Étude pilote d'innocuité sur l'agoniste du récepteur farnésoïde X (FXR) chez des patients atteints de stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD)

Critère d'intégration:

• Patients NAFLD
• Poids > 65 kg
• IMC > 25 et < 40
• Test de grossesse sanguin ou urinaire négatif (pour les femmes en âge de procréer) recueilli lors du dépistage suivi d'un autre test de grossesse sérique négatif recueilli dans les 24 heures précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Contraception : les patientes doivent être ménopausées, chirurgicalement stériles ou, si elles sont préménopausées, doivent être prêtes à utiliser au moins deux méthodes de contraception efficaces (≤ 1 % de taux d'échec) au cours de l'étude et pendant 14 jours après la fin de l'administration. Les patients masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent être prêts à utiliser au moins deux méthodes de contraception efficaces avec tous les partenaires sexuels, sauf s'ils ont déjà subi une vasectomie
• Doit être disposé et capable de donner un consentement éclairé écrit et accepter de se conformer au protocole d'étude.
• Rythme sinusal en ECG 12 dérivations

Critère d'exclusion:

• Preuve d'abus excessif d'alcool, de drogues ou de substances (à l'exclusion de la consommation de marijuana) dans l'année suivant la première dose.
• Antécédents ou autre preuve d'une condition médicale associée à une maladie hépatique chronique autre que.
• Des antécédents ou d'autres signes de maladie hépatique décompensée (classe Child-Pugh B ou supérieure), de coagulopathie, d'hyperbilirubinémie, d'encéphalopathie hépatique, d'hypoalbuminémie, d'ascite, d'encéphalopathie hépatique et de saignements de varices œsophagiennes sont des conditions compatibles avec une maladie hépatique décompensée.
• Prise concomitante de fibrates ou de statines (au moins 4 à 6 semaines avant le début ; compte tenu de la demi-vie du médicament).
• Tout résultat cliniquement pertinent à l'ECG (identifié via un ECG Holter 24h ou un ECG 12 dérivations) lors du dépistage
• Antécédents de toute maladie cardiaque structurelle.
• En outre, les patients atteints d'une maladie coronarienne instable documentée ou présumée, d'une maladie cardiovasculaire stable ou instable ou d'une maladie cérébrovasculaire.
• Une ou plusieurs des conditions suivantes : (1) hypertension mal contrôlée, OU (2) dépistage ou pression artérielle de base ≥ 160 mmHg pour la systolique OU (3) dépistage ou pression artérielle de base ≥ 100 mmHg pour la pression artérielle diastolique.
• Diabète de type I ou II avec HbA1C > 6,5 % au dépistage et/ou glycémie à jeun > 7 mmol/L (> 126 mg/dl).
• Antécédents ou autres preuves d'un trouble ophtalmologique cliniquement pertinent dû au diabète sucré ou à l'hypertension ou antécédents ou autres preuves de rétinopathie sévère (par exemple, cytomégalovirus, dégénérescence maculaire).
• Sensibilité connue à tout ingrédient contenu dans le médicament expérimental (IMP)
• Toutes les conditions qui ne permettent pas les évaluations par résonance magnétique (RM)
• Antécédents d'avoir reçu un médicament expérimental ≤ 3 mois et / ou 6 x demi-vie avant la première dose du médicament à l'étude ou l'attente que de tels médicaments seront utilisés pendant l'étude. Les patients inscrits à cette étude ne peuvent pas être inscrits à une autre étude à des fins de recherche, de diagnostic ou de traitement.
• Femme en âge de procréer sauf si elle utilise une contraception adéquate (voir critères d'inclusion) ; les femmes enceintes ou qui allaitent.
• Antécédents d'allergie sévère
• Preuve d'un cancer actif ou suspecté, ou d'antécédents de malignité au cours des 2 dernières années, à l'exception des patients atteints d'un carcinome basocellulaire qui a été excisé et guéri.
• Antécédents de tout traitement anti-néoplasique ou immunomodulateur systémique (y compris des doses supraphysiologiques de stéroïdes et de radiation) 6 mois avant la première dose du médicament à l'étude ou l'attente qu'un tel traitement sera nécessaire à tout moment pendant l'étude.
• Antécédents de troubles hémorragiques ou d'utilisation d'anticoagulants
• Antécédents ou autres preuves de maladie pulmonaire chronique associée à une limitation fonctionnelle.
• Antécédents de trouble convulsif sévère non contrôlé.
• Dysfonctionnement thyroïdien mal contrôlé.
• Antécédents de transplantation d'organe majeur avec un greffon fonctionnel existant.
• Tout signe d'infection aiguë ou d'inflammation
• Antécédents ou autre preuve de maladie grave, ou toute autre condition qui rendrait le patient, de l'avis de l'investigateur, inapte à l'étude.
• Tous les suppléments à base de plantes contenant de la silymarine, du tocophérol, de la vitamine C, des riboflavines, des proflavines, de la curcumine. (au moins 4-6 mois avant l'étude)
• Test positif lors du dépistage de l'immunoglobuline M (IgM) anti-virus de l'hépatite A (VHA), de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), de l'anticorps anti-hépatite B core Antigen Immunglobulin M (Ac anti-HBc IgM) ou Ac anti-VIH.
• Sujets ayant subi une intervention chirurgicale au cours des 3 derniers mois.
• Sujets ayant déjà subi une chirurgie gastro-intestinale.
• Sujets qui ne seront pas disponibles pendant la durée de l'essai, qui ne seront probablement pas conformes au protocole, ou qui sont jugés inappropriés par l'investigateur pour toute autre raison
• Emprisonnement