法尼醇 X 受体 (FXR) 激动剂在非酒精性脂肪肝 (NAFLD) 患者中的安全性试点研究

纳入标准：

• NAFLD患者
• 体重 > 65 公斤
• BMI > 25 且 < 40
• 筛查时收集的血液或尿液妊娠试验阴性（针对有生育能力的女性），随后在研究药物首次给药前 24 小时内收集另一次血清妊娠试验阴性。
• 避孕：女性患者必须绝经后、手术绝育，或者如果是绝经前，必须准备在研究过程中和给药结束后 14 天内使用至少两种有效（≤1% 失败率）的避孕方法。 有生育潜力女性伴侣的男性患者必须准备好对所有性伴侣使用至少两种有效的避孕方法，除非他们之前进行过输精管结扎术
• 必须愿意并能够提供书面知情同意书并同意遵守研究方案。
• 12 导联心电图中的窦性心律

排除标准：

• 首次服药后 1 年内有过度饮酒、吸毒或物质滥用（不包括吸食大麻）的证据。
• 与慢性肝病以外的其他疾病相关的病史或其他证据。
• 失代偿性肝病（Child-Pugh B 级或更高级别）、凝血病、高胆红素血症、肝性脑病、低白蛋白血症、腹水、肝性脑病和食管静脉曲张出血的病史或其他证据与失代偿性肝病一致。
• 同时服用贝特类药物或他汀类药物（开始前至少 4-6 周；考虑药物的半衰期）。
• 筛选时心电图的任何临床相关发现（通过 24 小时动态心电图或 12 导联心电图确定）
• 任何结构性心脏病史。
• 此外，有记录或推测患有不稳定冠状动脉疾病、稳定或不稳定心血管疾病或脑血管疾病的患者。
• 以下一种或多种情况：(1) 高血压控制不佳，或 (2) 收缩压筛查或基线血压 ≥ 160 mmHg 或 (3) 舒张压筛查或基线血压 ≥ 100 mmHg。
• I 型或 II 型糖尿病，筛查时 HbA1C > 6.5% 和/或空腹血糖 > 7mmol/L (> 126 mg/dl)。
• 由糖尿病或高血压引起的临床相关眼科疾病的病史或其他证据，或严重视网膜病变（例如，巨细胞病毒、黄斑变性）的病史或其他证据。
• 已知对试验性医药产品 (IMP) 中所含任何成分的敏感性
• 所有不允许磁共振 (MR) 评估的条件
• 在研究药物首次给药前接受任何研究药物的历史≤ 3 个月和/或 6 x 半衰期，或预期在研究期间将使用此类药物。 参加本研究的患者不能出于研究、诊断或治疗目的参加另一项研究。
• 除非采取充分的避孕措施，否则有生育潜力的妇女（见纳入标准）；怀孕或哺乳的女性。
• 严重过敏史
• 在过去 2 年内有活动性或疑似癌症或恶性肿瘤病史的证据，已切除和治愈的基底细胞癌患者除外。
• 任何全身性抗肿瘤或免疫调节治疗史（包括超生理剂量的类固醇和放疗）在研究药物首次给药前 6 个月或预期在研究期间的任何时间都需要此类治疗。
• 出血性疾病或抗凝剂使用史
• 与功能受限相关的慢性肺病病史或其他证据。
• 不受控制的严重癫痫病史。
• 甲状腺功能障碍控制不佳。
• 具有现有功能移植物的主要器官移植史。
• 任何急性感染或炎症的迹象
• 严重疾病的病史或其他证据，或研究者认为会使患者不适合研究的任何其他情况。
• 任何含有水飞蓟素、生育酚、维生素 C、核黄素、原黄素、姜黄素的草药补充剂。 （至少在研究前 4-6 个月）
• 抗甲型肝炎病毒 (HAV) 免疫球蛋白 M (IgM)、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、抗乙型肝炎核心抗原免疫球蛋白 M 抗体（抗 HBc IgM Ab）或抗 HIV 抗体筛查呈阳性。
• 最近 3 个月内接受过手术的受试者。
• 曾接受过胃肠道手术的受试者。
• 在试验期间无法使用的受试者，不太可能遵守方案的受试者，或研究者认为 b 由于任何其他原因不合适的受试者
• 入狱