Veiligheidspilotstudie van Farnesoid X-receptor (FXR)-agonist bij niet-alcoholische leververvetting (NAFLD)-patiënten

Inclusiecriteria:

• NAFLD-patiënten
• Gewicht > 65 kg
• BMI > 25 en < 40
• Negatieve bloed- of urinezwangerschapstest (voor vrouwen die zwanger kunnen worden) afgenomen bij screening gevolgd door een andere negatieve serumzwangerschapstest afgenomen binnen 24 uur voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Anticonceptie: Vrouwelijke patiënten moeten postmenopauzaal, chirurgisch steriel zijn of, indien premenopauzaal, bereid zijn om ten minste twee effectieve (≤1% faalpercentage) anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 14 dagen na het einde van de dosering. Mannelijke patiënten met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om ten minste twee effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken met alle seksuele partners, tenzij ze eerder een vasectomie hebben ondergaan
• Moet bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en ermee in te stemmen zich te houden aan het onderzoeksprotocol.
• Sinusritme in 12-afleidingen ECG

Uitsluitingscriteria:

• Bewijs van overmatig alcohol-, drugs- of middelenmisbruik (exclusief marihuanagebruik) binnen 1 jaar na de eerste dosis.
• Geschiedenis of ander bewijs van een medische aandoening die verband houdt met een andere chronische leverziekte dan.
• Voorgeschiedenis of ander bewijs van gedecompenseerde leverziekte (Child-Pugh Graad B of hoger), coagulopathie, hyperbilirubinemie, hepatische encefalopathie, hypoalbuminemie, ascites, hepatische encefalopathie en bloeding uit slokdarmvarices zijn aandoeningen die passen bij gedecompenseerde leverziekte.
• Gelijktijdige inname van fibraten of statines (minstens 4-6 weken voor aanvang; rekening houdend met de halfwaardetijd van medicatie).
• Alle klinisch relevante bevindingen in ECG (geïdentificeerd via 24-uurs-Holter ECG of 12-lead ECG) bij screening
• Geschiedenis van een structurele hartziekte.
• Daarnaast patiënten met gedocumenteerde of vermoedelijke onstabiele coronaire hartziekte, stabiele of onstabiele cardiovasculaire ziekte of cerebrovasculaire ziekte.
• Een of meer van de volgende aandoeningen: (1) slecht gecontroleerde hypertensie, OF (2) screening of baseline bloeddruk ≥ 160 mmHg voor systolische OF (3) screening of baseline bloeddruk ≥ 100 mmHg voor diastolische bloeddruk.
• Diabetes type I of II met HbA1C > 6,5% bij screening en/of nuchtere plasmaglucose > 7 mmol/L (> 126 mg/dl).
• Voorgeschiedenis of ander bewijs van een klinisch relevante oftalmologische aandoening als gevolg van diabetes mellitus of hypertensie of voorgeschiedenis of ander bewijs van ernstige retinopathie (bijv. cytomegalovirus, maculaire degeneratie).
• Bekende gevoeligheid voor ingrediënten in het geneesmiddel voor onderzoek (GMP)
• Alle omstandigheden die geen beoordelingen van magnetische resonantie (MR) toestaan
• Voorgeschiedenis van het ontvangen van een onderzoeksgeneesmiddel ≤ 3 maanden en/of 6 x de halfwaardetijd voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of de verwachting dat dergelijke geneesmiddelen tijdens het onderzoek zullen worden gebruikt. Patiënten die deelnemen aan dit onderzoek kunnen niet worden opgenomen in een ander onderzoek voor onderzoeks-, diagnostische of behandelingsdoeleinden.
• Vrouw die zwanger kan worden, tenzij ze adequate anticonceptie gebruikt (zie inclusiecriteria); vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Geschiedenis van ernstige allergie
• Bewijs van actieve of vermoedelijke kanker, of een voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 2 jaar, met uitzondering van patiënten met basaalcelcarcinoom dat is weggesneden en genezen.
• Geschiedenis van enige systemische antineoplastische of immunomodulerende behandeling (inclusief suprafysiologische doses steroïden en bestraling) 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of de verwachting dat een dergelijke behandeling op enig moment tijdens het onderzoek nodig zal zijn.
• Geschiedenis van bloedingsstoornissen of gebruik van anticoagulantia
• Geschiedenis of ander bewijs van chronische longziekte geassocieerd met functionele beperking.
• Geschiedenis van ongecontroleerde ernstige convulsies.
• Slecht gecontroleerde schildklierdisfunctie.
• Geschiedenis van een grote orgaantransplantatie met een bestaand functioneel transplantaat.
• Alle tekenen van acute infectie of ontsteking
• Voorgeschiedenis of ander bewijs van ernstige ziekte, of enige andere aandoening waardoor de patiënt, naar de mening van de onderzoeker, ongeschikt zou zijn voor het onderzoek.
• Alle kruidensupplementen die silymarine, tocoferol, vitamine C, riboflavines, proflavines, curcumine bevatten. (minstens 4-6 maanden voor het onderzoek)
• Positieve test bij screening op anti-Hepatits A-virus (HAV) Immunoglobuline M (IgM), Hebatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), Anti-Hepatits B-kernantigeen Immunglobuline M-antilichaam (anti-HBc IgM Ab) of anti-HIV Ab.
• Proefpersonen die in de afgelopen 3 maanden een operatie hebben ondergaan.
• Proefpersonen die eerder een gastro-intestinale operatie hebben ondergaan.
• Proefpersonen die voor de duur van het onderzoek niet beschikbaar zullen zijn, van wie het onwaarschijnlijk is dat ze zich aan het protocol houden, of die door de onderzoeker om enige andere reden als ongeschikt worden beschouwd
• Gevangenisstraf