Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Phase-II-Studie zur Up-Front-Chemotherapie und neoadjuvanten Kurzzeit-Strahlentherapie bei resezierbarem Rektalkarzinom (COLORE) (COLORE)

15. Juni 2023 aktualisiert von: Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la cura dei Tumori

Phase-II-Studie zur Up-Front-Chemotherapie und neoadjuvanten Kurzzeit-Strahlentherapie bei resezierbarem Rektumkarzinom

Phase-II-Studie zur Up-Front-Chemotherapie und neoadjuvanten Kurzzeit-Strahlentherapie bei resezierbarem Rektumkarzinom.

Studiendesign: Phase II, offene, einarmige, multizentrische Studie.

STUDIENPRODUKT, DOSIS, ART, REGIME UND DAUER DER VERABREICHUNG:

  1. Neoadjuvante Behandlung (präoperatives Chemo-Radiotherapie-Schema):

    FOLFOX4* 2 Zyklen (WK1+WK3) - Tomotherapie** (WK5) - FOLFOX4* 2 Zyklen (WK7+WK9)

    * Oxaliplatin 85 mg/m2 iv: Tag 1 Levofolinat 100 mg/m2 iv: Tag 1-2 5-Fluorouracil 400 mg/m2 iv als Bolus und 600 mg/m2 iv Infusion über 22 Stunden: Tag 1-2 Jeder Zyklus dauert 2 Wochen (ungefähr 48 Stunden Behandlungsinfusion und 12 Tage Pause).

    ** 25 Gy in 5 aufeinanderfolgenden Fraktionen, eine Fraktion pro Tag in 5 Tagen auf CTV (klinisches Zielvolumen) bei der Isodosis von 95 % der Gesamtdosis. Der Behandlungsplan wird an der Arbeitsstation ausgearbeitet, die der helikoidalen Tomotherapie gewidmet ist. Die Behandlung könnte auch mit Linearbeschleuniger mit IGRT-IMRT-Technik oder VMAT-Technik geplant werden.

  2. Neuinszenierung (Woche 11)
  3. Operation (Woche 12-16) mit totaler mesorektaler Exzision (TME)
  4. Ende der Behandlung (Woche 16-32)
  5. Adjuvante Therapie (Der maximale Abstand zwischen Operation und Beginn der adjuvanten Therapie sollte 8 Wochen betragen):
  6. FOLFOX4* 8 Zyklen (alle 2 Wochen)

Studiendauer: ca. 5 Jahre. Anmeldezeitraum: 36 Monate. Behandlungsdauer: ca. 8 Monate. Nachsorge: 1 Jahr.

ANZAHL DER FÄCHER:

· Schritt A: maximal 6 Patienten. 6 auswertbare Patienten werden benötigt, um die Toxizität zu beurteilen. Wenn bei 6 Patienten 1 Toxizität beobachtet wird, die zum Abbruch der Behandlung führt, kann die Behandlung als sicher angesehen werden (mit einem Vertrauen von > 90 %).

Wenn 2 oder mehr Toxizität bei 6 Patienten zum Abbruch der Behandlung führt, wird die Studie abgebrochen, da sie nicht sicher ist, und es muss ein anderer Strahlentherapieplan entwickelt werden.

· Schritt B: Innerhalb von 2 Jahren müssen insgesamt 50 Patienten rekrutiert werden (einschließlich der in Schritt A aufgenommenen Patienten).

Ziel ist es, mit der neuen radiochemotherapeutischen Behandlung einen Anteil von mindestens 15 % der Patienten mit vollständigem pathologischem Ansprechen zu erreichen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Titel: Phase-II-Studie zur Up-Front-Chemotherapie und neoadjuvanten Kurzzeit-Strahlentherapie bei resezierbarem Rektumkarzinom.

Kurztitel/Akronym: COLORE

Protokollcode: IRST154.01

Phase 2

Studiendesign: Phase II, offene, einarmige, multizentrische Studie.

STUDIENPRODUKT, DOSIS, ART, REGIME UND DAUER DER VERABREICHUNG:

  1. Neoadjuvante Behandlung (präoperatives Chemo-Radiotherapie-Schema):

    FOLFOX4* 2 Zyklen (WK1+WK3) - Tomotherapie** (WK5) - FOLFOX4* 2 Zyklen (WK7+WK9)

    * Oxaliplatin 85 mg/m2 iv: Tag 1 Levofolinat 100 mg/m2 iv: Tag 1-2 5-Fluorouracil 400 mg/m2 iv als Bolus und 600 mg/m2 iv Infusion über 22 Stunden: Tag 1-2 Jeder Zyklus dauert 2 Wochen (ungefähr 48 Stunden Behandlungsinfusion und 12 Tage Pause).

    ** 25 Gy in 5 aufeinanderfolgenden Fraktionen, eine Fraktion pro Tag in 5 Tagen auf CTV (klinisches Zielvolumen) bei der Isodosis von 95 % der Gesamtdosis. Der Behandlungsplan wird an der Arbeitsstation ausgearbeitet, die der helikoidalen Tomotherapie gewidmet ist. Die Behandlung könnte auch mit Linearbeschleuniger mit IGRT-IMRT-Technik oder VMAT-Technik geplant werden.

  2. Neuinszenierung (Woche 11)
  3. Operation (Woche 12-16) mit totaler mesorektaler Exzision (TME)
  4. Ende der Behandlung (Woche 16-32)
  5. Adjuvante Therapie (Der maximale Abstand zwischen Operation und Beginn der adjuvanten Therapie sollte 8 Wochen betragen):
  6. FOLFOX4* 8 Zyklen (alle 2 Wochen)

Studiendauer: ca. 5 Jahre. Anmeldezeitraum: 36 Monate. Behandlungsdauer: ca. 8 Monate. Nachsorge: 1 Jahr.

ZIELE

Hauptziele:

Schritt A: Bewertung der Durchführbarkeit und Sicherheit der Radiochemotherapie.

Schritt B: Bewertung des Anteils der Patienten mit pathologischer Komplettremission nach kombinierter Radio-Chemotherapie.

Sekundäre Ziele (von Schritt B):

  • Bewertung der Sicherheit der neoadjuvanten Behandlung
  • Pathologisches Down-Staging zu bestimmen
  • Bewertung der Rate der R0-Resektion
  • Zur Bewertung der sphinktersparenden Resektionsrate
  • Bewertung des medianen krankheitsfreien Überlebens und des Gesamtüberlebens
  • Bewertung der Korrelation zwischen Biomarker, pathologischer Reaktion und Ergebnis (biologische Hilfs-/Nebenstudie)

NUMMER DER FACHGEBIETE:

· Schritt A: maximal 6 Patienten. 6 auswertbare Patienten werden benötigt, um die Toxizität zu beurteilen. Wenn bei 6 Patienten 1 Toxizität beobachtet wird, die zum Abbruch der Behandlung führt, kann die Behandlung als sicher angesehen werden (mit einem Vertrauen von > 90 %).

Wenn 2 oder mehr Toxizität bei 6 Patienten zum Abbruch der Behandlung führt, wird die Studie abgebrochen, da sie nicht sicher ist, und es muss ein anderer Strahlentherapieplan entwickelt werden.

· Schritt B: Innerhalb von 2 Jahren müssen insgesamt 50 Patienten rekrutiert werden (einschließlich der in Schritt A aufgenommenen Patienten).

Ziel ist es, mit der neuen radiochemotherapeutischen Behandlung einen Anteil von mindestens 15 % der Patienten mit vollständigem pathologischem Ansprechen zu erreichen.

STATISTISCHE METHODIK:

Die Primäranalyse wird an der ITT-Population (Intention-To-Treat) durchgeführt, während die Sekundäranalyse an der PP-Population (Per Protocol) durchgeführt wird.

Die Anzahl und der prozentuale Anteil der behandelten Patienten mit unerwünschten Ereignissen 1. bis 4. Grades (CTC-AE, Version 4.0) werden in der ITT- und PP-Population tabellarisch aufgeführt. Es wird keine statistische Inferenz durchgeführt.

Schritt A: Patienten, Tumoreigenschaften und beobachtete Toxizitätsereignisse werden beschrieben.

Schritt B: Der Anteil der Patienten mit pathologischer vollständiger Remission wird berechnet. Das Sicherheitsprofil wird analysiert. OS (Overall Survival) und DFS (Disease Free Survival) werden mit der Kaplan-Meier-Methode geschätzt (Kaplan El, Meier P., J Am Stat Assoc 1958).

Es wird keine Zwischenanalyse durchgeführt. Die 95-%-Konfidenzintervalle sollten ebenfalls angegeben werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

52

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
    • FC
      • Meldola, FC, Italien, 47014
        • UO Oncologia Medica IRCCS IRST
    • RA
      • Ravenna, RA, Italien, 48121
        • Oncologia Medica PO RAVENNA; FAENZA; LUGO

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigter Diagnose eines Adenokarzinoms des mittleren bis unteren Rektums (innerhalb von 12 cm vom Analrand)
  2. Stadium: niedrigT2N0, T2N+M0, T3-4 N-/+M0 (N+ = ≥ 3 Knoten >0,5 cm Durchmesser oder ≥ 1 Knoten > 1 cm Durchmesser)
  3. Alter ≥18 und ≤ 80 Jahre
  4. ECOG-Leistungsstatus 0-1

  5. Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

    1. - Leukozyten ≥ 3.000/ml
    2. - Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/ml
    3. - Blutplättchen ≥ 100.000/ml
    4. - Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN
    5. - AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN
    6. - Kreatinin ≤ 1,5 X ULN
  6. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter und männliche Teilnehmer, deren Partner im gebärfähigen Alter ist, müssen bereit sein sicherzustellen, dass sie oder ihr Partner während der Studie und für 3 Monate danach eine wirksame Verhütung anwenden
  7. Der Teilnehmer ist bereit und in der Lage, eine informierte Zustimmung zur Teilnahme an der Studie zu geben.

Ausschlusskriterien:

  1. Metastatische Krankheit
  2. Patienten, die vor Eintritt in die Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben
  3. Akuter oder subakuter Magen-Darm-Verschluss
  4. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening der Studie
  5. Andere bekannte bösartige Tumorerkrankungen in der Anamnese mit einem krankheitsfreien Intervall von weniger als 5 Jahren (ausgenommen vorbehandeltes Basalzellkarzinom, oberflächlicher Blasentumor und In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses)
  6. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie in der Studie verwendete Arzneimittel zurückzuführen sind
  7. Unkontrollierte Begleiterkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: anhaltende oder aktive Infektionen; kongestive Herzinsuffizienz; instabile Angina pectoris; Herzrythmusstörung; oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Einarmig
  • Neoadjuvante Therapie: FOLFOX4 2 Zyklen + Tomotherapie + FOLFOX4 2 Zyklen
  • Operation
  • Adjuvante Therapie: FOLFOX4 8 Zyklen
  • TME (Totale Mesorektale Exzision)
Arzneimittel: FOLFOX4
FOLFOX4
Strahlung: Tomotherapie
Tomotherapie
Verfahren: TME (totale mesorektale Exzision)
TME (totale mesorektale Exzision)
Andere Namen:
  • Chirurgie

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Toxizitätsereignisse
Zeitfenster: 15 Monate
6 auswertbare Patienten werden benötigt, um die Toxizität zu beurteilen. Wenn bei 6 Patienten eine Toxizität beobachtet wird, die zum Abbruch der Behandlung führt, können wir schlussfolgern, dass die wahre Wahrscheinlichkeit einer Toxizität weniger als 45 % mit einer Sicherheit von > 90 % beträgt und die Behandlung als sicher betrachtet werden kann. Wenn 2 oder mehr Toxizität zum Abbruch der Behandlung bei 6 Patienten führen, können wir mit einer Konfidenz > 90 % schließen, dass die wahre Wahrscheinlichkeit einer Toxizität größer als 10 % ist, und die Studie wird abgebrochen, weil sie nicht sicher ist und eine andere Art von Strahlentherapie geplant werden muss gestaltet werden.
15 Monate
Das optimale zweistufige Simon-Design (Richard Simon, Controlled Clinical Trials 1989)
Zeitfenster: 15 Monate
Es handelt sich um ein zweistufiges Design, das für P1 (den pCR-Anteil bei der neuen radiochemotherapeutischen Behandlung) – P0 (den erwarteten pCR-Anteil) = 0,15 verwendet. Es wird verwendet, um zu verstehen, ob eine Behandlung aktiv ist oder nicht.
15 Monate
Vollständiges pathologisches Ansprechen (pCR)
Zeitfenster: 3 Jahre
Gemäß den pathologischen Ansprechkriterien wird eine vollständige Regression als vollständiges Ansprechen betrachtet. Dieser Parameter wird verwendet, um zu verstehen, ob eine Behandlung aktiv ist oder nicht (wenn mindestens 7 von 50 eingeschlossenen Patienten eine pCR erreichen, könnte die Behandlung als aktiv angesehen werden).
3 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Tumoransprechrate (ORR)
Zeitfenster: 5 Jahre

Es ist der Anteil der Intention-to-Treat (ITT)-Population, der ein vollständiges oder teilweises Ansprechen zeigt, wenn es ≥ 4 Wochen später bestätigt wird.

Es wird anhand der RECIST-Kriterien (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) bewertet.
5 Jahre
Pathologische Downstaging-Rate
Zeitfenster: 5 Jahre
Der Anteil der Probanden mit einem verbesserten histopathologischen Ansprechen um einen oder mehrere Grade im Vergleich zum Ausgangswert nach einer rektalen Operation mit totaler mesorektaler Exzision (TME).
5 Jahre
Krankheitsfreie Überlebenszeit (DFS)
Zeitfenster: 5 Jahre
Die Zeit vom Aufnahmedatum bis zum Datum der ersten beobachteten Progression, des Rückfalls oder des Todes.
5 Jahre
Gesamtüberlebenszeit (OS)
Zeitfenster: 5 Jahre
Zeit von der Einschreibung bis zum Todestag.
5 Jahre
Intention-to-treat (ITT)-Population
Zeitfenster: 5 Jahre
Die Population aller aufgenommenen Patienten mit Ausgangsbeurteilung der Erkrankung, die 2 Behandlungszyklen mit FOLFOX4 und mindestens 1 Tag Strahlentherapie erhalten.
5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la cura dei Tumori

Ermittler

  • Hauptermittler: Alessandro Passardi, MD, IRST IRCCS, Meldola

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

11. Oktober 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. März 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. März 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. November 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. November 2013

Zuerst gepostet (Geschätzt)

3. Dezember 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

16. Juni 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. Juni 2023

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IRST154.01
  • 2013-000770-30 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Rektumkarzinom

Klinische Studien zur FOLFOX4

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Colombia

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren