Пилотное исследование безопасности агониста рецептора Фарнезоида X (FXR) у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП)

Критерии включения:

• пациенты с НАЖБП
• Вес > 65 кг
• ИМТ > 25 и < 40
• Отрицательный результат анализа крови или мочи на беременность (для женщин с детородным потенциалом), полученный при скрининге, за которым следует еще один отрицательный результат теста на беременность сыворотки, полученный в течение 24 часов до первой дозы исследуемого препарата.
• Контрацепция: пациентки должны быть в постменопаузе, хирургически стерильны или в пременопаузе должны быть готовы использовать как минимум два эффективных (частота неудачи ≤1%) метода контрацепции в ходе исследования и в течение 14 дней после окончания приема препарата. Пациенты мужского пола с партнершами женского пола, способными к деторождению, должны быть готовы использовать по крайней мере два эффективных метода контрацепции со всеми половыми партнерами, если они ранее не подвергались вазэктомии.
• Должен быть готов и способен дать письменное информированное согласие и согласиться соблюдать протокол исследования.
• Синусовый ритм на ЭКГ в 12 отведениях

Критерий исключения:

• Доказательства злоупотребления алкоголем, наркотиками или психоактивными веществами (за исключением употребления марихуаны) в течение 1 года после первой дозы.
• История или другие доказательства медицинского состояния, связанного с хроническим заболеванием печени, кроме.
• Анамнез или другие признаки декомпенсированного заболевания печени (класс В по Чайлд-Пью или выше), коагулопатии, гипербилирубинемии, печеночной энцефалопатии, гипоальбуминемии, асцита, печеночной энцефалопатии и кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода являются состояниями, соответствующими декомпенсированному заболеванию печени.
• Одновременный прием фибратов или статинов (не менее чем за 4-6 недель до начала, учитывая период полувыведения препарата).
• Любые клинически значимые находки на ЭКГ (выявленные с помощью 24-часовой холтеровской ЭКГ или ЭКГ в 12 отведениях) при скрининге
• Любое структурное заболевание сердца в анамнезе.
• Кроме того, пациенты с подтвержденной или предположительно нестабильной ишемической болезнью сердца, стабильным или нестабильным сердечно-сосудистым заболеванием или цереброваскулярным заболеванием.
• Одно или несколько из следующих состояний: (1) плохо контролируемая артериальная гипертензия, ИЛИ (2) скрининг или исходное артериальное давление ≥ 160 мм рт. ст. для систолического ИЛИ (3) скрининг или исходное артериальное давление ≥ 100 мм рт. ст. для диастолического артериального давления.
• Диабет I или II типа с уровнем HbA1C > 6,5% при скрининге и/или уровнем глюкозы в плазме натощак > 7 ммоль/л (> 126 мг/дл).
• Анамнез или другие данные о клинически значимом офтальмологическом заболевании, обусловленном сахарным диабетом или артериальной гипертензией, или история или другие данные о тяжелой ретинопатии (например, цитомегаловирус, дегенерация желтого пятна).
• Известная чувствительность к любым ингредиентам, содержащимся в исследуемом лекарственном средстве (ИЛП)
• Все условия, которые не позволяют проводить оценку магнитного резонанса (МР)
• История приема любого исследуемого препарата за ≤ 3 месяцев и/или 6-кратный период полувыведения до первой дозы исследуемого препарата или ожидание того, что такие препараты будут использоваться во время исследования. Пациенты, включенные в это исследование, не могут быть включены в другое исследование ни в исследовательских, ни в диагностических, ни в лечебных целях.
• Женщина с детородным потенциалом, если не используется адекватная контрацепция (см. критерии включения); женщины, которые беременны или кормят грудью.
• Тяжелая аллергия в анамнезе
• Доказательства активного или подозреваемого рака или злокачественных новообразований в анамнезе в течение последних 2 лет, за исключением пациентов с базально-клеточной карциномой, которые были вырезаны и вылечены.
• История любого системного противоопухолевого или иммуномодулирующего лечения (включая супрафизиологические дозы стероидов и облучения) за 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата или ожидание того, что такое лечение потребуется в любое время в течение исследования.
• Нарушения свертываемости крови или использование антикоагулянтов в анамнезе
• Анамнез или другие признаки хронического заболевания легких, связанные с функциональными ограничениями.
• История неконтролируемого тяжелого судорожного расстройства.
• Плохо контролируемая дисфункция щитовидной железы.
• История трансплантации крупных органов с существующим функциональным трансплантатом.
• Любые признаки острой инфекции или воспаления
• Анамнез или другие данные о тяжелом заболевании или любых других состояниях, которые, по мнению исследователя, сделали бы пациента непригодным для исследования.
• Любые растительные добавки, содержащие силимарин, токоферол, витамин С, рибофлавины, профлавины, куркумин. (минимум за 4-6 месяцев до исследования)
• Положительный тест при скрининге на наличие иммуноглобулина М (IgM) против вируса гепатита А (HAV), поверхностного антигена гепатита В (HBsAg), антитела против ядерного антигена гепатита В, иммуноглобулина М (анти-HBc IgM Ab) или анти-ВИЧ-Ab.
• Субъекты, перенесшие операцию в течение последних 3 месяцев.
• Субъекты, перенесшие ранее операцию на желудочно-кишечном тракте.
• Субъекты, которые будут недоступны на время исследования, которые вряд ли будут соответствовать протоколу или которые будут считаться исследователем неподходящими по какой-либо другой причине
• Лишение свободы