可切除直肠癌前期化疗和新辅助短程放疗的 II 期研究 (COLORE) (COLORE)

标题：可切除直肠癌前期化疗和新辅助短程放疗的 II 期研究。

短标题/首字母缩略词：COLORE

协议代码：IRST154.01

阶段2

研究设计：II 期、开放标签、单臂、多中心研究。

研究产品、剂量、途径、方案和给药持续时间：

1. 新辅助治疗（术前化放疗方案）：

   FOLFOX4* 2 个周期 (WK1+WK3) - Tomotherapy** (WK5) - FOLFOX4* 2 个周期 (WK7+WK9)

   * 奥沙利铂 85 mg/m2 静脉注射：第 1 天 左亚叶酸 100 mg/m2 静脉注射：第 1-2 天 5-氟尿嘧啶 400 mg/m2 静脉推注和 600 mg/m2 静脉输注超过 22 小时：第 1-2 天 每个周期将持续 2周（大约 48 小时的治疗输注和 12 天的休息）。

   ** 25 Gy，连续 5 次，在 CTV（临床靶体积）上 5 天每天一次，等剂量为总剂量的 95%。 治疗计划将在螺旋断层放射治疗专用工作站制定。 治疗也可以使用带有 IGRT-IMRT 技术或 VMAT 技术的直线加速器来计划。

2. 重新分期（第 11 周）
3. 全直肠系膜切除术 (TME) 手术（第 12-16 周）
4. 治疗结束（第 16-32 周）
5. 辅助治疗（手术和辅助治疗开始之间的最长间隔应为 8 周）：
6. FOLFOX4* 8 个周期（每 2 周一次）

学制：约5年。 学制：36个月。 疗程：约8个月。 随访：1 年。

目标

主要目标：

步骤A：评价放化疗方案的可行性和安全性。

B步：评价联合放化疗后病理完全缓解的患者比例。

次要目标（步骤 B）：

• 评估新辅助治疗的安全性
• 确定病理性降期
• 评估 R0 切除率
• 评估保括约肌切除率
• 评估中位无病生存期和总生存期
• 评估生物标志物、病理反应和结果之间的相关性（辅助\附属生物学研究）

主题数：

· 步骤A：最多6 名患者。 需要 6 名可评估的患者来评估毒性。 如果在 6 名患者中观察到导致治疗中断的 1 种毒性，则可以认为该治疗是安全的（置信度 > 90%）。

如果 2 种或更多的毒性导致 6 名患者停止治疗，则研究将因不安全而停止，必须设计另一种放疗计划。

· 步骤B：2年共需要招募50名患者（包括步骤A入组的患者）。

目标是使至少 15% 的患者对新的放化疗产生完全病理反应。

统计方法：

主要分析将在 ITT（意向治疗）人群中进行，而二次分析将在 PP（符合方案）人群中进行。

发生 1 至 4 级不良事件（CTC-AE，版本 4.0）的接受治疗患者的数量和百分比将在 ITT 和 PP 人群中制成表格。 不会进行统计推断。

步骤 A：将描述观察到的患者、肿瘤特征和毒性事件。

步骤B：将计算具有病理学完全反应的患者比例。 将分析安全概况。 将使用 Kaplan-Meier 方法（Kaplan El, Meier P., J Am Stat Assoc 1958）估计 OS（总生存期）和 DFS（无病生存期）。

不会进行中期分析。 还应提供 95% 置信区间。