Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase II-studie van up-front chemotherapie en neo-adjuvante korte cursus radiotherapie voor resectabel rectumcarcinoom (COLORE) (COLORE)

15 juni 2023 bijgewerkt door: Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la cura dei Tumori

Fase II studie van up-front chemotherapie en neo-adjuvante kortdurende radiotherapie voor resectabel rectumcarcinoom

Fase II studie van up-front chemotherapie en neo-adjuvante kortdurende radiotherapie voor resectabel rectumcarcinoom.

Onderzoeksopzet: Fase II, open-label, eenarmig, multicenter onderzoek.

STUDIEPRODUCT,DOSERING,WEG,REGIMEN EN DUUR VAN DE TOEDIENING:

  1. Neoadjuvante behandeling (preoperatieve chemo-radiotherapie):

    FOLFOX4* 2 cycli (WK1+WK3) - Tomotherapie** (WK5) - FOLFOX4* 2 cycli (WK7+WK9)

    * Oxaliplatine 85 mg/m2 iv: dag 1 Levofolinaat 100 mg/m2 iv: dag 1-2 5-fluorouracil 400 mg/m2 iv in bolus en 600 mg/m2 iv infusie gedurende 22 uur: dag 1-2 Elke cyclus duurt 2 weken (ongeveer 48 uur behandelingsinfuus en 12 dagen rust).

    ** 25 Gy in 5 opeenvolgende fracties, één fractie per dag in 5 dagen op CTV (Clinical Target Volume) bij de isodose van 95% van de totale dosis. Het behandelplan wordt uitgewerkt op de werkplek voor de Helicoidale Tomotherapie. De behandeling kan ook worden gepland met een lineaire versneller met IGRT-IMRT-techniek of VMAT-techniek.

  2. Restage (week 11)
  3. Chirurgie (week 12-16) met totale mesorectale excisie (TME)
  4. Einde van de behandeling (week 16-32)
  5. Adjuvante therapie (het maximale interval tussen de operatie en het begin van de adjuvante therapie dient 8 weken te zijn):
  6. FOLFOX4* 8 cycli (elke 2 weken)

Studieduur: ongeveer 5 jaar. Inschrijvingsperiode: 36 maanden. Behandelingsduur: ongeveer 8 maanden. Vervolg: 1 jaar.

AANTAL ONDERWERPEN:

· Stap A: maximaal 6 patiënten. Er zijn 6 evalueerbare patiënten nodig om de toxiciteit te beoordelen. Als bij 6 patiënten 1 toxiciteit wordt waargenomen die leidt tot stopzetting van de behandeling, kan de behandeling als veilig worden beschouwd (met een betrouwbaarheid > 90%).

Als 2 of meer toxiciteit leidt tot stopzetting van de behandeling bij 6 patiënten, wordt het onderzoek stopgezet omdat het niet veilig is en moet een ander type radiotherapieschema worden opgesteld.

· Stap B: er moeten in totaal 50 patiënten worden gerekruteerd in 2 jaar (inclusief patiënten die zijn ingeschreven in stap A).

Het doel is om met de nieuwe radiochemotherapeutische behandeling een percentage van ten minste 15% van de patiënten met een volledige pathologische respons te bereiken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Titel: Fase II studie van up-front chemotherapie en neo-adjuvante kortdurende radiotherapie voor resectabel rectumcarcinoom.

Korte titel/afkorting: COLORE

Protocolcode: IRST154.01

Fase 2

Onderzoeksopzet: Fase II, open-label, eenarmig, multicenter onderzoek.

STUDIEPRODUCT,DOSERING,WEG,REGIMEN EN DUUR VAN DE TOEDIENING:

  1. Neoadjuvante behandeling (preoperatieve chemo-radiotherapie):

    FOLFOX4* 2 cycli (WK1+WK3) - Tomotherapie** (WK5) - FOLFOX4* 2 cycli (WK7+WK9)

    * Oxaliplatine 85 mg/m2 iv: dag 1 Levofolinaat 100 mg/m2 iv: dag 1-2 5-fluorouracil 400 mg/m2 iv in bolus en 600 mg/m2 iv infusie gedurende 22 uur: dag 1-2 Elke cyclus duurt 2 weken (ongeveer 48 uur behandelingsinfuus en 12 dagen rust).

    ** 25 Gy in 5 opeenvolgende fracties, één fractie per dag in 5 dagen op CTV (Clinical Target Volume) bij de isodose van 95% van de totale dosis. Het behandelplan wordt uitgewerkt op de werkplek voor de Helicoidale Tomotherapie. De behandeling kan ook worden gepland met een lineaire versneller met IGRT-IMRT-techniek of VMAT-techniek.

  2. Restage (week 11)
  3. Chirurgie (week 12-16) met totale mesorectale excisie (TME)
  4. Einde van de behandeling (week 16-32)
  5. Adjuvante therapie (het maximale interval tussen de operatie en het begin van de adjuvante therapie dient 8 weken te zijn):
  6. FOLFOX4* 8 cycli (elke 2 weken)

Studieduur: ongeveer 5 jaar. Inschrijvingsperiode: 36 maanden. Behandelingsduur: ongeveer 8 maanden. Vervolg: 1 jaar.

DOELSTELLINGEN

Primaire doelen:

Stap A: de haalbaarheid en veiligheid van het chemoradiotherapieregime evalueren.

Stap B: evalueren van het percentage patiënten met pathologische volledige remissie na gecombineerde radiochemotherapie.

Secundaire doelstellingen (van stap B):

  • Om de veiligheid van de neo-adjuvante behandeling te evalueren
  • Om pathologische down-staging vast te stellen
  • Om de snelheid van R0-resectie te evalueren
  • Om het resectiepercentage van de sluitspier te evalueren
  • Om de mediane ziektevrije overleving en algehele overleving te evalueren
  • Om de correlatie tussen biomarker, pathologische respons en uitkomst te evalueren (hulp\subsidiaire biologische studie)

AANTAL ONDERWERP:

· Stap A: maximaal 6 patiënten. Er zijn 6 evalueerbare patiënten nodig om de toxiciteit te beoordelen. Als bij 6 patiënten 1 toxiciteit wordt waargenomen die leidt tot stopzetting van de behandeling, kan de behandeling als veilig worden beschouwd (met een betrouwbaarheid > 90%).

Als 2 of meer toxiciteit leidt tot stopzetting van de behandeling bij 6 patiënten, wordt het onderzoek stopgezet omdat het niet veilig is en moet een ander type radiotherapieschema worden opgesteld.

· Stap B: er moeten in totaal 50 patiënten worden gerekruteerd in 2 jaar (inclusief patiënten die zijn ingeschreven in stap A).

Het doel is om met de nieuwe radiochemotherapeutische behandeling een percentage van ten minste 15% van de patiënten met een volledige pathologische respons te bereiken.

STATISTISCHE METHODOLOGIE:

De primaire analyse wordt uitgevoerd op de ITT-populatie (Intention-To-Treat), terwijl de secundaire analyse wordt uitgevoerd op de PP-populatie (Per Protocol).

Het aantal en het percentage behandelde patiënten die bijwerkingen van graad 1 tot 4 (CTC-AE, versie 4.0) ondergaan, worden getabelleerd in de ITT- en PP-populatie. Er wordt geen statistische gevolgtrekking uitgevoerd.

Stap A: Patiënten, tumorkarakteristieken en waargenomen toxiciteitsgebeurtenissen zullen worden beschreven.

Stap B: Het percentage patiënten met een pathologische complete respons wordt berekend. Het veiligheidsprofiel wordt geanalyseerd. OS (Overall Survival) en DFS (Disease Free Survival) zullen worden geschat met de Kaplan-Meier-methode (Kaplan El, Meier P., J Am Stat Assoc 1958).

Er wordt geen tussentijdse analyse uitgevoerd. De 95%-betrouwbaarheidsintervallen moeten ook worden vermeld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

52

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
    • FC
      • Meldola, FC, Italië, 47014
        • UO Oncologia Medica IRCCS IRST
    • RA
      • Ravenna, RA, Italië, 48121
        • Oncologia Medica PO RAVENNA; FAENZA; LUGO

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten met een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van adenocarcinoom van het midden-lage rectum (binnen 12 cm van de anale rand)
  2. Stadium: laagT2N0, T2N+M0, T3-4 N-/+M0 (N+ = ≥ 3 knopen >0,5 cm diameter of ≥ 1 knopen > 1 cm diameter)
  3. Leeftijd ≥18 en ≤ 80 jaar
  4. ECOG-prestatiestatus 0-1

