Studio di fase II sulla chemioterapia iniziale e sulla radioterapia neoadiuvante di breve durata per il carcinoma del retto resecabile (COLORE) (COLORE)

Titolo: Studio di fase II sulla chemioterapia up-front e sulla radioterapia neo-adiuvante a breve termine per il carcinoma del retto resecabile.

Titolo breve/Acronimo: COLORE

Codice protocollo: IRST154.01

Fase 2

Disegno dello studio: studio di fase II, in aperto, a braccio singolo, multicentrico.

PRODOTTO IN STUDIO, DOSE, VIA, REGIME E DURATA DELLA SOMMINISTRAZIONE:

1. Trattamento neoadiuvante (regime chemio-radioterapico preoperatorio):

   FOLFOX4* 2 cicli (WK1+WK3) - Tomoterapia** (WK5) - FOLFOX4* 2 cicli (WK7+WK9)

   * Oxaliplatino 85 mg/m2 ev: giorno 1 Levofolinato 100 mg/m2 ev: giorno 1-2 5-fluorouracile 400 mg/m2 ev in bolo e 600 mg/m2 ev in infusione nelle 22 ore: giorno 1-2 Ogni ciclo durerà 2 settimane (circa 48 ore di infusione del trattamento e 12 giorni di riposo).

   ** 25 Gy in 5 frazioni consecutive, una frazione al giorno in 5 giorni su CTV (Clinical Target Volume) all'isodose del 95% della dose totale. Il piano di trattamento verrà elaborato presso la postazione dedicata alla Tomoterapia Elicoidale. Il trattamento può essere pianificato anche con acceleratore lineare con tecnica IGRT-IMRT o tecnica VMAT.

2. Rimessa in scena (settimana 11)
3. Chirurgia (settimana 12-16) con escissione totale del mesoretto (TME)
4. Fine del trattamento (settimana 16-32)
5. Terapia adiuvante (l'intervallo massimo tra l'intervento chirurgico e l'inizio della terapia adiuvante deve essere di 8 settimane):
6. FOLFOX4* 8 cicli (ogni 2 settimane)

Durata dello studio: circa 5 anni. Periodo di iscrizione: 36 mesi. Periodo di trattamento: circa 8 mesi. Follow-up: 1 anno.

OBIETTIVI

Obiettivi primari:

Fase A: valutare la fattibilità e la sicurezza del regime chemioradioterapico.

Fase B: valutare la proporzione di pazienti con remissione patologica completa dopo radio-chemioterapia combinata.

Obiettivi secondari (della Fase B):

• Valutare la sicurezza del trattamento neo-adiuvante
• Per determinare il down-staging patologico
• Per valutare il tasso di resezione R0
• Valutare il tasso di resezione salva sfintere
• Per valutare la sopravvivenza libera da malattia mediana e la sopravvivenza globale
• Valutare la correlazione tra biomarcatore, risposta patologica ed esito (studio biologico sussidiario/ausiliario)

NUMERO DI SOGGETTO:

· Fase A: massimo 6 pazienti. Sono necessari 6 pazienti valutabili per valutare la tossicità. Se in 6 pazienti verrà osservata 1 tossicità che comporta l'interruzione del trattamento, il trattamento può essere considerato sicuro (con una confidenza > 90%).

Se 2 o più tossicità comportano l'interruzione del trattamento su 6 pazienti, lo studio verrà interrotto perché non sicuro e dovrà essere progettato un altro tipo di programma di radioterapia.

· Fase B: è necessario reclutare un totale di 50 pazienti in 2 anni (compresi i pazienti arruolati nella Fase A).

L'obiettivo è raggiungere una percentuale di almeno il 15% di pazienti con una risposta patologica completa con il nuovo trattamento radiochemioterapico.

METODOLOGIA STATISTICA:

L'analisi primaria sarà eseguita sulla popolazione ITT (Intention-To-Treat), mentre l'analisi secondaria sarà condotta sulla popolazione PP (Per Protocol).

Il numero e la percentuale di pazienti trattati sottoposti a eventi avversi di grado da 1 a 4 (CTC-AE, versione 4.0) saranno tabulati nella popolazione ITT e PP. Non verrà eseguita alcuna inferenza statistica.

Fase A: Saranno descritti i pazienti, le caratteristiche del tumore e gli eventi di tossicità osservati.

Fase B: verrà calcolata la percentuale di pazienti con risposta patologica completa. Verrà analizzato il profilo di sicurezza. OS (Overall Survival) e DFS (Disease Free Survival) saranno stimate con il metodo Kaplan-Meier (Kaplan El, Meier P., J Am Stat Assoc 1958).

Non verrà eseguita alcuna analisi intermedia. Dovrebbero essere forniti anche gli intervalli di confidenza al 95%.