Farnesoid X receptor (FXR) agonista biztonsági kísérleti vizsgálata alkoholmentes zsírmájbetegségben (NAFLD) szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• NAFLD betegek
• Súly > 65 kg
• BMI > 25 és < 40
• A szűrés során gyűjtött negatív vér- vagy vizelet terhességi teszt (fogamzóképes korú nőknél), majd a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 24 órán belül egy másik negatív szérum terhességi teszt.
• Fogamzásgátlás: A női betegeknek posztmenopauzálisnak kell lenniük, műtétileg sterilnek, vagy ha premenopauzában vannak, fel kell készülniük legalább két hatékony (≤1%-os sikertelenségi ráta) fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálat során és az adagolás befejezését követő 14 napig. A fogamzóképes nőpartnerekkel rendelkező férfi betegeknek fel kell készülniük legalább két hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazására minden szexuális partnerrel, kivéve, ha előzőleg vazektómián estek át.
• Hajlandónak és képesnek kell lennie arra, hogy írásos beleegyezését adja, és beleegyezzen a vizsgálati protokoll betartásába.
• Szinuszritmus 12 elvezetéses EKG-ban

Kizárási kritériumok:

• Túlzott alkohol-, kábítószer- vagy kábítószer-használat bizonyítéka (kivéve a marihuána használatát) az első adagtól számított 1 éven belül.
• Krónikus májbetegséggel összefüggő egészségügyi állapot kórtörténete vagy egyéb bizonyítéka, kivéve.
• Dekompenzált májbetegség (Child-Pugh B vagy magasabb fokozat), koagulopathia, hyperbilirubinémia, hepatikus encephalopathia, hypoalbuminémia, ascites, hepatikus encephalopathia és nyelőcsővarixból származó vérzés a kórelőzményben vagy egyéb bizonyítékok a dekompenzált májbetegséggel összeegyeztethető állapotok.
• Fibrátok vagy sztatinok egyidejű bevitele (legalább 4-6 héttel a kezdés előtt; figyelembe véve a gyógyszer felezési idejét).
• Bármilyen klinikailag jelentős EKG-lelet (24 órás Holter EKG vagy 12 elvezetéses EKG segítségével azonosítva) a szűrés során
• Bármilyen strukturális szívbetegség anamnézisében.
• Ezenkívül dokumentált vagy feltételezett instabil koszorúér-betegségben, stabil vagy instabil szív- és érrendszeri betegségben vagy agyi érbetegségben szenvedő betegek.
• Az alábbi állapotok közül egy vagy több: (1) rosszul kontrollált magas vérnyomás, VAGY (2) szűrés vagy kiindulási vérnyomás ≥ 160 Hgmm szisztolés esetén VAGY (3) szűrés vagy kiindulási vérnyomás ≥ 100 Hgmm diasztolés vérnyomás esetén.
• I-es vagy II-es típusú cukorbetegség, ahol a HbA1C > 6,5% a szűréskor és/vagy az éhomi plazma glükóz > 7 mmol/l (> 126 mg/dl).
• Diabétesz mellitusz vagy magas vérnyomás okozta klinikailag jelentős szemészeti rendellenesség anamnézisében vagy egyéb bizonyítékában, vagy súlyos retinopátiában (pl. citomegalovírus, makuladegeneráció).
• Ismert érzékenység a vizsgálati készítményben (IMP) lévő bármely összetevőre
• Minden olyan körülmény, amely nem teszi lehetővé a mágneses rezonancia (MR) értékelését
• Az anamnézisben szereplő bármely vizsgálati gyógyszer ≤ 3 hónapja és/vagy felezési ideje 6-szorosa a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, vagy az a várakozás, hogy ilyen gyógyszereket fognak használni a vizsgálat során. Az ebbe a vizsgálatba bevont betegek nem vonhatók be másik vizsgálatba sem kutatási, sem diagnosztikai, sem kezelési célból.
• Fogamzóképes nő, kivéve, ha megfelelő fogamzásgátlást alkalmaz (lásd a felvételi kritériumokat); terhes vagy szoptató nőstények.
• Súlyos allergiás kórtörténet
• Aktív vagy feltételezett rákos megbetegedés, vagy rosszindulatú daganat az elmúlt 2 évben, kivéve a kimetszett és gyógyított bazálissejtes karcinómában szenvedő betegeket.
• Bármilyen szisztémás daganatellenes vagy immunmoduláns kezelés (beleértve a szuprafiziológiás szteroiddózisokat és a sugárzást) anamnézisében a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 6 hónappal, vagy annak feltételezése, hogy ilyen kezelésre a vizsgálat során bármikor szükség lesz.
• Vérzési rendellenességek vagy véralvadásgátló használat a kórtörténetben
• A kórelőzményben vagy egyéb, funkcionális korlátozottsághoz kapcsolódó krónikus tüdőbetegségre utaló jelek.
• Kontrollálatlan súlyos görcsrohamok anamnézisében.
• Rosszul szabályozott pajzsmirigy diszfunkció.
• Meglévő funkcionális grafttal végzett jelentős szervátültetés anamnézisében.
• Akut fertőzés vagy gyulladás bármely jele
• Súlyos betegség anamnézisében vagy egyéb bizonyítékaiban, vagy bármely más olyan állapotban, amely a vizsgáló véleménye szerint a beteget alkalmatlanná teszi a vizsgálatra.
• Szilimarint, tokoferolt, C-vitamint, riboflavinokat, proflavint, kurkumint tartalmazó gyógynövény-kiegészítők. (legalább 4-6 hónappal a vizsgálat előtt)
• Pozitív teszt az anti-Hepatits A vírus (HAV), az immunglobulin M (IgM), a Hebatitis B felszíni antigén (HBsAg), az anti-hepatitis B magantigén Immunglobulin M antitest (anti-HBc IgM Ab) vagy az anti-HIV Ab szűrésekor.
• Azok az alanyok, akiken az elmúlt 3 hónapban műtéten estek át.
• Azok az alanyok, akiknek korábban gyomor-bélrendszeri műtétje volt.
• Azok az alanyok, akik a tárgyalás időtartama alatt nem lesznek elérhetőek, akik valószínűleg nem fognak megfelelni a protokollnak, vagy akiket a vizsgáló bármilyen más okból alkalmatlannak talál
• Bebörtönzés