Sikkerhetspilotstudie av Farnesoid X-reseptor (FXR) agonist hos pasienter med ikke-alkoholholdig fettleversykdom (NAFLD)

Inklusjonskriterier:

• NAFLD-pasienter
• Vekt > 65 kg
• BMI > 25 og < 40
• Negativ blod- eller uringraviditetstest (for kvinner i fertil alder) tatt ved screening etterfulgt av en ny negativ serumgraviditetstest tatt innen 24 timer før den første dosen av studiemedikamentet.
• Prevensjon: Kvinnelige pasienter må være postmenopausale, kirurgisk sterile, eller hvis de er premenopausale, må de være forberedt på å bruke minst to effektive (≤1 % feilrate) prevensjonsmetoder i løpet av studien og i 14 dager etter endt dosering. Mannlige pasienter med kvinnelige partnere i fertil alder må være forberedt på å bruke minst to effektive prevensjonsmetoder med alle seksuelle partnere med mindre de har gjennomgått en tidligere vasektomi
• Må være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke og samtykke i å følge studieprotokollen.
• Sinusrytme i 12-avlednings-EKG

Ekskluderingskriterier:

• Bevis på overdreven alkohol-, narkotika- eller rusmisbruk (unntatt bruk av marihuana) innen 1 år etter første dose.
• Anamnese eller andre bevis på en medisinsk tilstand assosiert med kronisk leversykdom annet enn.
• Anamnese eller andre bevis på dekompensert leversykdom (Child-Pugh Grade B eller høyere), koagulopati, hyperbilirubinemi, hepatisk encefalopati, hypoalbuminemi, ascites, hepatisk encefalopati og blødning fra esophageal varices er tilstander forenlig med dekompensert leversykdom.
• Samtidig inntak av fibrater eller statiner (minst 4-6 uker før start; med tanke på halveringstid av medisin).
• Eventuelle klinisk relevante funn i EKG (identifisert via 24-timers-Holter-EKG eller 12-avlednings-EKG) ved screening
• Historie om strukturell hjertesykdom.
• I tillegg pasienter med dokumentert eller antatt ustabil koronarsykdom, stabil eller ustabil hjerte- og karsykdom eller cerebrovaskulær sykdom.
• En eller flere av følgende tilstander: (1) dårlig kontrollert hypertensjon, ELLER (2) screening eller baseline blodtrykk ≥ 160 mmHg for systolisk ELLER (3) screening eller baseline blodtrykk ≥ 100 mmHg for diastolisk blodtrykk.
• Type I eller II diabetes med HbA1C > 6,5 % ved screening og/eller fastende plasmaglukose > 7 mmol/L (> 126 mg/dl).
• Anamnese eller andre bevis på en klinisk relevant oftalmologisk lidelse på grunn av diabetes mellitus eller hypertensjon eller historie eller andre bevis på alvorlig retinopati (f.eks. cytomegalovirus, makuladegenerasjon).
• Kjent følsomhet overfor alle ingredienser som finnes i forsøksmedisinen (IMP)
• Alle forhold som ikke tillater vurdering av magentisk resonans (MR).
• Anamnese med å ha mottatt et forsøkslegemiddel ≤ 3 måneder og/eller 6 x halveringstid før den første dosen av studiemedikamentet eller forventning om at slike legemidler vil bli brukt under studien. Pasienter som er registrert i denne studien kan ikke bli registrert i en annen studie for verken forsknings-, diagnostiske eller behandlingsformål.
• Kvinne i fertil alder med mindre de bruker adekvat prevensjon (se inklusjonskriterier); kvinner som er gravide eller ammer.
• Anamnese med alvorlig allergisk
• Bevis på aktiv eller mistenkt kreft, eller en historie med malignitet i løpet av de siste 2 årene, med unntak av pasienter med basalcellekarsinom som er skåret ut og kurert.
• Anamnese med systemisk antineoplastisk eller immunmodulerende behandling (inkludert suprafysiologiske doser av steroider og stråling) 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet eller forventning om at slik behandling vil være nødvendig når som helst i løpet av studien.
• Anamnese med blødningsforstyrrelser eller bruk av antikoagulantia
• Anamnese eller andre bevis på kronisk lungesykdom assosiert med funksjonell begrensning.
• Anamnese med ukontrollert alvorlig anfallsforstyrrelse.
• Dårlig kontrollert skjoldbrusk dysfunksjon.
• Historie om større organtransplantasjoner med et eksisterende funksjonelt transplantat.
• Eventuelle tegn på akutt infeksjon eller betennelse
• Anamnese eller andre bevis på alvorlig sykdom, eller andre forhold som vil gjøre pasienten, etter etterforskerens oppfatning, uegnet for studien.
• Eventuelle urtetilskudd som inneholder silymarin, tokoferol, vitamin C, riboflaviner, proflaviner, curcumin. (minst 4-6 måneder før studien)
• Positiv test ved screening for anti-hepatitt A-virus (HAV) Immunoglobulin M (IgM), Hebatitt B overflateantigen (HBsAg), Anti-hepatitt B kjerneantigen Immunglobulin M-antistoff (anti-HBc IgM Ab), eller anti-HIV Ab.
• Personer som er operert i løpet av de siste 3 månedene.
• Personer som har hatt en tidligere gastrointestinal kirurgi.
• Forsøkspersoner som vil være utilgjengelige under utprøvingen, som neppe vil være i samsvar med protokollen, eller som av andre grunner oppleves som uegnet av etterforskeren
• Fengsling