Fas II-studie av initial kemoterapi och neo-adjuvant kortkursstrålbehandling för resektabelt rektalkarcinom (COLORE) (COLORE)

Titel: Fas II-studie av initial kemoterapi och neo-adjuvant kortkursstrålbehandling för resektabelt rektalcancer.

Kort titel/förkortning: COLORE

Protokollkod: IRST154.01

Fas 2

Studiedesign: Fas II, öppen, enarmad, multicenterstudie.

STUDIEPRODUKT, DOS, RUT, REGIMEN OCH ADMINISTRERINGSVARAKT:

1. Neoadjuvant behandling (preoperativ kemo-radioterapiregim):

   FOLFOX4* 2 cykler (WK1+WK3) - Tomoterapi** (WK5) - FOLFOX4* 2 cykler (WK7+WK9)

   * Oxaliplatin 85 mg/m2 iv: dag 1 Levofolinat 100 mg/m2 iv: dag 1-2 5-fluorouracil 400 mg/m2 iv i bolus och 600 mg/m2 iv infusion under 22 timmar: dag 1-2 Varje cykel varar 2 veckor (cirka 48 timmars behandlingsinfusion och 12 dagars vila).

   ** 25 Gy i 5 på varandra följande fraktioner, en fraktion per dag på 5 dagar på CTV (Clinical Target Volume) vid en isodos på 95 % av den totala dosen. Behandlingsplanen kommer att utarbetas på arbetsstationen som är tillägnad Helicoidal Tomotherapy. Behandlingen kan även planeras med linjäraccelerator med IGRT-IMRT-teknik eller VMAT-teknik.

2. Omställning (vecka 11)
3. Kirurgi (vecka 12-16) med total mesorektal excision (TME)
4. Behandlingsslut (vecka 16-32)
5. Adjuvant terapi (det maximala intervallet mellan operation och start av adjuvant terapi bör vara 8 veckor):
6. FOLFOX4* 8 cykler (varannan vecka)

Studietid: ca 5 år. Anmälningsperiod: 36 månader. Behandlingstid: ca 8 månader. Uppföljning: 1 år.

MÅL

Primära mål:

Steg A: att utvärdera genomförbarheten och säkerheten för kemoradioterapiregimen.

Steg B: att utvärdera andelen patienter med patologisk fullständig remission efter kombinerad radiokemoterapi.

Sekundära mål (i steg B):

• För att utvärdera säkerheten för den neoadjuvanta behandlingen
• För att fastställa patologisk nedstegring
• För att utvärdera hastigheten för R0-resektion
• För att utvärdera sfinktersparande resektionsfrekvens
• För att utvärdera median sjukdomsfri överlevnad och total överlevnad
• För att utvärdera korrelationen mellan biomarkör, patologisk respons och utfall (biologisk/biologisk studie)

ANTAL ÄMNE:

· Steg A: max 6 patienter. 6 utvärderbara patienter behövs för att bedöma toxicitet. Om 1 toxicitet som resulterar i att behandlingen avbryts kommer att observeras hos 6 patienter, kan behandlingen anses säker (med en konfidens > 90%).

Om 2 eller fler toxiciteter resulterar i att behandlingen avbryts på 6 patienter, kommer studien att avbrytas eftersom den inte är säker och en annan typ av strålbehandlingsschema måste utformas.

· Steg B: totalt 50 patienter måste rekryteras inom 2 år (inklusive patienter inskrivna i steg A).

Målet är att uppnå en andel på minst 15 % av patienterna med ett fullständigt patologiskt svar med den nya radiokemoterapeutiska behandlingen.

STATISTISK METOD:

Den primära analysen kommer att utföras på ITT-populationen (Intention-To-Treat), medan den sekundära analysen kommer att utföras på PP-populationen (Per Protocol).

Antalet och procentandelen av behandlade patienter som genomgår biverkningar av grad 1 till 4 (CTC-AE, version 4.0) kommer att tabuleras i ITT- och PP-populationen. Ingen statistisk slutledning kommer att utföras.

Steg A: Patienter, tumöregenskaper och observerade toxicitetshändelser kommer att beskrivas.

Steg B: Andelen patienter med patologiskt fullständigt svar kommer att beräknas. Säkerhetsprofilen kommer att analyseras. OS (Overall Survival) och DFS (Disease Free Survival) kommer att uppskattas med Kaplan-Meier-metoden (Kaplan El, Meier P., J Am Stat Assoc 1958).

Ingen interimsanalys kommer att utföras. 95 % konfidensintervall bör också tillhandahållas.