Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы II предварительной химиотерапии и краткосрочной неоадъювантной лучевой терапии операбельной ректальной карциномы (COLORE) (COLORE)

29 января 2025 г. обновлено: Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori Dino Amadori IRST S.r.l. IRCCS

Фаза II исследования предварительной химиотерапии и неоадъювантной краткосрочной лучевой терапии операбельной ректальной карциномы

Исследование фазы II предварительной химиотерапии и неоадъювантной краткосрочной лучевой терапии для операбельной ректальной карциномы.

Дизайн исследования: Фаза II, открытое, одногрупповое, многоцентровое исследование.

ИЗУЧИТЕ ПРОДУКТ, ДОЗУ, ПУТЬ, РЕЖИМ И ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ:

  1. Неоадъювантное лечение (предоперационный режим химиолучевой терапии):

    FOLFOX4* 2 цикла (Нед1+Нед3) - Томотерапия** (Нед5) - FOLFOX4* 2 цикла (Нед7+Нед9)

    * Оксалиплатин 85 мг/м2 в/в: день 1 Левофолинат 100 мг/м2 в/в: день 1-2 5-фторурацил 400 мг/м2 в/в болюсно и 600 мг/м2 в/в инфузия в течение 22 часов: день 1-2 Каждый цикл будет длиться 2 недель (примерно 48 часов лечения инфузией и 12 дней отдыха).

    ** 25 Гр в 5 последовательных фракциях, по одной фракции в день в течение 5 дней на CTV (Clinical Target Volume) при изодозе 95% от общей дозы. План лечения будет разработан на рабочем месте, посвященном геликоидальной томотерапии. Лечение также может быть запланировано с помощью линейного ускорителя с техникой IGRT-IMRT или техникой VMAT.

  2. Повторная постановка (неделя 11)
  3. Операция (неделя 12-16) с тотальной мезоректальной эксцизией (ТМЭ)
  4. Конец лечения (неделя 16-32)
  5. Адъювантная терапия (максимальный интервал между операцией и началом адъювантной терапии должен составлять 8 недель):
  6. FOLFOX4* 8 циклов (каждые 2 недели)

Продолжительность обучения: около 5 лет. Срок регистрации: 36 месяцев. Срок лечения: около 8 месяцев. Продолжительность: 1 год.

КОЛИЧЕСТВО ПРЕДМЕТОВ:

· Шаг A: максимум 6 пациентов. Для оценки токсичности необходимо 6 поддающихся оценке пациентов. Если 1 токсичность, приведшая к прекращению лечения, будет наблюдаться у 6 пациентов, лечение можно считать безопасным (с достоверностью >90%).

Если 2 или более токсичности привели к прекращению лечения у 6 пациентов, исследование будет остановлено, поскольку оно небезопасно, и необходимо разработать другой тип схемы лучевой терапии.

· Этап B: всего за 2 года необходимо набрать 50 пациентов (включая пациентов, включенных в этап A).

Цель состоит в том, чтобы достичь доли не менее 15% пациентов с полным патологическим ответом на новое радиохимиотерапевтическое лечение.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Название: Исследование фазы II предварительной химиотерапии и неоадъювантной краткосрочной лучевой терапии операбельной ректальной карциномы.

Краткое название/акроним: ЦВЕТ

Код протокола: IRST154.01

Фаза 2

Дизайн исследования: Фаза II, открытое, одногрупповое, многоцентровое исследование.

ИЗУЧИТЕ ПРОДУКТ, ДОЗУ, ПУТЬ, РЕЖИМ И ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ:

  1. Неоадъювантное лечение (предоперационный режим химиолучевой терапии):

    FOLFOX4* 2 цикла (Нед1+Нед3) - Томотерапия** (Нед5) - FOLFOX4* 2 цикла (Нед7+Нед9)

    * Оксалиплатин 85 мг/м2 в/в: день 1 Левофолинат 100 мг/м2 в/в: день 1-2 5-фторурацил 400 мг/м2 в/в болюсно и 600 мг/м2 в/в инфузия в течение 22 часов: день 1-2 Каждый цикл будет длиться 2 недель (примерно 48 часов лечения инфузией и 12 дней отдыха).

    ** 25 Гр в 5 последовательных фракциях, по одной фракции в день в течение 5 дней на CTV (Clinical Target Volume) при изодозе 95% от общей дозы. План лечения будет разработан на рабочем месте, посвященном геликоидальной томотерапии. Лечение также может быть запланировано с помощью линейного ускорителя с техникой IGRT-IMRT или техникой VMAT.

  2. Повторная постановка (неделя 11)
  3. Операция (неделя 12-16) с тотальной мезоректальной эксцизией (ТМЭ)
  4. Конец лечения (неделя 16-32)
  5. Адъювантная терапия (максимальный интервал между операцией и началом адъювантной терапии должен составлять 8 недель):
  6. FOLFOX4* 8 циклов (каждые 2 недели)

Продолжительность обучения: около 5 лет. Срок регистрации: 36 месяцев. Срок лечения: около 8 месяцев. Продолжительность: 1 год.

ЦЕЛИ

Основные цели:

Шаг А: оценить осуществимость и безопасность схемы химиолучевой терапии.

Шаг B: оценить долю пациентов с патологической полной ремиссией после комбинированной радиохимиотерапии.

Второстепенные цели (этапа B):

  • Оценить безопасность неоадъювантного лечения.
  • Для определения патологического понижения стадии
  • Оценить скорость резекции R0
  • Оценить частоту сфинктеросохраняющей резекции
  • Для оценки медианы безрецидивной выживаемости и общей выживаемости.
  • Для оценки корреляции между биомаркером, патологическим ответом и исходом (вспомогательное\вспомогательное биологическое исследование)

НОМЕР ПРЕДМЕТА:

· Шаг A: максимум 6 пациентов. Для оценки токсичности необходимо 6 поддающихся оценке пациентов. Если 1 токсичность, приведшая к прекращению лечения, будет наблюдаться у 6 пациентов, лечение можно считать безопасным (с достоверностью >90%).

Если 2 или более токсичности привели к прекращению лечения у 6 пациентов, исследование будет остановлено, поскольку оно небезопасно, и необходимо разработать другой тип схемы лучевой терапии.

· Этап B: всего за 2 года необходимо набрать 50 пациентов (включая пациентов, включенных в этап A).

Цель состоит в том, чтобы достичь доли не менее 15% пациентов с полным патологическим ответом на новое радиохимиотерапевтическое лечение.

СТАТИСТИЧЕСКАЯ МЕТОДОЛОГИЯ:

Первичный анализ будет проводиться на популяции ITT (Intention-To-Treat), а вторичный анализ будет проводиться на популяции PP (согласно протоколу).

Количество и процент пролеченных пациентов с нежелательными явлениями 1-4 степени (CTC-AE, версия 4.0) будут сведены в таблицу в популяции ITT и PP. Никакого статистического вывода не будет.

Шаг A: Будут описаны пациенты, характеристики опухоли и наблюдаемые явления токсичности.

Шаг B: Будет рассчитана доля пациентов с патологическим полным ответом. Профиль безопасности будет проанализирован. OS (общая выживаемость) и DFS (выживаемость без болезни) будут оцениваться методом Каплана-Мейера (Kaplan El, Meier P., J Am Stat Assoc 1958).

Промежуточный анализ проводиться не будет. Должны быть также указаны 95% доверительные интервалы.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

52

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
    • FC
      • Meldola, FC, Италия, 47014
        • UO Oncologia Medica IRCCS IRST
    • RA
      • Ravenna, RA, Италия, 48121
        • Oncologia Medica PO RAVENNA; FAENZA; LUGO

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным диагнозом аденокарциномы средне-нижнего отдела прямой кишки (в пределах 12 см от анального края)
  2. Стадия: низкая T2N0, T2N+M0, T3-4 N-/+M0 (N+ = ≥ 3 узлов >0,5 см в диаметре или ≥ 1 узлов >1 см в диаметре)
  3. Возраст ≥18 и ≤ 80 лет
  4. Статус производительности ECOG 0-1

  5. Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

    1. - Лейкоциты ≥ 3000/мл
    2. - Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мл
    3. - Тромбоциты ≥ 100 000/мл
    4. - Общий билирубин ≤ 1,5 X ВГН
    5. - АСТ (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN
    6. - Креатинин ≤ 1,5 X ВГН
  6. Участники-женщины с потенциалом деторождения и участники-мужчины, чей партнер имеет потенциал к деторождению, должны быть готовы обеспечить, чтобы они или их партнер использовали эффективные методы контрацепции во время исследования и в течение 3 месяцев после него.
  7. Участник желает и может дать информированное согласие на участие в исследовании.

