Sicherheitspilotstudie zum Farnesoid-X-Rezeptor (FXR)-Agonisten bei Patienten mit nichtalkoholischer Fettlebererkrankung (NAFLD).

Einschlusskriterien:

• NAFLD-Patienten
• Gewicht > 65 kg
• BMI > 25 und < 40
• Negativer Blut- oder Urinschwangerschaftstest (für Frauen im gebärfähigen Alter), der beim Screening entnommen wurde, gefolgt von einem weiteren negativen Serumschwangerschaftstest, der innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erhoben wurde.
• Empfängnisverhütung: Patientinnen müssen postmenopausal und chirurgisch steril sein oder, wenn sie prämenopausal sind, darauf vorbereitet sein, im Verlauf der Studie und für 14 Tage nach Ende der Dosierung mindestens zwei wirksame (Versagensrate ≤ 1 %) Methoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden. Männliche Patienten mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen darauf vorbereitet sein, bei allen Sexualpartnern mindestens zwei wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden, es sei denn, sie hatten zuvor eine Vasektomie
• Muss bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und sich mit der Einhaltung des Studienprotokolls einverstanden zu erklären.
• Sinusrhythmus im 12-Kanal-EKG

Ausschlusskriterien:

• Hinweise auf übermäßigen Alkohol-, Drogen- oder Substanzmissbrauch (ausgenommen Marihuanakonsum) innerhalb eines Jahres nach der ersten Dosis.
• Anamnese oder andere Hinweise auf eine andere Erkrankung im Zusammenhang mit einer chronischen Lebererkrankung als.
• Anamnese oder andere Anzeichen einer dekompensierten Lebererkrankung (Child-Pugh-Grad B oder höher), Koagulopathie, Hyperbilirubinämie, hepatische Enzephalopathie, Hypoalbuminämie, Aszites, hepatische Enzephalopathie und Blutungen aus Ösophagusvarizen sind Zustände, die mit einer dekompensierten Lebererkrankung vereinbar sind.
• Gleichzeitige Einnahme von Fibraten oder Statinen (mindestens 4-6 Wochen vor Beginn; Halbwertszeit der Medikamente beachten).
• Alle klinisch relevanten Befunde im EKG (identifiziert über 24-Stunden-Holter-EKG oder 12-Kanal-EKG) beim Screening
• Vorgeschichte einer strukturellen Herzerkrankung.
• Darüber hinaus Patienten mit dokumentierter oder vermuteter instabiler koronarer Herzkrankheit, stabiler oder instabiler Herz-Kreislauf-Erkrankung oder zerebrovaskulärer Erkrankung.
• Eine oder mehrere der folgenden Erkrankungen: (1) schlecht eingestellter Bluthochdruck, ODER (2) Screening oder Ausgangsblutdruck ≥ 160 mmHg für systolischen Blutdruck ODER (3) Screening oder Ausgangsblutdruck ≥ 100 mmHg für diastolischen Blutdruck.
• Typ-I- oder II-Diabetes mit HbA1C > 6,5 % beim Screening und/oder Nüchtern-Plasmaglukose > 7 mmol/L (> 126 mg/dl).
• Anamnese oder andere Hinweise auf eine klinisch relevante Augenerkrankung aufgrund von Diabetes mellitus oder Bluthochdruck oder Anamnese oder andere Hinweise auf eine schwere Retinopathie (z. B. Zytomegalievirus, Makuladegeneration).
• Bekannte Empfindlichkeit gegenüber den im Prüfpräparat (IMP) enthaltenen Inhaltsstoffen
• Alle Bedingungen, die keine Magnetresonanz-Bewertungen (MR) zulassen
• Vorgeschichte, dass Sie ≤ 3 Monate und/oder 6 x Halbwertszeit vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ein Prüfpräparat erhalten haben, oder die Erwartung, dass solche Arzneimittel während der Studie verwendet werden. Patienten, die an dieser Studie teilnehmen, können nicht zu Forschungs-, Diagnose- oder Behandlungszwecken in eine andere Studie aufgenommen werden.
• Frau im gebärfähigen Alter, sofern sie keine angemessene Verhütungsmethode anwendet (siehe Einschlusskriterien); Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Vorgeschichte schwerer Allergien
• Hinweise auf eine aktive oder vermutete Krebserkrankung oder eine Vorgeschichte bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 2 Jahre, mit Ausnahme von Patienten mit Basalzellkarzinom, das entfernt und geheilt wurde.
• Vorgeschichte einer systemischen antineoplastischen oder immunmodulatorischen Behandlung (einschließlich supraphysiologischer Dosen von Steroiden und Bestrahlung) 6 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder die Erwartung, dass eine solche Behandlung zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie erforderlich sein wird.
• Vorgeschichte von Blutungsstörungen oder der Einnahme von Antikoagulanzien
• Anamnese oder andere Hinweise auf eine chronische Lungenerkrankung, die mit Funktionseinschränkungen einhergeht.
• Vorgeschichte einer unkontrollierten schweren Anfallserkrankung.
• Schlecht kontrollierte Schilddrüsenfunktionsstörung.
• Vorgeschichte einer größeren Organtransplantation mit einem bestehenden funktionsfähigen Transplantat.
• Anzeichen einer akuten Infektion oder Entzündung
• Anamnese oder andere Hinweise auf eine schwere Erkrankung oder andere Zustände, die den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes für die Studie ungeeignet machen würden.
• Alle pflanzlichen Nahrungsergänzungsmittel, die Silymarin, Tocopherol, Vitamin C, Riboflavine, Proflavine und Curcumin enthalten. (mindestens 4-6 Monate vor der Studie)
• Positiver Test beim Screening auf Anti-Hepatitis-A-Virus (HAV), Immunglobulin M (IgM), Hebatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Anti-Hepatitis-B-Core-Antigen-Immunglobulin-M-Antikörper (Anti-HBc-IgM-Ab) oder Anti-HIV-Ab.
• Probanden, die sich innerhalb der letzten 3 Monate einer Operation unterzogen haben.
• Probanden, die sich zuvor einer Magen-Darm-Operation unterzogen haben.
• Probanden, die für die Dauer des Versuchs nicht verfügbar sein werden, bei denen es unwahrscheinlich ist, dass sie das Protokoll einhalten, oder die der Prüfer aus anderen Gründen für ungeeignet hält
• Haft