimane i pazienti sono stati valutati con le stesse indagini della settimana 4; ogni pacemaker è stato programmato nell'impostazione AV ottimale. Tutte le ottimizzazioni sono state eseguite da 2 ecocardiografi non ciechi con esperienza nel campo.
Metodo iterativo DFT (tempo di riempimento diastolico) per l'ottimizzazione AV. Il ritardo AV ottimale sia per le impostazioni atriali rilevate che atriali stimolate è stato definito da due ecocardiografisti esperti, dopo 3 misurazioni separate.
Comparatore attivo: Gruppo II
Tutti i pazienti sono stati programmati con le stesse impostazioni di ritardo AV nominali prima della randomizzazione. I pazienti del gruppo I hanno ricevuto una finta ottimizzazione AV; i pazienti del gruppo II hanno ricevuto una vera ottimizzazione AV. Le misurazioni dell'ecocardiografia di base sono state ripetute dopo l'ottimizzazione (fittizia). A 4 settimane il cross-over è stato eseguito mediante l'ottimizzazione AV nel gruppo I e reimpostando le impostazioni del pacemaker ai valori nominali nel gruppo II. A 8 settimane i pazienti sono stati valutati con le stesse indagini della settimana 4; ogni pacemaker è stato programmato nell'impostazione AV ottimale. Tutte le ottimizzazioni sono state eseguite da 2 ecocardiografi non ciechi con esperienza nel campo.
Metodo iterativo DFT (tempo di riempimento diastolico) per l'ottimizzazione AV. Il ritardo AV ottimale sia per le impostazioni atriali rilevate che atriali stimolate è stato definito da due ecocardiografisti esperti, dopo 3 misurazioni separate.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione della capacità di esercizio, espressa dalla pendenza dell'efficienza dell'assorbimento di ossigeno
Lasso di tempo: basale, 4 settimane, 8 settimane

Protocollo ergospirometrico:

Il test da sforzo limitato ai sintomi è stato eseguito su un cicloergometro con freno elettronico (eBike 1.8, GE (General Electric) Healthcare) in condizioni di non digiuno e sotto farmaci. Tutti i test da sforzo si sono svolti in un tempo standardizzato per ciascun paziente. Dopo 1 minuto (min) di riposo seguito da 1 minuto di pedalata senza carico, il carico iniziale è stato fissato a 20 W (Watt) per 1 minuto, ed è stato aumentato di 10 o 20 W ogni 2 minuti fino all'esaurimento. Gli incrementi del carico del ciclo erano basati su test di esercizio precedenti, con l'obiettivo di ottenere una durata del test di circa 10 minuti. Tutti i test sono stati continuati fino all'affaticamento volitivo e nessun paziente è stato limitato dall'angina. Il periodo di recupero è durato almeno 2 minuti. Un elettrocardiogramma a 12 derivazioni è stato monitorato continuamente (Cardiosoft 6.6); è stata registrata la frequenza cardiaca massima.

La pendenza dell'efficienza di assorbimento dell'ossigeno (OUES) è stata calcolata utilizzando [VO2= m(log10VE)+b, dove m= OUES]. VO2=consumo di ossigeno

basale, 4 settimane, 8 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione della capacità di esercizio, espressa dal VO2max (consumo massimo di ossigeno)
Lasso di tempo: basale, 4 settimane, 8 settimane
cfr. Protocollo ergospirometrico
basale, 4 settimane, 8 settimane
Cambio nella classe NYHA: classe New York Heart Association
Lasso di tempo: basale, 4 settimane, 8 settimane
basale, 4 settimane, 8 settimane
Cambiamento della qualità della vita
Lasso di tempo: basale, 4 settimane, 8 settimane
Qualità della vita, misurata da un questionario standardizzato Heart Qol
basale, 4 settimane, 8 settimane
Modifica della distanza del test del cammino in 6 minuti (6MWD)
Lasso di tempo: basale, 4 settimane, 8 settimane
basale, 4 settimane, 8 settimane
Variazione del peptide natriuretico cerebrale sierico (BNP)
Lasso di tempo: 4 settimane, 8 settimane
4 settimane, 8 settimane
Variazione della funzione atriale sinistra, misurata dal picco di velocità di picco diastolico anulare mitralico sinistro (A'm(c))
Lasso di tempo: basale, 4 settimane, 8 settimane
basale, 4 settimane, 8 settimane
Variazione della funzione atriale sinistra, misurata dal picco di deformazione diastolica tardiva dell'atrio sinistro (εm)
Lasso di tempo: basale, 4 settimane, 8 settimane
basale, 4 settimane, 8 settimane
Variazione della funzione atriale sinistra, misurata dal picco di deformazione diastolica tardiva dell'atrio sinistro (SRm)
Lasso di tempo: basale, 4 settimane, 8 settimane
basale, 4 settimane, 8 settimane
Variazione della pressione arteriosa polmonare sistolica (PAP)
Lasso di tempo: basale, 4 settimane, 8 settimane
basale, 4 settimane, 8 settimane