  5. Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

    1. - Leukocyten ≥ 3.000/ml
    2. - Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/ml
    3. - Bloedplaatjes ≥ 100.000/ml
    4. - Totaal bilirubine ≤ 1,5 X ULN
    5. - AST (SGOT)/ALAT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN
    6. - Creatinine ≤ 1,5 X ULN
  6. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd en mannelijke deelnemers van wie de partner in de vruchtbare leeftijd is, moeten bereid zijn ervoor te zorgen dat zij of hun partner effectieve anticonceptie gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden daarna
  7. Deelnemer is bereid en in staat geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  1. Uitgezaaide ziekte
  2. Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad voordat ze aan de studie begonnen
  3. Acute of subacute gastro-intestinale occlusie
  4. Deelname aan een ander klinisch onderzoek, met een onderzoeksagent binnen 30 dagen voorafgaand aan de onderzoeksscreening
  5. Andere bekende maligne neoplastische ziekten in de medische voorgeschiedenis van de patiënt met een ziektevrij interval van minder dan 5 jaar (behalve eerder behandeld basaalcelcarcinoom, oppervlakkige blaastumor en in situ carcinoom van de baarmoederhals)
  6. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als de geneesmiddelen die in het onderzoek werden gebruikt
  7. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot: aanhoudende of actieve infecties; congestief hartfalen; instabiele angina pectoris; hartritmestoornissen; of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Enkele arm
  • Neoadjuvante therapie: FOLFOX4 2 cycli + Tomotherapie + FOLFOX4 2 cycli
  • Chirurgie
  • Adjuvante therapie: FOLFOX4 8 cycli
  • TME (totale mesorectale excisie)
Geneesmiddel: FOLFOX4
FOLFOX4
Straling: Tomotherapie
Tomotherapie
Procedure: TME (totale mesorectale excisie)
TME (totale mesorectale excisie)
Andere namen:
  • chirurgie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Toxiciteitsgebeurtenissen
Tijdsspanne: 15 maanden
Er zijn 6 evalueerbare patiënten nodig om de toxiciteit te beoordelen. Als bij 6 patiënten één toxiciteit wordt waargenomen die leidt tot stopzetting van de behandeling, kunnen we concluderen dat de werkelijke kans op toxiciteit minder dan 45% is met een betrouwbaarheid >90% en dat de behandeling als veilig kan worden beschouwd. Als 2 of meer toxiciteit bij 6 patiënten leidt tot stopzetting van de behandeling, kunnen we concluderen dat de werkelijke kans op toxiciteit groter is dan 10% met een betrouwbaarheid >90%, en zal het onderzoek worden stopgezet omdat het niet veilig is en een ander type radiotherapieschema moet worden gegeven. ontworpen zijn.
15 maanden
Het optimale tweetrapsontwerp van Simon (Richard Simon, Controlled Clinical Trials 1989)
Tijdsspanne: 15 maanden
Het is een ontwerp in twee fasen dat voor P1 (het aandeel van pCR met de nieuwe radiochemotherapeutische behandeling) - P0 (het verwachte aandeel van pCR) = 0,15 gebruikt. Het wordt gebruikt om te begrijpen of een behandeling actief is of niet.
15 maanden
Volledige pathologische respons (pCR)
Tijdsspanne: 3 jaar
Volgens pathologische responscriteria wordt een totale regressie als een volledige respons beschouwd. Deze parameter wordt gebruikt om te begrijpen of een behandeling actief is of niet (als ten minste 7 van de 50 patiënten een pCR bereiken, kan de behandeling als actief worden beschouwd).
3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief tumorresponspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 5 jaar

Het is het deel van de intention-to-treat (ITT)-populatie dat een volledige of gedeeltelijke respons vertoont, indien bevestigd ≥ 4 weken later.

Het wordt beoordeeld aan de hand van RECIST-criteria (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).
5 jaar
Pathologische Downstaging-snelheid
Tijdsspanne: 5 jaar
Het percentage proefpersonen met een verbeterde histopathologische respons met één of meer graden ten opzichte van de uitgangswaarde na rectale chirurgie met totale mesorectale excisie (TME).
5 jaar
Ziektevrije overlevingstijd (DFS)
Tijdsspanne: 5 jaar
De tijd vanaf de inschrijvingsdatum tot de datum van de eerste waargenomen progressie, terugval of overlijden.
5 jaar
Totale overlevingstijd (OS)
Tijdsspanne: 5 jaar
Tijd vanaf inschrijving tot de datum van overlijden.
5 jaar
Intention-to-treat (ITT)-populatie
Tijdsspanne: 5 jaar
De populatie van alle ingeschreven patiënten met een basislijnbeoordeling van de ziekte, die 2 behandelingscycli met FOLFOX4 en ten minste 1 dag radiotherapie kregen.
5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la cura dei Tumori

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Alessandro Passardi, MD, IRST IRCCS, Meldola

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 oktober 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 maart 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 maart 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 november 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 november 2013

Eerst geplaatst (Geschat)

3 december 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

16 juni 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 juni 2023

Laatst geverifieerd

1 juni 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRST154.01
  • 2013-000770-30 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Rectaal carcinoom

Klinische onderzoeken op FOLFOX4

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Indonesia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren