Bezpečnostní pilotní studie agonisty farnesoidního X receptoru (FXR) u pacientů s nealkoholickým ztučněním jater (NAFLD)

Kritéria pro zařazení:

• pacientů s NAFLD
• Hmotnost > 65 kg
• BMI > 25 a < 40
• Negativní těhotenský test z krve nebo moči (u žen ve fertilním věku) odebraný při screeningu následovaný dalším negativním těhotenským testem v séru odebraný do 24 hodin před první dávkou studovaného léku.
• Antikoncepce: Pacientky musí být postmenopauzální, chirurgicky sterilní, nebo pokud jsou premenopauzální, musí být připraveny používat alespoň dvě účinné metody antikoncepce (≤ 1% míra selhání) během studie a po dobu 14 dnů po ukončení podávání. Pacienti mužského pohlaví s partnerkami ve fertilním věku musí být připraveni používat alespoň dvě účinné metody antikoncepce se všemi sexuálními partnery, pokud neprodělali předchozí vazektomii.
• Musí být ochoten a schopen dát písemný informovaný souhlas a souhlasit s dodržováním protokolu studie.
• Sinusový rytmus na 12svodovém EKG

Kritéria vyloučení:

• Důkaz o nadměrném zneužívání alkoholu, drog nebo látek (kromě užívání marihuany) do 1 roku od první dávky.
• Anamnéza nebo jiný důkaz jiného zdravotního stavu spojeného s chronickým onemocněním jater než.
• Anamnéza nebo jiné známky dekompenzovaného onemocnění jater (Child-Pugh stupeň B nebo vyšší), koagulopatie, hyperbilirubinémie, jaterní encefalopatie, hypoalbuminémie, ascites, jaterní encefalopatie a krvácení z jícnových varixů jsou stavy odpovídající dekompenzovanému onemocnění jater.
• Současné podávání fibrátů nebo statinů (alespoň 4-6 týdnů před zahájením; s ohledem na poločas medikace).
• Jakékoli klinicky relevantní nálezy na EKG (identifikované pomocí 24h-Holterova EKG nebo 12svodového EKG) při screeningu
• Anamnéza jakéhokoli strukturálního srdečního onemocnění.
• Dále pacienti s dokumentovaným nebo předpokládaným nestabilním onemocněním koronárních tepen, stabilním nebo nestabilním kardiovaskulárním onemocněním nebo cerebrovaskulárním onemocněním.
• Jeden nebo více z následujících stavů: (1) špatně kontrolovaná hypertenze, NEBO (2) screening nebo výchozí krevní tlak ≥ 160 mmHg pro systolický NEBO (3) screening nebo výchozí krevní tlak ≥ 100 mmHg pro diastolický krevní tlak.
• Diabetes typu I nebo II s HbA1C > 6,5 % při screeningu a/nebo plazmatické glukózy nalačno > 7 mmol/l (> 126 mg/dl).
• Anamnéza nebo jiný důkaz klinicky relevantní oftalmologické poruchy způsobené diabetes mellitus nebo hypertenzí nebo anamnéza nebo jiný důkaz těžké retinopatie (např. cytomegalovirus, makulární degenerace).
• Známá citlivost na jakékoli složky obsažené ve zkoušeném léčivém přípravku (IMP)
• Všechny podmínky, které neumožňují hodnocení magentickou rezonancí (MR).
• Anamnéza užívání jakéhokoli hodnoceného léku ≤ 3 měsíce a/nebo 6 x poločas před první dávkou studovaného léku nebo očekávání, že takové léky budou použity během studie. Pacienti zařazení do této studie nemohou být zařazeni do jiné studie ani pro účely výzkumu, diagnostiky ani léčby.
• Žena ve fertilním věku, pokud nepoužívá vhodnou antikoncepci (viz kritéria pro zařazení); těhotné nebo kojící ženy.
• Těžká alergie v anamnéze
• Důkaz o aktivní nebo suspektní rakovině nebo o malignitě v anamnéze během posledních 2 let, s výjimkou pacientů s bazaliomem, který byl vyříznut a vyléčen.
• Anamnéza jakékoli systémové antineoplastické nebo imunomodulační léčby (včetně suprafyziologických dávek steroidů a ozařování) 6 měsíců před první dávkou studovaného léčiva nebo očekávání, že taková léčba bude potřeba kdykoli během studie.
• Poruchy krvácení v anamnéze nebo užívání antikoagulancií
• Anamnéza nebo jiné známky chronického plicního onemocnění spojeného s funkčním omezením.
• Nekontrolované těžké záchvatové poruchy v anamnéze.
• Špatně kontrolovaná dysfunkce štítné žlázy.
• Historie transplantace velkých orgánů se stávajícím funkčním štěpem.
• Jakékoli známky akutní infekce nebo zánětu
• Anamnéza nebo jiný důkaz vážného onemocnění nebo jakýchkoli jiných stavů, které by podle názoru zkoušejícího činily pacienta nevhodným pro studii.
• Jakékoli bylinné doplňky obsahující silymarin, tokoferol, vitamín C, riboflaviny, proflaviny, kurkumin. (nejméně 4-6 měsíců před studiem)
• Pozitivní test při screeningu na imunoglobulin M (IgM) proti viru hepatitidy A (HAV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), jádrový antigen proti hepatitidě B Protilátku imunoglobulinu M (anti-HBc IgM Ab) nebo protilátek proti HIV.
• Subjekty, které podstoupily operaci během posledních 3 měsíců.
• Subjekty, které dříve prodělaly gastrointestinální operaci.
• Subjekty, které nebudou dostupné po dobu trvání studie, u kterých je nepravděpodobné, že by byly v souladu s protokolem, nebo které zkoušející považuje za nevhodné z jakéhokoli jiného důvodu
• Odnětí svobody