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Prevalenza del ritardo di conduzione interatriale (IACD) nella popolazione in studio
Lasso di tempo: linea di base
IACD è definito come l'intervallo di tempo dall'inizio dell'onda P sull'ECG all'inizio di A'm(c)(con A'm(c) che rappresenta il picco anulare della velocità diastolica laterale del livello anulare mitralico laterale). IACD misurato in questo modo nello studio è chiamato IACD³.
linea di base
Correlazione di IACD con l'età
Lasso di tempo: linea di base
Ipotesi: il tempo di conduzione interatriale sarà maggiore in una popolazione anziana
linea di base
Correlazione di IACD con P Wave Duration (PWD)
Lasso di tempo: linea di base
Tutti gli ECG standard a 12 derivazioni sono stati ottenuti utilizzando lo stesso registratore (Schiller, CARDIOVIT AT-10 plus) impostato a una velocità della carta di 50 mm/s e standardizzazione di 2 mV (millivolt)/cm. Per ridurre l'errore, abbiamo misurato manualmente la durata dell'onda P con i calibri. La durata media dell'onda P (PWD) di 3 complessi è stata calcolata nella derivazione II. Una PWD di > 120 ms, con o senza una morfologia dell'onda P bifida è stata considerata patologica e utilizzata per lo studio di correlazione con IACD.
linea di base
Correlazione di IACD con funzione atriale sinistra
Lasso di tempo: 4 settimane

Componenti della funzione atriale sinistra, come menzionato nelle misure degli esiti secondari, vale a dire velocità di picco diastolica tardiva mitralica anulare sinistra (A'm(c)), deformazione di picco diastolica tardiva atriale sinistra (εm), velocità di deformazione di picco diastolica tardiva atriale sinistra (SRm) .

Ipotesi: maggiore è l'IACD, minore è la funzione atriale sinistra.

4 settimane
Correlazione della variazione di VTI(A) (integrale velocità-tempo) dopo l'ottimizzazione AV con la risposta clinica (misurata da OUES) dopo l'ottimizzazione AV
Lasso di tempo: basale, 4 settimane, 8 settimane
Ipotesi: il cambiamento nel VTI dell'onda A sull'afflusso mitralico all'ecocardiografia è un predittore della risposta clinica dopo l'ottimizzazione AV.
basale, 4 settimane, 8 settimane
Correlazione del cambiamento nella velocità di picco diastolica tardiva anulare mitrale (A'm(c)) dopo l'ottimizzazione AV con la risposta clinica (OUES) dopo l'ottimizzazione.
Lasso di tempo: basale, 4 settimane, 8 settimane
Ipotesi: il cambiamento nella velocità di picco diastolica tardiva anulare mitrale (A'm(c)) dopo l'ottimizzazione AV sull'ecocardiografia è un predittore della risposta clinica dopo l'ottimizzazione AV.
basale, 4 settimane, 8 settimane
Prevalenza di asincronia intraatriale destra e sinistra.
Lasso di tempo: linea di base
L'asincronia intra-atriale è stata definita come la differenza tra EMD(ritardo elettromeccanico)s'(c) e EMDt'(c) (asincronia RA) e tra EMDm'(c) e EMDs'(c) (asincronia LA). EMDm'(c) è definito come l'intervallo di tempo dall'inizio dell'onda P sull'ECG all'inizio di A'm(c). EMDt'(c) è definito come l'intervallo di tempo dall'inizio dell'onda P sull'ECG all'inizio di A't(c). EMDs'(c) è definito come l'intervallo di tempo dall'inizio dell'onda P sull'ECG all'inizio di A's(c). A't(c), A's(c) e A'm(c) sono definiti come velocità di picco anulare tardo-diastolico a livello della tricuspide laterale, interatriale e dell'anulare mitralico laterale.
linea di base
Ruolo dell'offset del senso P nell'IACD (ritardo di conduzione interatriale)
Lasso di tempo: linea di base
Ipotesi: maggiore è l'IACD, maggiore è l'offset del senso P (tempo dall'insorgenza di P al rilevamento di P).
linea di base
Modifica dell'incidenza della fibrillazione atriale a breve termine dopo una rigorosa ottimizzazione AV
Lasso di tempo: basale, 4 settimane, 8 settimane
basale, 4 settimane, 8 settimane
Correlazione tra frequenza di pacing atriale e durata dell'IACD
Lasso di tempo: linea di base
Tutte le misurazioni sono state effettuate in ritmo sinusale e durante la stimolazione atriale. Per ogni paziente è stata misurata anche la IACD (e la funzione atriale sinistra) a una frequenza di stimolazione atriale di 75 ppm (al momento dell'ottimizzazione AVD).
linea di base
Correlazione tra la frequenza di stimolazione atriale e la funzione atriale sinistra (misurata dalla velocità di picco diastolica mitralica anulare sinistra (A'm(c)).
Lasso di tempo: 4 settimane
Tutte le misurazioni sono state effettuate in ritmo sinusale e durante la stimolazione atriale. Per ogni paziente è stata misurata anche la IACD (e la funzione atriale sinistra) a una frequenza di stimolazione atriale di 75 ppm (al momento dell'ottimizzazione AVD).
4 settimane
Correlazione tra IACD e indicazione di stimolazione
Lasso di tempo: linea di base
Ipotesi: l'indicazione del blocco AV potrebbe avere un IACD più piccolo rispetto all'indicazione della sindrome bradicardia-tachicardica, poiché in quest'ultima si potrebbe considerare una patologia atriale più elaborata.
linea di base
Correlazione tra IACD e la lunghezza del ritardo AV ottimale.
Lasso di tempo: basale, 4 settimane
Ipotesi: più grande è l'IACD, più dovrebbe essere allungato il ritardo AV per ottimizzare l'afflusso mitralico.
basale, 4 settimane
Correlazione tra 3 misurazioni distinte del ritardo di conduzione interatriale (IACD)
Lasso di tempo: linea di base

IACD¹ è definito come l'intervallo di tempo dall'inizio dell'onda P sull'ECG all'inizio della velocità di picco mitrale in ritardo (A).

IACD² è definito come l'intervallo di tempo dall'inizio dell'onda P sull'ECG all'inizio di A'm (dove A'm rappresenta la velocità miocardica tardiva diastolica a livello dell'anello mitralico laterale).

IACD³ è definito come l'intervallo di tempo dall'inizio dell'onda P sull'ECG all'inizio di A'm(c)(con A'm(c) che rappresenta il picco anulare della velocità diastolica laterale del livello anulare mitralico).

linea di base

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Investigatori

  • Investigatore principale: Thijs Cools, MD, Jessa hospital, Hasselt
  • Direttore dello studio: Paul Dendale, MD, PhD, Jessa hospital, Hasselt
  • Cattedra di studio: Lieven Herbots, MD, PhD, Jessa hospital, Hasselt
  • Cattedra di studio: Rob Geukens, MD, Jessa hospital, Hasselt
  • Cattedra di studio: Jan Verwerft, MD, Jessa hospital, Hasselt
  • Cattedra di studio: Tara Daerden, University Hasselt
  • Cattedra di studio: Dominique Hansen, PhD, University Hasselt

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2013

Completamento primario (Effettivo)

1 giugno 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 giugno 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 novembre 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 novembre 2013

Primo Inserito (Stima)

28 novembre 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

15 settembre 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 settembre 2015

Ultimo verificato

1 settembre 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • not yet available (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Laborie)

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Prove cliniche su Ottimizzazione AV

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