Estudio piloto de seguridad del agonista del receptor farnesoide X (FXR) en pacientes con enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD)

Criterios de inclusión:

• pacientes con NAFLD
• Peso > 65 kg
• IMC > 25 y < 40
• Prueba de embarazo negativa en sangre u orina (para mujeres en edad fértil) recolectada en la selección seguida de otra prueba de embarazo negativa en suero recolectada dentro de las 24 horas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Anticoncepción: las pacientes deben ser posmenopáusicas, estériles quirúrgicamente o, si son premenopáusicas, deben estar preparadas para usar al menos dos métodos anticonceptivos efectivos (tasa de falla ≤1%) durante el curso del estudio y durante 14 días después del final de la dosificación. Los pacientes masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben estar preparados para usar al menos dos métodos anticonceptivos efectivos con todas las parejas sexuales, a menos que hayan tenido una vasectomía previa.
• Debe estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito y aceptar cumplir con el protocolo del estudio.
• Ritmo sinusal en ECG de 12 derivaciones

Criterio de exclusión:

• Evidencia de abuso excesivo de alcohol, drogas o sustancias (excluyendo el uso de marihuana) dentro de 1 año de la primera dosis.
• Antecedentes u otra evidencia de una afección médica asociada con una enfermedad hepática crónica que no sea.
• Los antecedentes u otra evidencia de enfermedad hepática descompensada (Child-Pugh Grado B o superior), coagulopatía, hiperbilirrubinemia, encefalopatía hepática, hipoalbuminemia, ascitis, encefalopatía hepática y sangrado por várices esofágicas son condiciones consistentes con enfermedad hepática descompensada.
• Ingesta concomitante de fibratos o estatinas (al menos 4-6 semanas antes del inicio; considerando la vida media de la medicación).
• Cualquier hallazgo clínicamente relevante en el ECG (identificado mediante ECG Holter de 24 h o ECG de 12 derivaciones) en la selección
• Antecedentes de cualquier enfermedad cardiaca estructural.
• Además, pacientes con enfermedad arterial coronaria inestable documentada o presunta, enfermedad cardiovascular estable o inestable o enfermedad cerebrovascular.
• Una o más de las siguientes condiciones: (1) hipertensión mal controlada, O (2) detección o presión arterial inicial ≥ 160 mmHg para sistólica O (3) detección o presión arterial inicial ≥ 100 mmHg para presión arterial diastólica.
• Diabetes tipo I o II con HbA1C > 6,5 % en la selección y/o glucosa plasmática en ayunas > 7 mmol/L (> 126 mg/dl).
• Antecedentes u otra evidencia de un trastorno oftalmológico clínicamente relevante debido a diabetes mellitus o hipertensión o antecedentes u otra evidencia de retinopatía grave (p. ej., citomegalovirus, degeneración macular).
• Sensibilidad conocida a cualquiera de los ingredientes contenidos en el medicamento en investigación (IMP)
• Todas las condiciones que no permiten evaluaciones de resonancia magnética (MR)
• Historial de haber recibido cualquier fármaco en investigación ≤ 3 meses y/o 6 veces la vida media antes de la primera dosis del fármaco del estudio o la expectativa de que dichos fármacos se utilizarán durante el estudio. Los pacientes inscritos en este estudio no pueden inscribirse en otro estudio con fines de investigación, diagnóstico o tratamiento.
• Mujer en edad fértil a menos que utilice métodos anticonceptivos adecuados (ver criterios de inclusión); mujeres que están embarazadas o amamantando.
• Historia de alergia severa
• Evidencia de un cáncer activo o sospechado, o antecedentes de malignidad en los últimos 2 años, con la excepción de pacientes con carcinoma de células basales que se haya extirpado y curado.
• Antecedentes de cualquier tratamiento antineoplásico o inmunomodulador sistémico (incluidas dosis suprafisiológicas de esteroides y radiación) 6 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio o la expectativa de que dicho tratamiento será necesario en cualquier momento durante el estudio.
• Antecedentes de trastornos hemorrágicos o uso de anticoagulantes
• Antecedentes u otra evidencia de enfermedad pulmonar crónica asociada con limitación funcional.
• Antecedentes de trastorno convulsivo grave no controlado.
• Disfunción tiroidea mal controlada.
• Antecedentes de trasplante de órgano mayor con injerto funcional existente.
• Cualquier signo de infección aguda o inflamación.
• Antecedentes u otra evidencia de enfermedad grave, o cualquier otra condición que haga que el paciente, en opinión del investigador, no sea apto para el estudio.
• Cualquier suplemento de hierbas que contenga silimarina, tocoferol, vitamina C, riboflavinas, proflavinas, curcumina. (al menos 4-6 meses antes del estudio)
• Prueba positiva en la detección del virus de la hepatitis A (HAV), inmunoglobulina M (IgM), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpo de inmunoglobulina M del antígeno central de la hepatitis B (anti-HBc IgM Ab) o anti-HIV Ab.
• Sujetos que se hayan sometido a cirugía en los últimos 3 meses.
• Sujetos que han tenido una cirugía gastrointestinal previa.
• Sujetos que no estarán disponibles durante la duración del ensayo, que es poco probable que cumplan con el protocolo o que el investigador considere inadecuados por cualquier otra razón
• Prisión