Studio pilota sulla sicurezza dell'agonista del recettore del farnesoide X (FXR) nei pazienti affetti da steatosi epatica non alcolica (NAFLD)

Criterio di inclusione:

• Pazienti con NAFLD
• Peso > 65 kg
• BMI > 25 e < 40
• Test di gravidanza su sangue o urina negativo (per donne in età fertile) raccolto allo screening seguito da un altro test di gravidanza su siero negativo raccolto entro 24 ore prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Contraccezione: le pazienti di sesso femminile devono essere in postmenopausa, chirurgicamente sterili o, se in premenopausa, devono essere preparate a utilizzare almeno due metodi contraccettivi efficaci (≤1% di tasso di fallimento) durante il corso dello studio e per 14 giorni dopo la fine della somministrazione. I pazienti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono essere preparati a utilizzare almeno due metodi contraccettivi efficaci con tutti i partner sessuali, a meno che non abbiano subito una precedente vasectomia
• Deve essere disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto e accettare di rispettare il protocollo dello studio.
• Ritmo sinusale nell'ECG a 12 derivazioni

Criteri di esclusione:

• Evidenza di abuso eccessivo di alcol, droghe o sostanze (escluso l'uso di marijuana) entro 1 anno dalla prima dose.
• Anamnesi o altra evidenza di una condizione medica associata a malattia epatica cronica diversa da.
• Anamnesi o altra evidenza di malattia epatica scompensata (Child-Pugh Grado B o superiore), coagulopatia, iperbilirubinemia, encefalopatia epatica, ipoalbuminemia, ascite, encefalopatia epatica e sanguinamento da varici esofagee sono condizioni compatibili con malattia epatica scompensata.
• Assunzione concomitante di fibrati o statine (almeno 4-6 settimane prima dell'inizio; considerando l'emivita del farmaco).
• Eventuali risultati clinicamente rilevanti nell'ECG (identificati tramite ECG Holter delle 24 ore o ECG a 12 derivazioni) allo screening
• Storia di qualsiasi malattia cardiaca strutturale.
• Inoltre, pazienti con malattia coronarica instabile documentata o presunta, malattia cardiovascolare stabile o instabile o malattia cerebrovascolare.
• Una o più delle seguenti condizioni: (1) ipertensione scarsamente controllata, OPPURE (2) screening o pressione sanguigna al basale ≥ 160 mmHg per la pressione sistolica OPPURE (3) screening o pressione sanguigna al basale ≥ 100 mmHg per la pressione sanguigna diastolica.
• Diabete di tipo I o II con HbA1C > 6,5% allo screening e/o glicemia a digiuno > 7mmol/L (> 126 mg/dl).
• Anamnesi o altra evidenza di un disturbo oftalmologico clinicamente rilevante dovuto a diabete mellito o ipertensione o anamnesi o altra evidenza di grave retinopatia (ad es. Citomegalovirus, degenerazione maculare).
• Sensibilità nota a qualsiasi ingrediente contenuto nel medicinale sperimentale (IMP)
• Tutte condizioni che non consentono valutazioni di risonanza magnetica (MR).
• Storia di aver ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale ≤ 3 mesi e/o 6 volte l'emivita prima della prima dose del farmaco in studio o l'aspettativa che tali farmaci verranno utilizzati durante lo studio. I pazienti arruolati in questo studio non possono essere arruolati in un altro studio per scopi di ricerca, diagnosi o trattamento.
• Donne in età fertile a meno che non utilizzino una contraccezione adeguata (vedere criteri di inclusione); donne in gravidanza o in allattamento.
• Storia di grave allergia
• Evidenza di un cancro attivo o sospetto, o una storia di malignità negli ultimi 2 anni, ad eccezione dei pazienti con carcinoma basocellulare che è stato asportato e curato.
• Storia di qualsiasi trattamento antineoplastico o immunomodulante sistemico (comprese dosi soprafisiologiche di steroidi e radiazioni) 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio o l'aspettativa che tale trattamento sarà necessario in qualsiasi momento durante lo studio.
• Storia di disturbi emorragici o uso di anticoagulanti
• Anamnesi o altra evidenza di malattia polmonare cronica associata a limitazione funzionale.
• Storia di grave disturbo convulsivo incontrollato.
• Disfunzione tiroidea scarsamente controllata.
• Storia di trapianto di organi importanti con un innesto funzionale esistente.
• Eventuali segni di infezione acuta o infiammazione
• Anamnesi o altra prova di malattia grave, o qualsiasi altra condizione che renderebbe il paziente, secondo l'opinione dello sperimentatore, inadatto allo studio.
• Eventuali integratori a base di erbe contenenti silimarina, tocoferolo, vitamina C, riboflavine, proflavine, curcumina. (almeno 4-6 mesi prima dello studio)
• Test positivo allo screening per immunoglobulina M (IgM) anti-virus dell'epatite A (HAV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpo anti-immunglobulina M dell'antigene core anti-epatite B (Ab anti-HBc IgM) o Ab anti-HIV.
• Soggetti che hanno subito un intervento chirurgico negli ultimi 3 mesi.
• Soggetti che hanno subito un precedente intervento chirurgico gastrointestinale.
• Soggetti che non saranno disponibili per la durata della sperimentazione, che difficilmente rispetteranno il protocollo o che sono ritenuti inadatti dallo sperimentatore per qualsiasi altro motivo
• Reclusione