Säkerhetspilotstudie av Farnesoid X-receptoragonist (FXR) hos patienter med icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD)

Inklusionskriterier:

• NAFLD-patienter
• Vikt > 65 kg
• BMI > 25 och < 40
• Negativt blod- eller uringraviditetstest (för kvinnor i fertil ålder) samlat in vid screening följt av ett annat negativt serumgraviditetstest som samlats in inom 24 timmar före den första dosen av studieläkemedlet.
• Preventivmedel: Kvinnliga patienter måste vara postmenopausala, kirurgiskt sterila, eller om de är premenopausala måste de vara beredda att använda minst två effektiva preventivmetoder (≤1 % misslyckande) under studiens gång och i 14 dagar efter avslutad dosering. Manliga patienter med kvinnliga partners i fertil ålder måste vara beredda att använda minst två effektiva preventivmetoder med alla sexpartners om de inte tidigare har genomgått en vasektomi
• Måste vara villig och kunna ge skriftligt informerat samtycke och samtycka till att följa studieprotokollet.
• Sinusrytm i 12-avlednings-EKG

Exklusions kriterier:

• Bevis på överdriven alkohol-, drog- eller drogmissbruk (exklusive marijuanaanvändning) inom 1 år efter första dosen.
• Historik eller andra bevis på ett medicinskt tillstånd i samband med kronisk leversjukdom annat än.
• Historik eller andra tecken på dekompenserad leversjukdom (Child-Pugh Grade B eller högre), koagulopati, hyperbilirubinemi, hepatisk encefalopati, hypoalbuminemi, ascites, leverencefalopati och blödning från matstrupsvaricer är tillstånd som överensstämmer med dekompenserad leversjukdom.
• Samtidigt intag av fibrater eller statiner (minst 4-6 veckor före start; med tanke på medicineringens halveringstid).
• Eventuella kliniskt relevanta fynd i EKG (identifierad via 24h-Holter-EKG eller 12-avlednings-EKG) vid screening
• Historik om någon strukturell hjärtsjukdom.
• Dessutom patienter med dokumenterad eller förmodad instabil kranskärlssjukdom, stabil eller instabil hjärt-kärlsjukdom eller cerebrovaskulär sjukdom.
• Ett eller flera av följande tillstånd: (1) dåligt kontrollerad hypertoni, ELLER (2) screening eller baslinjeblodtryck ≥ 160 mmHg för systoliskt ELLER (3) screening eller baslinjeblodtryck ≥ 100 mmHg för diastoliskt blodtryck.
• Typ I eller II diabetes med HbA1C > 6,5 % vid screening och/eller fasteplasmaglukos > 7mmol/L (> 126 mg/dl).
• Anamnes eller andra bevis på en kliniskt relevant oftalmologisk störning på grund av diabetes mellitus eller hypertoni eller historia eller andra tecken på allvarlig retinopati (t.ex. cytomegalovirus, makuladegeneration).
• Känd känslighet för alla ingredienser som ingår i prövningsläkemedlet (IMP)
• Alla förhållanden som inte tillåter bedömningar av magentisk resonans (MR).
• Historik av att ha fått något prövningsläkemedel ≤ 3 månader och/eller 6 x halveringstid före den första dosen av studieläkemedlet eller förväntan att sådana läkemedel kommer att användas under studien. Patienter som är inskrivna i denna studie kan inte inkluderas i en annan studie för vare sig forsknings-, diagnostiska eller behandlingssyfte.
• Kvinna i fertil ålder om inte adekvat preventivmedel används (se inklusionskriterier); kvinnor som är gravida eller ammar.
• Historik av allvarlig allergisk
• Bevis på en aktiv eller misstänkt cancer, eller en historia av malignitet under de senaste 2 åren, med undantag för patienter med basalcellscancer som har skurits ut och botats.
• Historik med systemisk antineoplastisk eller immunmodulerande behandling (inklusive suprafysiologiska doser av steroider och strålning) 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet eller förväntan att sådan behandling kommer att behövas när som helst under studien.
• Historik med blödningsrubbningar eller användning av antikoagulantia
• Anamnes eller andra bevis på kronisk lungsjukdom associerad med funktionsbegränsning.
• Historik med okontrollerad svår anfallsstörning.
• Dåligt kontrollerad sköldkörteldysfunktion.
• Historik om större organtransplantationer med ett befintligt funktionellt transplantat.
• Eventuella tecken på akut infektion eller inflammation
• Anamnes eller andra tecken på allvarlig sjukdom eller andra tillstånd som skulle göra patienten, enligt utredarens uppfattning, olämplig för studien.
• Alla växtbaserade kosttillskott som innehåller silymarin, tokoferol, vitamin C, riboflaviner, proflaviner, curcumin. (minst 4-6 månader före studien)
• Positivt test vid screening för anti-Hepatit A-virus (HAV) Immunoglobulin M (IgM), Hebatit B-ytantigen (HBsAg), Anti-Hepatit B-kärnantigen Immunglobulin M-antikropp (anti-HBc IgM Ab), eller anti-HIV Ab.
• Försökspersoner som har opererats under de senaste 3 månaderna.
• Försökspersoner som tidigare har genomgått en gastrointestinal operation.
• Försökspersoner som kommer att vara otillgängliga under försökets varaktighet, som sannolikt inte kommer att följa protokollet, eller som av någon annan anledning upplevs vara olämpliga av utredaren
• Fängelse