Sikkerhedspilotundersøgelse af Farnesoid X-receptor (FXR)-agonist hos patienter med ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD)

Inklusionskriterier:

• NAFLD patienter
• Vægt > 65 kg
• BMI > 25 og < 40
• Negativ blod- eller uringraviditetstest (for kvinder i den fødedygtige alder) opsamlet ved screening efterfulgt af endnu en negativ serumgraviditetstest indsamlet inden for 24 timer før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Prævention: Kvindelige patienter skal være postmenopausale, kirurgisk sterile, eller hvis de er præmenopausale, skal de være forberedte på at bruge mindst to effektive (≤1 % fejlrate) præventionsmetoder i løbet af undersøgelsen og i 14 dage efter endt dosering. Mandlige patienter med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal være forberedt på at bruge mindst to effektive præventionsmetoder med alle seksuelle partnere, medmindre de har fået foretaget en tidligere vasektomi
• Skal være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke og acceptere at overholde undersøgelsesprotokollen.
• Sinusrytme i 12-aflednings EKG

Ekskluderingskriterier:

• Beviser for overdrevent alkohol-, stof- eller stofmisbrug (undtagen brug af marihuana) inden for 1 år efter første dosis.
• Anamnese eller andre tegn på en medicinsk tilstand forbundet med kronisk leversygdom bortset fra.
• Anamnese eller andre tegn på dekompenseret leversygdom (Child-Pugh Grade B eller højere), koagulopati, hyperbilirubinæmi, hepatisk encefalopati, hypoalbuminæmi, ascites, hepatisk encefalopati og blødning fra esophageal varicer er tilstande, der er i overensstemmelse med dekompenseret leversygdom.
• Samtidig indtagelse af fibrater eller statiner (mindst 4-6 uger før start; halveringstid af medicin i betragtning).
• Alle klinisk relevante fund i EKG (identificeret via 24-timers-Holter-EKG eller 12-aflednings-EKG) ved screening
• Historie om enhver strukturel hjertesygdom.
• Hertil kommer patienter med dokumenteret eller formodet ustabil kranspulsåresygdom, stabil eller ustabil hjertekarsygdom eller cerebrovaskulær sygdom.
• En eller flere af følgende tilstande: (1) dårligt kontrolleret hypertension, ELLER (2) screening eller baseline blodtryk ≥ 160 mmHg for systolisk ELLER (3) screening eller baseline blodtryk ≥ 100 mmHg for diastolisk blodtryk.
• Type I eller II diabetes med HbA1C > 6,5 % ved screening og/eller fastende plasmaglukose > 7 mmol/L (> 126 mg/dl).
• Anamnese eller andre tegn på en klinisk relevant oftalmologisk lidelse på grund af diabetes mellitus eller hypertension eller historie eller andre tegn på svær retinopati (f.eks. cytomegalovirus, makuladegeneration).
• Kendt følsomhed over for alle ingredienser indeholdt i forsøgslægemidlet (IMP)
• Alle forhold, der ikke tillader vurderinger af magnetisk resonans (MR).
• Anamnese med at have modtaget et forsøgslægemiddel ≤ 3 måneder og/eller 6 x halveringstid før den første dosis af forsøgslægemidlet eller forventning om, at sådanne lægemidler vil blive brugt under undersøgelsen. Patienter, der er tilmeldt denne undersøgelse, kan ikke tilmeldes en anden undersøgelse til hverken forsknings-, diagnostiske eller behandlingsformål.
• Kvinde i den fødedygtige alder, medmindre der anvendes passende prævention (se inklusionskriterier); kvinder, der er gravide eller ammer.
• Anamnese med alvorlig allergisk
• Bevis på en aktiv eller mistænkt cancer, eller en anamnese med malignitet inden for de sidste 2 år, med undtagelse af patienter med basalcellekarcinom, der er blevet skåret ud og helbredt.
• Anamnese med enhver systemisk anti-neoplastisk eller immunmodulerende behandling (herunder suprafysiologiske doser af steroider og stråling) 6 måneder før den første dosis af forsøgslægemidlet eller forventningen om, at en sådan behandling vil være nødvendig på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
• Anamnese med blødningsforstyrrelser eller brug af antikoagulantia
• Anamnese eller andre tegn på kronisk lungesygdom forbundet med funktionel begrænsning.
• Anamnese med ukontrolleret alvorlig anfaldsforstyrrelse.
• Dårligt kontrolleret skjoldbruskkirtel dysfunktion.
• Historie om større organtransplantationer med et eksisterende funktionelt transplantat.
• Eventuelle tegn på akut infektion eller betændelse
• Anamnese eller andre tegn på alvorlig sygdom eller andre forhold, der efter investigatorens mening ville gøre patienten uegnet til undersøgelsen.
• Eventuelle naturlægemidler, der indeholder silymarin, tocopherol, C-vitamin, riboflaviner, proflaviner, curcumin. (mindst 4-6 måneder før undersøgelsen)
• Positiv test ved screening for anti-hepatit A-virus (HAV) Immunoglobulin M (IgM), Hebatitis B overfladeantigen (HBsAg), Anti-hepatit B-kerneantigen Immunglobulin M-antistof (anti-HBc IgM Ab) eller anti-HIV Ab.
• Forsøgspersoner, der er blevet opereret inden for de sidste 3 måneder.
• Forsøgspersoner, der tidligere har fået foretaget en gastrointestinal operation.
• Forsøgspersoner, der vil være utilgængelige under forsøgets varighed, som sandsynligvis ikke overholder protokollen, eller som efterforskeren af ​​andre årsager føler sig uegnede
• Fængsling