Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze II přímé chemoterapie a neoadjuvantní krátkodobé radioterapie u resekovatelného rektálního karcinomu (COLORE) (COLORE)

29. ledna 2025 aktualizováno: Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori Dino Amadori IRST S.r.l. IRCCS

Studie fáze II přímé chemoterapie a neoadjuvantní krátkodobé radioterapie u resekabilního rektálního karcinomu

Studie fáze II úvodní chemoterapie a neoadjuvantní krátkodobé radioterapie pro resekabilní rektální karcinom.

Design studie: Fáze II, otevřená, jednoramenná, multicentrická studie.

STUDIJNÍ PRODUKT, DÁVKA, CESTA, REŽIM A DOBA PODÁVÁNÍ:

  1. Neoadjuvantní léčba (předoperační režim chemo-radioterapie):

    FOLFOX4* 2 cykly (WK1+WK3) - Tomoterapie** (WK5) - FOLFOX4* 2 cykly (WK7+WK9)

    * Oxaliplatina 85 mg/m2 iv: den 1 Levofolinát 100 mg/m2 iv: den 1-2 5-fluorouracil 400 mg/m2 iv v bolusu a 600 mg/m2 iv infuze po dobu 22 hodin: den 1-2 Každý cyklus bude trvat 2 týdnech (přibližně 48 hodin léčebné infuze a 12 dnů klidu).

    ** 25 Gy v 5 po sobě jdoucích frakcích, jedna frakce denně za 5 dní na CTV (Clinical Target Volume) v izodóze 95 % celkové dávky. Plán léčby bude vypracován na pracovišti věnovaném Helikoidní tomoterapii. Ošetření lze naplánovat i lineárním urychlovačem s technikou IGRT-IMRT nebo technikou VMAT.

  2. Restaging (11. týden)
  3. Chirurgie (týden 12-16) s totální mezorektální excizí (TME)
  4. Konec léčby (16.–32. týden)
  5. Adjuvantní léčba (Maximální interval mezi operací a zahájením adjuvantní léčby by měl být 8 týdnů):
  6. FOLFOX4* 8 cyklů (každé 2 týdny)

Délka studia: cca 5 let. Doba zápisu: 36 měsíců. Doba léčby: cca 8 měsíců. Sledování: 1 rok.

POČET PŘEDMĚTŮ:

· Krok A: maximálně 6 pacientů. K posouzení toxicity je zapotřebí 6 hodnotitelných pacientů. Pokud bude pozorována 1 toxicita vedoucí k přerušení léčby u 6 pacientů, lze léčbu považovat za bezpečnou (se spolehlivostí > 90 %).

Pokud 2 nebo více toxicity vede k přerušení léčby u 6 pacientů, studie bude zastavena, protože není bezpečná a musí být navržen jiný typ radioterapeutického schématu.

· Krok B: za 2 roky je potřeba získat celkem 50 pacientů (včetně pacientů zařazených do kroku A).

Cílem je novou radiochemoterapeutickou léčbou dosáhnout podílu alespoň 15 % pacientů s kompletní patologickou odpovědí.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Název: Studie II. fáze úvodní chemoterapie a neoadjuvantní krátkodobé radioterapie u resekabilního karcinomu rekta.

Krátký název/akronym: COLORE

Kód protokolu: IRST154.01

Fáze 2

Design studie: Fáze II, otevřená, jednoramenná, multicentrická studie.

STUDIJNÍ PRODUKT, DÁVKA, CESTA, REŽIM A DOBA PODÁVÁNÍ:

  1. Neoadjuvantní léčba (předoperační režim chemo-radioterapie):

    FOLFOX4* 2 cykly (WK1+WK3) - Tomoterapie** (WK5) - FOLFOX4* 2 cykly (WK7+WK9)

    * Oxaliplatina 85 mg/m2 iv: den 1 Levofolinát 100 mg/m2 iv: den 1-2 5-fluorouracil 400 mg/m2 iv v bolusu a 600 mg/m2 iv infuze po dobu 22 hodin: den 1-2 Každý cyklus bude trvat 2 týdnech (přibližně 48 hodin léčebné infuze a 12 dnů klidu).

    ** 25 Gy v 5 po sobě jdoucích frakcích, jedna frakce denně za 5 dní na CTV (Clinical Target Volume) v izodóze 95 % celkové dávky. Plán léčby bude vypracován na pracovišti věnovaném Helikoidní tomoterapii. Ošetření lze naplánovat i lineárním urychlovačem s technikou IGRT-IMRT nebo technikou VMAT.

  2. Restaging (11. týden)
  3. Chirurgie (týden 12-16) s totální mezorektální excizí (TME)
  4. Konec léčby (16.–32. týden)
  5. Adjuvantní léčba (Maximální interval mezi operací a zahájením adjuvantní léčby by měl být 8 týdnů):
  6. FOLFOX4* 8 cyklů (každé 2 týdny)

Délka studia: cca 5 let. Doba zápisu: 36 měsíců. Doba léčby: cca 8 měsíců. Sledování: 1 rok.

CÍLE

Primární cíle:

Krok A: zhodnotit proveditelnost a bezpečnost režimu chemoradioterapie.

Krok B: zhodnotit podíl pacientů s patologickou kompletní remisí po kombinované radiochemoterapii.

Sekundární cíle (kroku B):

  • Vyhodnotit bezpečnost neoadjuvantní léčby
  • K určení patologického down-stagingu
  • Vyhodnotit míru R0 resekce
  • K vyhodnocení rychlosti resekce šetřící svěrač
  • Vyhodnotit medián přežití bez onemocnění a celkové přežití
  • Vyhodnotit korelaci mezi biomarkerem, patologickou odpovědí a výsledkem (pomocná\subsidiární biologická studie)

POČET PŘEDMĚTU:

· Krok A: maximálně 6 pacientů. K posouzení toxicity je zapotřebí 6 hodnotitelných pacientů. Pokud bude pozorována 1 toxicita vedoucí k přerušení léčby u 6 pacientů, lze léčbu považovat za bezpečnou (se spolehlivostí > 90 %).

Pokud 2 nebo více toxicity vede k přerušení léčby u 6 pacientů, studie bude zastavena, protože není bezpečná a musí být navržen jiný typ radioterapeutického schématu.

· Krok B: za 2 roky je potřeba získat celkem 50 pacientů (včetně pacientů zařazených do kroku A).

Cílem je novou radiochemoterapeutickou léčbou dosáhnout podílu alespoň 15 % pacientů s kompletní patologickou odpovědí.

STATISTICKÁ METODIKA:

Primární analýza bude provedena na populaci ITT (Intention-To-Treat), zatímco sekundární analýza bude provedena na populaci PP (Per Protocol).

Počet a procento léčených pacientů podstupujících 1. až 4. stupeň nežádoucích příhod (CTC-AE, verze 4.0) bude uveden do tabulky v populaci ITT a PP. Nebude prováděna žádná statistická dedukce.

Krok A: Budou popsáni pacienti, charakteristiky nádoru a pozorované jevy toxicity.

Krok B: Vypočte se podíl pacientů s patologickou kompletní odpovědí. Bude analyzován bezpečnostní profil. OS (Overall Survival) a DFS (Disease Free Survival) budou odhadnuty pomocí Kaplan-Meierovy metody (Kaplan El, Meier P., J Am Stat Assoc 1958).

Nebude provedena žádná průběžná analýza. Měly by být uvedeny také 95% intervaly spolehlivosti.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

52

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
    • FC
      • Meldola, FC, Itálie, 47014
        • UO Oncologia Medica IRCCS IRST
    • RA
      • Ravenna, RA, Itálie, 48121
        • Oncologia Medica PO RAVENNA; FAENZA; LUGO

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózou adenokarcinomu středně nízkého rekta (do 12 cm od análního okraje)
  2. Stupeň: nízký T2N0, T2N+M0, T3-4 N-/+M0 (N+ = ≥ 3 uzly > 0,5 cm průměr nebo ≥ 1 uzly > 1 cm průměr)
  3. Věk ≥18 a ≤ 80 let
  4. Stav výkonu ECOG 0-1

  5. Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

    1. - Leukocyty ≥ 3 000/ml
    2. - Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/ml
    3. - Krevní destičky ≥ 100 000/ml
    4. - Celkový bilirubin ≤ 1,5 X ULN
    5. - AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN
    6. - Kreatinin ≤ 1,5 X ULN
  6. Ženy v plodném věku a mužští účastníci, jejichž partnerka je v plodném věku, musí být ochotni zajistit, aby oni nebo jejich partner používali účinnou antikoncepci během studie a 3 měsíce poté.
  7. Účastník je ochoten a schopen dát informovaný souhlas s účastí ve studii.

Kritéria vyloučení:

  1. Metastatické onemocnění
  2. Pacienti, kteří před vstupem do studie podstoupili jakoukoli chemoterapii nebo radioterapii
  3. Akutní nebo subakutní gastrointestinální okluze
  4. Účast v jiné klinické studii s jakýmkoliv hodnoceným činidlem během 30 dnů před screeningem studie
  5. Jiná známá maligní neoplastická onemocnění v anamnéze pacienta s intervalem bez onemocnění kratším než 5 let (s výjimkou dříve léčeného bazaliomu, povrchového tumoru močového měchýře a in situ karcinomu děložního čípku)
  6. Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako léky používané ve studii
  7. Nekontrolované souběžné onemocnění, včetně, ale bez omezení na: probíhající nebo aktivní infekce; městnavé srdeční selhání; nestabilní angina pectoris; srdeční arytmie; nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Jednoručka
  • Neoadjuvantní terapie: FOLFOX4 2 cykly + tomoterapie + FOLFOX4 2 cykly
  • Chirurgická operace
  • Adjuvantní terapie: FOLFOX4 8 cyklů
  • TME (totální mezorektální excize)
Lék: FOLFOX4
FOLFOX4
Záření: Tomoterapie
Tomoterapie
Postup: TME (totální mezorektální excize)
TME (totální mezorektální excize)
Ostatní jména:
  • chirurgická operace

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicitní události
Časové okno: 15 měsíců
K posouzení toxicity je zapotřebí 6 hodnotitelných pacientů. Pokud bude pozorována jedna toxicita vedoucí k přerušení léčby u 6 pacientů, můžeme dojít k závěru, že skutečná pravděpodobnost toxicity je menší než 45 % se spolehlivostí >90 % a léčbu lze považovat za bezpečnou. Pokud 2 nebo více toxických účinků vede k přerušení léčby u 6 pacientů, můžeme dojít k závěru, že skutečná pravděpodobnost toxicity je větší než 10 % se spolehlivostí > 90 % a studie bude zastavena, protože není bezpečná a musí být proveden jiný typ radioterapeutického plánu. být navržen.
15 měsíců
Optimální dvoustupňový design Simona (Richard Simon, Kontrolované klinické zkoušky 1989)
Časové okno: 15 měsíců
Jedná se o dvoustupňový design, který používá pro P1 (podíl pCR s novou radiochemoterapeutickou léčbou) - P0 (očekávaný podíl pCR) = 0,15. Používá se k pochopení, zda je léčba aktivní nebo ne.
15 měsíců
Kompletní patologická odpověď (pCR)
Časové okno: 3 roky
Podle kritérií patologické odpovědi se celková regrese považuje za kompletní odpověď. Tento parametr se používá k pochopení, zda je léčba aktivní nebo ne (pokud alespoň 7 pacientů z 50 zařazených dosáhne pCR, léčba může být považována za aktivní).
3 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odpovědi nádoru (ORR)
Časové okno: 5 let

Je to podíl populace se záměrem léčit (ITT) vykazující úplnou nebo částečnou odpověď, pokud se potvrdí za ≥ 4 týdny.

Bude hodnocena pomocí kritérií RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).
5 let
Míra patologického poklesu
Časové okno: 5 let
Podíl subjektů se zlepšenou histopatologickou odpovědí o jeden nebo více stupňů vzhledem k výchozí hodnotě po rektální operaci s totální mezorektální excizí (TME).
5 let
Doba přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: 5 let
Doba od data zařazení do data první pozorované progrese, relapsu nebo smrti.
5 let
Celková doba přežití (OS)
Časové okno: 5 let
Doba od zápisu do data úmrtí.
5 let
Populace s úmyslem léčit (ITT).
Časové okno: 5 let
Populace všech zařazených pacientů s výchozím hodnocením onemocnění, kteří dostávali 2 cykly léčby FOLFOX4 a alespoň 1 den radioterapie.
5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori Dino Amadori IRST S.r.l. IRCCS

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Alessandro Passardi, MD, IRST IRCCS, Meldola

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. října 2013

Primární dokončení (Aktuální)

15. března 2019

Dokončení studie (Aktuální)

15. března 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. listopadu 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. listopadu 2013

První zveřejněno (Odhadovaný)

3. prosince 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. ledna 2025

Naposledy ověřeno

1. ledna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRST154.01
  • 2013-000770-30 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rektální karcinom

Klinické studie na FOLFOX4

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit