Badanie pilotażowe bezpieczeństwa agonisty receptora farnezoidowego X (FXR) u pacjentów z niealkoholową stłuszczeniową chorobą wątroby (NAFLD)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z NAFLD
• Waga > 65 kg
• BMI > 25 i < 40
• Ujemny wynik testu ciążowego z krwi lub moczu (dla kobiet w wieku rozrodczym) pobrany podczas badania przesiewowego, a następnie kolejny ujemny test ciążowy z surowicy pobrany w ciągu 24 godzin przed pierwszą dawką badanego leku.
• Antykoncepcja: pacjentki muszą być po menopauzie, jałowe chirurgicznie lub, jeśli są przed menopauzą, muszą być przygotowane do stosowania co najmniej dwóch skutecznych (≤1% wskaźnik niepowodzeń) metod antykoncepcji w trakcie badania i przez 14 dni po zakończeniu dawkowania. Pacjenci płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym muszą być przygotowani do stosowania co najmniej dwóch skutecznych metod antykoncepcji ze wszystkimi partnerami seksualnymi, chyba że przeszli wcześniej wazektomię
• Musi być chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i zgodzić się na przestrzeganie protokołu badania.
• Rytm zatokowy w 12-odprowadzeniowym EKG

Kryteria wyłączenia:

• Dowody nadmiernego nadużywania alkoholu, narkotyków lub substancji (z wyjątkiem używania marihuany) w ciągu 1 roku od pierwszej dawki.
• Historia lub inne dowody stanu medycznego związanego z przewlekłą chorobą wątroby inną niż.
• Wyrównana choroba wątroby w wywiadzie lub inne objawy niewyrównanej czynności wątroby (stopnia B lub wyższego w skali Childa-Pugha), koagulopatii, hiperbilirubinemii, encefalopatii wątrobowej, hipoalbuminemii, wodobrzusza, encefalopatii wątrobowej i krwawienia z żylaków przełyku są stanami zgodnymi z niewyrównaną chorobą wątroby.
• Jednoczesne przyjmowanie fibratów lub statyn (co najmniej 4-6 tygodni przed rozpoczęciem; biorąc pod uwagę okres półtrwania leków).
• Wszelkie istotne klinicznie zmiany w EKG (zidentyfikowane za pomocą 24-godzinnego EKG metodą Holtera lub 12-odprowadzeniowego EKG) podczas badania przesiewowego
• Historia jakiejkolwiek strukturalnej choroby serca.
• Ponadto pacjenci z udokumentowaną lub podejrzewaną niestabilną chorobą wieńcową, stabilną lub niestabilną chorobą sercowo-naczyniową lub chorobą naczyń mózgowych.
• Jeden lub więcej z następujących warunków: (1) źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze, OR (2) badanie przesiewowe lub wyjściowe ciśnienie krwi ≥ 160 mmHg dla skurczowego LUB (3) badanie przesiewowe lub wyjściowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg dla rozkurczowego ciśnienia krwi.
• Cukrzyca typu I lub II z HbA1C > 6,5% w badaniu przesiewowym i/lub stężeniem glukozy w osoczu na czczo > 7 mmol/l (> 126 mg/dl).
• Historia lub inne dowody klinicznie istotnego zaburzenia okulistycznego spowodowanego cukrzycą lub nadciśnieniem lub historią lub innymi dowodami ciężkiej retinopatii (np. wirus cytomegalii, zwyrodnienie plamki żółtej).
• Znana wrażliwość na jakiekolwiek składniki zawarte w badanym produkcie leczniczym (IMP)
• Wszystkie warunki, które nie pozwalają na ocenę rezonansu magnetycznego (MR).
• Historia otrzymywania jakiegokolwiek badanego leku ≤ 3 miesiące i/lub 6 x okres półtrwania przed pierwszą dawką badanego leku lub oczekiwanie, że takie leki będą stosowane podczas badania. Pacjenci włączeni do tego badania nie mogą zostać włączeni do innego badania w celach badawczych, diagnostycznych lub terapeutycznych.
• Kobieta w wieku rozrodczym, chyba że stosuje odpowiednią antykoncepcję (patrz kryteria włączenia); kobiet w ciąży lub karmiących piersią.
• Historia ciężkiej alergii
• Dowody na aktywny lub podejrzewany nowotwór lub historię nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem pacjentów z rakiem podstawnokomórkowym, który został usunięty i wyleczony.
• Historia jakiegokolwiek ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego lub immunomodulującego (w tym ponadfizjologicznych dawek steroidów i radioterapii) 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku lub oczekiwanie, że takie leczenie będzie potrzebne w dowolnym momencie podczas badania.
• Historia zaburzeń krzepnięcia lub stosowania leków przeciwzakrzepowych
• Historia lub inne dowody przewlekłej choroby płuc związanej z ograniczeniem czynnościowym.
• Historia niekontrolowanych ciężkich napadów padaczkowych.
• Źle kontrolowana dysfunkcja tarczycy.
• Historia dużych przeszczepów narządów z istniejącym funkcjonalnym przeszczepem.
• Wszelkie objawy ostrej infekcji lub stanu zapalnego
• Historia lub inne dowody ciężkiej choroby lub innych stanów, które w opinii badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do badania.
• Wszelkie suplementy ziołowe zawierające sylimarynę, tokoferol, witaminę C, ryboflawiny, proflawiny, kurkuminę. (co najmniej 4-6 miesięcy przed badaniem)
• Pozytywny wynik testu przesiewowego na obecność immunoglobuliny M (IgM) przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu A (HAV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), antygenu rdzeniowego przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B, przeciwciała M (anty-HBc IgM Ab) lub przeciwciał anty-HIV.
• Pacjenci, którzy przeszli operację w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Pacjenci, którzy przeszli wcześniej operację przewodu pokarmowego.
• Osoby, które będą niedostępne w czasie trwania badania, które prawdopodobnie nie będą przestrzegać protokołu lub które badacz uzna za nieodpowiednie z jakiegokolwiek innego powodu
• Uwięzienie