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Estudo de Fase II de Quimioterapia Inicial e Radioterapia Neoadjuvante de Curta Duração para Carcinoma Retal Ressecável (COLORE) (COLORE)

15 de junho de 2023 atualizado por: Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la cura dei Tumori

Estudo de Fase II de Quimioterapia Inicial e Radioterapia Neoadjuvante de Curta Duração para Carcinoma Retal Ressecável

Estudo de fase II de quimioterapia inicial e radioterapia neoadjuvante de curta duração para carcinoma retal ressecável.

Desenho do estudo: Fase II, estudo aberto, braço único, estudo multicêntrico.

PRODUTO DO ESTUDO, DOSE, VIA, REGIME E DURAÇÃO DA ADMINISTRAÇÃO:

  1. Tratamento Neoadjuvante (regime de quimio-radioterapia pré-operatório):

    FOLFOX4* 2 ciclos (WK1+WK3) - Tomoterapia** (WK5) - FOLFOX4* 2 ciclos (WK7+WK9)

    * Oxaliplatina 85 mg/m2 iv: dia 1 Levofolinate 100 mg/m2 iv: dia 1-2 5-fluorouracil 400 mg/m2 iv em bolus e 600 mg/m2 iv em infusão durante 22h: dia 1-2 Cada ciclo durará 2 semanas (aproximadamente 48 horas de infusão de tratamento e 12 dias de descanso).

    ** 25 Gy em 5 frações consecutivas, uma fração por dia em 5 dias em CTV (Clinical Target Volume) na isodose de 95% da dose total. O plano de tratamento será elaborado no posto de trabalho dedicado à Tomoterapia Helicoidal. O tratamento pode ser planejado também com acelerador linear com técnica IGRT-IMRT ou técnica VMAT.

  2. Reestadiamento (semana 11)
  3. Cirurgia (semana 12-16) com excisão total do mesorreto (TME)
  4. Fim do tratamento (semana 16-32)
  5. Terapia adjuvante (O intervalo máximo entre a cirurgia e o início da terapia adjuvante deve ser de 8 semanas):
  6. FOLFOX4* 8 ciclos (a cada 2 semanas)

Duração do estudo: cerca de 5 anos. Prazo de inscrição: 36 meses. Período de tratamento: cerca de 8 meses. Seguimento: 1 ano.

NÚMERO DE ASSUNTOS:

· Etapa A: máximo de 6 pacientes. São necessários 6 pacientes avaliáveis ​​para avaliar a toxicidade. Se 1 toxicidade resultando em descontinuação do tratamento for observada em 6 pacientes, o tratamento pode ser considerado seguro (com confiança > 90%).

Se 2 ou mais toxicidades resultarem na descontinuação do tratamento em 6 pacientes, o estudo será interrompido porque não é seguro e outro tipo de esquema de radioterapia deve ser planejado.

· Etapa B: é necessário recrutar um total de 50 pacientes em 2 anos (incluindo pacientes inscritos na Etapa A).

A meta é atingir uma proporção de pelo menos 15% de pacientes com resposta patológica completa com o novo tratamento radioquimioterápico.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Título: Estudo de fase II de quimioterapia inicial e radioterapia neoadjuvante de curta duração para carcinoma retal ressecável.

Título abreviado/sigla: COLORE

Código de protocolo: IRST154.01

Fase 2

Desenho do estudo: Fase II, estudo aberto, braço único, estudo multicêntrico.

PRODUTO DO ESTUDO, DOSE, VIA, REGIME E DURAÇÃO DA ADMINISTRAÇÃO:

  1. Tratamento Neoadjuvante (regime de quimio-radioterapia pré-operatório):

    FOLFOX4* 2 ciclos (WK1+WK3) - Tomoterapia** (WK5) - FOLFOX4* 2 ciclos (WK7+WK9)

    * Oxaliplatina 85 mg/m2 iv: dia 1 Levofolinate 100 mg/m2 iv: dia 1-2 5-fluorouracil 400 mg/m2 iv em bolus e 600 mg/m2 iv em infusão durante 22h: dia 1-2 Cada ciclo durará 2 semanas (aproximadamente 48 horas de infusão de tratamento e 12 dias de descanso).

    ** 25 Gy em 5 frações consecutivas, uma fração por dia em 5 dias em CTV (Clinical Target Volume) na isodose de 95% da dose total. O plano de tratamento será elaborado no posto de trabalho dedicado à Tomoterapia Helicoidal. O tratamento pode ser planejado também com acelerador linear com técnica IGRT-IMRT ou técnica VMAT.

  2. Reestadiamento (semana 11)
  3. Cirurgia (semana 12-16) com excisão total do mesorreto (TME)
  4. Fim do tratamento (semana 16-32)
  5. Terapia adjuvante (O intervalo máximo entre a cirurgia e o início da terapia adjuvante deve ser de 8 semanas):
  6. FOLFOX4* 8 ciclos (a cada 2 semanas)

Duração do estudo: cerca de 5 anos. Prazo de inscrição: 36 meses. Período de tratamento: cerca de 8 meses. Seguimento: 1 ano.

OBJETIVOS

Objetivos primários:

Etapa A: avaliar a viabilidade e segurança do regime de quimiorradioterapia.

Etapa B: avaliar a proporção de pacientes com remissão patológica completa após radioquimioterapia combinada.

Objetivos secundários (da Etapa B):

  • Avaliar a segurança do tratamento neoadjuvante
  • Para determinar o down-staging patológico
  • Para avaliar a taxa de ressecção R0
  • Avaliar a taxa de ressecção salvadora do esfíncter
  • Avaliar a sobrevida mediana livre de doença e a sobrevida global
  • Avaliar a correlação entre biomarcador, resposta patológica e resultado (estudo biológico auxiliar\subsidiário)

NÚMERO DE ASSUNTO:

· Etapa A: máximo de 6 pacientes. São necessários 6 pacientes avaliáveis ​​para avaliar a toxicidade. Se 1 toxicidade resultando em descontinuação do tratamento for observada em 6 pacientes, o tratamento pode ser considerado seguro (com confiança > 90%).

Se 2 ou mais toxicidades resultarem na descontinuação do tratamento em 6 pacientes, o estudo será interrompido porque não é seguro e outro tipo de esquema de radioterapia deve ser planejado.

· Etapa B: é necessário recrutar um total de 50 pacientes em 2 anos (incluindo pacientes inscritos na Etapa A).

A meta é atingir uma proporção de pelo menos 15% de pacientes com resposta patológica completa com o novo tratamento radioquimioterápico.

METODOLOGIA ESTATÍSTICA:

A análise primária será realizada na população ITT (intenção de tratar), enquanto a análise secundária será realizada na população PP (por protocolo).

O número e a porcentagem de pacientes tratados submetidos a eventos adversos de grau 1 a 4 (CTC-AE, versão 4.0) serão tabulados na população ITT e PP. Nenhuma inferência estatística será realizada.

Etapa A: Serão descritos os pacientes, as características do tumor e os eventos de toxicidade observados.

Etapa B: A proporção de pacientes com resposta patológica completa será calculada. O perfil de segurança será analisado. OS (sobrevivência geral) e DFS (sobrevivência livre de doença) serão estimados com o método Kaplan-Meier (Kaplan El, Meier P., J Am Stat Assoc 1958).

Nenhuma análise intermediária será realizada. Os intervalos de confiança de 95% também devem ser fornecidos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

52

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Itália
    • FC
      • Meldola, FC, Itália, 47014
        • UO Oncologia Medica IRCCS IRST
    • RA
      • Ravenna, RA, Itália, 48121
        • Oncologia Medica PO RAVENNA; FAENZA; LUGO

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Pacientes com diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de adenocarcinoma do reto médio-baixo (dentro de 12 cm da borda anal)
  2. Estágio: baixoT2N0, T2N+M0, T3-4 N-/+M0 (N+ = ≥ 3 nós >0,5 cm de diâmetro ou ≥ 1 nós > 1 cm de diâmetro)
  3. Idade ≥18 e ≤ 80 anos
  4. Status de desempenho ECOG 0-1

  5. Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

    1. - Leucócitos ≥ 3.000/mL
    2. - Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mL
    3. - Plaquetas ≥ 100.000/mL
    4. - Bilirrubina total ≤ 1,5 X LSN
    5. - AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 X LSN
    6. - Creatinina ≤ 1,5 X LSN
  6. Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar e participantes do sexo masculino cujo parceiro é potencial para engravidar devem estar dispostos a garantir que eles ou seus parceiros usem métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e nos 3 meses seguintes
  7. O participante está disposto e é capaz de dar consentimento informado para a participação no estudo.

Critério de exclusão:

  1. doença metastática
  2. Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia antes de entrar no estudo
  3. Oclusão gastrointestinal aguda ou subaguda
  4. Participação em outro ensaio clínico, com qualquer agente experimental até 30 dias antes da triagem do estudo
  5. Outras doenças neoplásicas malignas conhecidas na história médica do paciente com intervalo livre de doença inferior a 5 anos (exceto carcinoma basocelular previamente tratado, tumor superficial da bexiga e carcinoma in situ do colo uterino)
  6. Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante aos medicamentos utilizados no estudo
  7. Doença concomitante não controlada, incluindo, mas não se limitando a: infecções contínuas ou ativas; insuficiência cardíaca congestiva; angina de peito instável; Arritmia cardíaca; ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço único
  • Terapia neoadjuvante: FOLFOX4 2 ciclos + Tomoterapia + FOLFOX4 2 ciclos
  • Cirurgia
  • Terapia adjuvante: FOLFOX4 8 ciclos
  • TME (Excisão total do mesorreto)
Medicamento: FOLFOX4
FOLFOX4
Radiação: Tomoterapia
Tomoterapia
Procedimento: TME (Excisão total do mesorreto)
TME (Excisão total do mesorreto)
Outros nomes:
  • cirurgia

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eventos de toxicidade
Prazo: 15 meses
São necessários 6 pacientes avaliáveis ​​para avaliar a toxicidade. Se uma toxicidade resultando na interrupção do tratamento for observada em 6 pacientes, podemos concluir que a verdadeira probabilidade de toxicidade é inferior a 45% com uma confiança >90% e o tratamento pode ser considerado seguro. Se 2 ou mais toxicidades resultarem na descontinuação do tratamento em 6 pacientes, podemos concluir que a verdadeira probabilidade de toxicidade é superior a 10% com uma confiança >90%, e o estudo será interrompido porque não é seguro e outro tipo de esquema de radioterapia deve ser projetado.
15 meses
O projeto ideal de dois estágios de Simon (Richard Simon, Controlled Clinical Trials 1989)
Prazo: 15 meses
É um projeto de dois estágios que usa para P1 (a proporção de pCR com o novo tratamento radioquimioterápico) - P0 (a proporção esperada de pCR) = 0,15. É usado para entender se um tratamento está ativo ou não.
15 meses
Resposta patológica completa (pCR)
Prazo: 3 anos
De acordo com os critérios de resposta patológica, uma regressão total é considerada uma resposta completa. Este parâmetro é usado para entender se um tratamento é ativo ou não (se pelo menos 7 pacientes em 50 inscritos atingirem um pCR, o tratamento pode ser considerado ativo).
3 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta objetiva do tumor (ORR)
Prazo: 5 anos

É a proporção da população com intenção de tratar (ITT) que mostra uma resposta completa ou parcial, se confirmada ≥ 4 semanas depois.

Será avaliado pelos critérios RECIST (Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos).
5 anos
Taxa de rebaixamento patológico
Prazo: 5 anos
A proporção de indivíduos com uma resposta histopatológica melhorada em um ou mais graus em relação à linha de base após cirurgia retal com excisão total do mesorreto (TME).
5 anos
Tempo de sobrevida livre de doença (DFS)
Prazo: 5 anos
O tempo desde a data de inscrição até a data da primeira progressão observada, recaída ou morte.
5 anos
Tempo de sobrevida global (OS)
Prazo: 5 anos
Tempo desde a inscrição até a data do óbito.
5 anos
População com intenção de tratar (ITT)
Prazo: 5 anos
A população de todos os pacientes inscritos com avaliação inicial da doença, recebendo 2 ciclos de tratamento de FOLFOX4 e pelo menos 1 dia de radioterapia.
5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la cura dei Tumori

Investigadores

  • Investigador principal: Alessandro Passardi, MD, IRST IRCCS, Meldola

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

11 de outubro de 2013

Conclusão Primária (Real)

31 de março de 2019

Conclusão do estudo (Real)

31 de março de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de novembro de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de novembro de 2013

Primeira postagem (Estimado)

3 de dezembro de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

16 de junho de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de junho de 2023

Última verificação

1 de junho de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IRST154.01
  • 2013-000770-30 (Número EudraCT)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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