Estudio de fase II de quimioterapia inicial y radioterapia de corta duración neoadyuvante para el carcinoma rectal resecable (COLORE) (COLORE)

Título: Estudio de fase II de quimioterapia inicial y radioterapia de corta duración neoadyuvante para el carcinoma rectal resecable.

Título abreviado/acrónimo: COLORE

Código de protocolo: IRST154.01

Fase 2

Diseño del estudio: Fase II, estudio abierto, de un solo brazo, multicéntrico.

ESTUDIO DE PRODUCTO, DOSIS, VÍA, RÉGIMEN Y DURACIÓN DE ADMINISTRACIÓN:

1. Tratamiento Neoadyuvante (régimen preoperatorio de quimiorradioterapia):

   FOLFOX4* 2 ciclos (WK1+WK3) - Tomoterapia** (WK5) - FOLFOX4* 2 ciclos (WK7+WK9)

   * Oxaliplatino 85 mg/m2 iv: día 1 Levofolinato 100 mg/m2 iv: día 1-2 5-fluorouracilo 400 mg/m2 iv en bolo y 600 mg/m2 iv en infusión durante 22 h: día 1-2 Cada ciclo durará 2 semanas (aproximadamente 48 horas de infusión de tratamiento y 12 días de descanso).

   ** 25 Gy en 5 fracciones consecutivas, una fracción por día en 5 días en CTV (Clinical Target Volume) a la isodosis del 95% de la dosis total. El plan de tratamiento se elaborará en el puesto de trabajo dedicado a la Tomoterapia Helicoidal. El tratamiento podría planificarse también con acelerador lineal con técnica IGRT-IMRT o técnica VMAT.

2. Reestadificación (semana 11)
3. Cirugía (semana 12-16) con escisión total del mesorrecto (TME)
4. Fin del tratamiento (semana 16-32)
5. Terapia adyuvante (El intervalo máximo entre la cirugía y el inicio de la terapia adyuvante debe ser de 8 semanas):
6. FOLFOX4* 8 ciclos (cada 2 semanas)

Duración del estudio: alrededor de 5 años. Período de inscripción: 36 meses. Período de tratamiento: alrededor de 8 meses. Seguimiento: 1 año.

OBJETIVOS

Objetivos principales:

Paso A: evaluar la factibilidad y seguridad del régimen de quimiorradioterapia.

Paso B: evaluar la proporción de pacientes con remisión patológica completa tras radioquimioterapia combinada.

Objetivos secundarios (del Paso B):

• Evaluar la seguridad del tratamiento neoadyuvante
• Para determinar el down-staging patológico
• Para evaluar la tasa de resección R0
• Evaluar la tasa de resección con ahorro de esfínter
• Evaluar la mediana de la supervivencia libre de enfermedad y la supervivencia global
• Evaluar la correlación entre biomarcador, respuesta patológica y resultado (Estudio biológico auxiliar\subsidiario)

NÚMERO DE ASIGNATURA:

· Paso A: un máximo de 6 pacientes. Se necesitan 6 pacientes evaluables para evaluar la toxicidad. Si se observara 1 toxicidad que provocara la interrupción del tratamiento en 6 pacientes, el tratamiento puede considerarse seguro (con una confianza > 90%).

Si 2 o más toxicidades resultan en la interrupción del tratamiento en 6 pacientes, el estudio se detendrá porque no es seguro y se debe diseñar otro tipo de programa de radioterapia.

· Paso B: se requiere reclutar un total de 50 pacientes en 2 años (incluidos los pacientes inscritos en el Paso A).

El objetivo es conseguir una proporción de al menos un 15% de pacientes con una respuesta patológica completa con el nuevo tratamiento radioquimioterapéutico.

METODOLOGIA ESTADISTICA:

El análisis primario se realizará en la población ITT (Intention-To-Treat), mientras que el análisis secundario se realizará en la población PP (Per Protocol).

El número y porcentaje de pacientes tratados que sufran eventos adversos de grado 1 a 4 (CTC-AE, versión 4.0) se tabulará en la población ITT y PP. No se realizará ninguna inferencia estadística.

Paso A: Se describirán los pacientes, las características del tumor y los eventos de toxicidad observados.

Paso B: Se calculará la proporción de pacientes con Respuesta Completa patológica. Se analizará el perfil de seguridad. OS (supervivencia general) y DFS (supervivencia libre de enfermedad) se estimarán con el método de Kaplan-Meier (Kaplan El, Meier P., J Am Stat Assoc 1958).

No se realizará ningún análisis intermedio. También se deben proporcionar los intervalos de confianza del 95%.