Критерий исключения:

  1. Метастатическое заболевание
  2. Пациенты, которые проходили химиотерапию или лучевую терапию до включения в исследование
  3. Острая или подострая желудочно-кишечная окклюзия
  4. Участие в другом клиническом исследовании с любым исследуемым агентом в течение 30 дней до скрининга исследования
  5. Другие известные злокачественные новообразования в анамнезе пациентки с безрецидивным периодом менее 5 лет (за исключением ранее леченного базально-клеточного рака, поверхностной опухоли мочевого пузыря и in situ рака шейки матки)
  6. Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с препаратами, использованными в исследовании.
  7. Неконтролируемое сопутствующее заболевание, включая, помимо прочего: текущие или активные инфекции; хроническая сердечная недостаточность; нестабильная стенокардия; аритмия сердца; или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соответствие требованиям исследования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Одинарная рука
  • Неоадъювантная терапия: FOLFOX4 2 цикла + томотерапия + FOLFOX4 2 цикла
  • Операция
  • Адъювантная терапия: FOLFOX4 8 циклов
  • TME (тотальная мезоректальная эксцизия)
Лекарство: FOLFOX4
FOLFOX4
Радиация: Томотерапия
Томотерапия
Процедура: TME (тотальная мезоректальная эксцизия)
TME (тотальная мезоректальная эксцизия)
Другие имена:
  • операция

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
События токсичности
Временное ограничение: 15 месяцев
Для оценки токсичности необходимо 6 поддающихся оценке пациентов. Если одна токсичность, приводящая к прекращению лечения, будет наблюдаться у 6 больных, можно сделать вывод, что истинная вероятность токсичности составляет менее 45% с достоверностью >90% и лечение можно считать безопасным. Если 2 или более случаев токсичности привели к прекращению лечения у 6 пациентов, мы можем заключить, что истинная вероятность токсичности превышает 10% с доверительной вероятностью >90%, и исследование будет остановлено, поскольку оно небезопасно и необходим другой тип схемы лучевой терапии. быть разработан.
15 месяцев
Оптимальный двухэтапный план Саймона (Ричард Саймон, контролируемые клинические испытания, 1989 г.)
Временное ограничение: 15 месяцев
Это двухэтапный дизайн, в котором P1 (доля pCR при новом радиохимиотерапевтическом лечении) - P0 (ожидаемая доля pCR) = 0,15. Он используется, чтобы понять, активно ли лечение или нет.
15 месяцев
Полный патологический ответ (pCR)
Временное ограничение: 3 года
В соответствии с критериями патологического ответа полная регрессия считается полным ответом. Этот параметр используется, чтобы понять, является ли лечение активным или нет (если хотя бы 7 пациентов из 50 зарегистрированных достигнут pCR, лечение можно считать активным).
3 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективного ответа опухоли (ЧОО)
Временное ограничение: 5 лет

Это доля пациентов, получающих лечение (ITT), у которых наблюдается полный или частичный ответ, если он подтверждается через ≥ 4 недель.

Он будет оцениваться с использованием критериев RECIST (критерии оценки ответа при солидных опухолях).
5 лет
Патологическое понижение скорости
Временное ограничение: 5 лет
Доля субъектов с улучшенным гистопатологическим ответом на одну или несколько степеней по сравнению с исходным уровнем после операции на прямой кишке с тотальной мезоректальной эксцизией (ТМЭ).
5 лет
Время безрецидивной выживаемости (DFS)
Временное ограничение: 5 лет
Время от даты регистрации до даты первого наблюдаемого прогрессирования, рецидива или смерти.
5 лет
Общее время выживания (ОС)
Временное ограничение: 5 лет
Время от регистрации до даты смерти.
5 лет
Популяция с намерением лечиться (ITT)
Временное ограничение: 5 лет
Популяция всех включенных пациентов с исходной оценкой заболевания, получавших 2 цикла лечения FOLFOX4 и не менее 1 дня лучевой терапии.
5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori Dino Amadori IRST S.r.l. IRCCS

Следователи

  • Главный следователь: Alessandro Passardi, MD, IRST IRCCS, Meldola

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 октября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 марта 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 марта 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 ноября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 ноября 2013 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

3 декабря 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 января 2025 г.

Последняя проверка

1 января 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRST154.01
  • 2013-000770-30 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться