II. fázisú vizsgálat a reszekálható végbélkarcinóma (COLORE) előzetes kemoterápiájáról és neoadjuváns rövid távú sugárterápiájáról (COLORE)
II. fázisú vizsgálat a reszekálható rektális karcinóma prefrontális kemoterápiájáról és neoadjuváns rövid távú sugárterápiájáról
Fázisú vizsgálat az előzetes kemoterápiáról és a neoadjuváns rövid távú sugárterápiáról reszekálható végbélrák kezelésére.
A vizsgálat tervezése: II. fázis, nyílt, egykarú, többközpontú vizsgálat.
VIZSGÁLATI TERMÉK, ADAG, ÚT, RENDSZER ÉS AZ ALKALMAZÁS IDŐTARTAMA:
Neoadjuváns kezelés (műtét előtti kemo-radioterápia):
FOLFOX4* 2 ciklus (WK1+WK3) - Tomoterápia** (WK5) - FOLFOX4* 2 ciklus (WK7+WK9)
* Oxaliplatin 85 mg/m2 iv: 1. nap Levofolinát 100 mg/m2 iv: 1-2. nap 5-fluorouracil 400 mg/m2 iv bolusban és 600 mg/m2 iv infúzió 22 órán keresztül: 1-2 nap Minden ciklus 2 ideig tart hétig (kb. 48 órás kezelési infúzió és 12 nap pihenő).
** 25 Gy 5 egymást követő frakcióban, napi egy frakció 5 napon keresztül CTV-n (Clinical Target Volume) a teljes dózis 95%-ának megfelelő izodózis mellett. A kezelési tervet a Helicoid Tomoterápiának szentelt munkaállomáson dolgozzák ki. A kezelés lineáris gyorsítóval is tervezhető IGRT-IMRT technikával vagy VMAT technikával.
- Restaging (11. hét)
- Sebészet (12-16. hét) teljes mezorektális kivágással (TME)
- A kezelés vége (16-32. hét)
- Adjuváns terápia (A műtét és az adjuváns kezelés megkezdése közötti maximális intervallum 8 hét lehet):
- FOLFOX4* 8 ciklus (2 hetente)
Tanulmányi idő: körülbelül 5 év. Jelentkezési idő: 36 hónap. Kezelés időtartama: körülbelül 8 hónap. Nyomon követés: 1 év.
TÁRGYAK SZÁMA:
· A lépés: maximum 6 beteg. A toxicitás felméréséhez 6 értékelhető betegre van szükség. Ha 6 betegnél 1, a kezelés abbahagyását eredményező toxicitást észlelnek, a kezelés biztonságosnak tekinthető (>90%-os megbízhatósággal).
Ha 2 vagy több toxicitás 6 beteg kezelésének abbahagyását eredményezi, a vizsgálatot leállítják, mert nem biztonságos, és más típusú sugárkezelési ütemtervet kell kidolgozni.
· B lépés: összesen 50 beteget kell toborozni 2 év alatt (beleértve az A lépésbe bevont betegeket is).
A cél az, hogy az új radiokemoterápiás kezeléssel a betegek legalább 15%-a teljes kóros választ kapjon.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Cím: II. fázisú vizsgálat a reszekálható végbélrák előzetes kemoterápiájáról és neoadjuváns rövid távú sugárterápiájáról.
Rövid cím/betűszó: COLORE
Protokollkód: IRST154.01
2. fázis
A vizsgálat tervezése: II. fázis, nyílt, egykarú, többközpontú vizsgálat.
VIZSGÁLATI TERMÉK, ADAG, ÚT, RENDSZER ÉS AZ ALKALMAZÁS IDŐTARTAMA:
Neoadjuváns kezelés (műtét előtti kemo-radioterápia):
FOLFOX4* 2 ciklus (WK1+WK3) - Tomoterápia** (WK5) - FOLFOX4* 2 ciklus (WK7+WK9)
* Oxaliplatin 85 mg/m2 iv: 1. nap Levofolinát 100 mg/m2 iv: 1-2. nap 5-fluorouracil 400 mg/m2 iv bolusban és 600 mg/m2 iv infúzió 22 órán keresztül: 1-2 nap Minden ciklus 2 ideig tart hétig (kb. 48 órás kezelési infúzió és 12 nap pihenő).
** 25 Gy 5 egymást követő frakcióban, napi egy frakció 5 napon keresztül CTV-n (Clinical Target Volume) a teljes dózis 95%-ának megfelelő izodózis mellett. A kezelési tervet a Helicoid Tomoterápiának szentelt munkaállomáson dolgozzák ki. A kezelés lineáris gyorsítóval is tervezhető IGRT-IMRT technikával vagy VMAT technikával.
- Restaging (11. hét)
- Sebészet (12-16. hét) teljes mezorektális kivágással (TME)
- A kezelés vége (16-32. hét)
- Adjuváns terápia (A műtét és az adjuváns kezelés megkezdése közötti maximális intervallum 8 hét lehet):
- FOLFOX4* 8 ciklus (2 hetente)
Tanulmányi idő: körülbelül 5 év. Jelentkezési idő: 36 hónap. Kezelés időtartama: körülbelül 8 hónap. Nyomon követés: 1 év.
CÉLKITŰZÉSEK
Elsődleges célok:
A lépés: a kemoradioterápia megvalósíthatóságának és biztonságosságának értékelése.
B lépés: a kombinált radio-kemoterápia után patológiásan teljes remisszióban szenvedő betegek arányának értékelése.
Másodlagos célok (B lépés):
- A neoadjuváns kezelés biztonságosságának értékelése
- A kóros leépülés meghatározása
- Az R0 reszekció sebességének értékelése
- A záróizom megtakarító reszekciós arányának értékelése
- A betegségmentes túlélés medián és a teljes túlélés értékelése
- A biomarker, a kóros válasz és az eredmény közötti összefüggés értékelése (kiegészítő/kiegészítő biológiai vizsgálat)
TÁRGY SZÁMA:
· A lépés: maximum 6 beteg. A toxicitás felméréséhez 6 értékelhető betegre van szükség. Ha 6 betegnél 1, a kezelés abbahagyását eredményező toxicitást észlelnek, a kezelés biztonságosnak tekinthető (>90%-os megbízhatósággal).
Ha 2 vagy több toxicitás 6 beteg kezelésének abbahagyását eredményezi, a vizsgálatot leállítják, mert nem biztonságos, és más típusú sugárkezelési ütemtervet kell kidolgozni.
· B lépés: összesen 50 beteget kell toborozni 2 év alatt (beleértve az A lépésbe bevont betegeket is).
A cél az, hogy az új radiokemoterápiás kezeléssel a betegek legalább 15%-a teljes kóros választ kapjon.
STATISZTIKAI MÓDSZER:
Az elsődleges elemzést az ITT (Intention-To-Treat) populáción, míg a másodlagos elemzést a PP (Protokoll szerint) populáción végzik el.
Az 1–4. fokozatú nemkívánatos eseményeken (CTC-AE, 4.0) átesett kezelt betegek száma és százalékos aránya az ITT és PP populációban kerül táblázatba. Statisztikai következtetésre nem kerül sor.
A lépés: Leírjuk a betegeket, a daganat jellemzőit és a megfigyelt toxicitási eseményeket.
B lépés: Ki kell számítani a kóros teljes válaszreakcióban szenvedő betegek arányát. A biztonsági profil elemzésre kerül. Az OS-t (Overall Survival) és a DFS-t (betegségmentes túlélést) Kaplan-Meier módszerrel becsüljük meg (Kaplan El, Meier P., J Am Stat Assoc, 1958).
Közbenső elemzés nem készül. A 95%-os konfidencia intervallumokat is meg kell adni.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
FC
-
Meldola, FC, Olaszország, 47014
- UO Oncologia Medica IRCCS IRST
-
-
RA
-
Ravenna, RA, Olaszország, 48121
- Oncologia Medica PO RAVENNA; FAENZA; LUGO
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettanilag vagy citológiailag megerősített közép-alsó végbél adenokarcinóma diagnózisa (az anális szegélytől számított 12 cm-en belül)
- Stádium: alacsony T2N0, T2N+M0, T3-4 N-/+M0 (N+ = ≥ 3 csomó >0,5 cm átmérőjű vagy ≥ 1 csomó > 1 cm átmérő)
- Életkor ≥18 és ≤ 80 év
- ECOG teljesítmény állapota 0-1
A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:
- - Leukociták ≥ 3000/ml
- - Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/ml
- - Vérlemezkék ≥ 100 000/ml
- - Összes bilirubin ≤ 1,5 X ULN
- - AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN
- - Kreatinin ≤ 1,5 X ULN
- A fogamzóképes korú női résztvevőknek és a fogamzóképes partnerrel rendelkező férfiaknak hajlandónak kell lenniük arra, hogy ők vagy partnerük hatékony fogamzásgátlást alkalmazzanak a vizsgálat során és azt követően 3 hónapig.
- A résztvevő hajlandó és képes tájékozott hozzájárulást adni a vizsgálatban való részvételhez.
Kizárási kritériumok:
- Áttétes betegség
- Olyan betegek, akik kemoterápiában vagy radioterápiában részesültek a vizsgálatba való belépés előtt
- Akut vagy szubakut gyomor-bélrendszeri elzáródás
- Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban, bármely vizsgált szerrel a vizsgálati szűrést megelőző 30 napon belül
- Egyéb ismert rosszindulatú daganatos megbetegedések a beteg kórtörténetében, 5 évnél rövidebb betegségmentes periódussal (kivéve a korábban kezelt bazálissejtes karcinómát, a felületes hólyagdaganatot és a méhnyak in situ karcinómáját)
- A vizsgálatban használt gyógyszerekhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
- Nem kontrollált kísérő betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan: folyamatban lévő vagy aktív fertőzések; pangásos szívelégtelenség; instabil angina pectoris; szívritmus zavar; vagy pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Egykarú
|
FOLFOX4
Tomoterápia
TME (teljes mezorektális kimetszés)
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Toxicitási események
Időkeret: 15 hónap
|
A toxicitás felméréséhez 6 értékelhető betegre van szükség.
Ha egy, a kezelés megszakítását eredményező toxicitást 6 betegnél észlelnek, akkor azt a következtetést vonhatjuk le, hogy a toxicitás valós valószínűsége kisebb, mint 45%, 90% feletti megbízhatósággal, és a kezelés biztonságosnak tekinthető.
Ha 2 vagy több toxicitás 6 beteg kezelésének abbahagyását eredményezi, akkor arra a következtetésre juthatunk, hogy a toxicitás valós valószínűsége nagyobb, mint 10%, 90% feletti megbízhatósággal, és a vizsgálatot leállítják, mert nem biztonságos, és más típusú sugárterápiás ütemezést kell alkalmazni. legyen megtervezve.
|
15 hónap
|
|
A Simon optimális kétlépcsős tervezése (Richard Simon, Controlled Clinical Trials, 1989)
Időkeret: 15 hónap
|
Ez egy kétlépcsős kialakítás, amely a P1-re (a pCR aránya az új radiokemoterápiás kezeléssel) - P0 (a pCR várható aránya) = 0,15.
Arra használják, hogy megértsék, egy kezelés aktív-e vagy sem.
|
15 hónap
|
|
Teljes patológiás válasz (pCR)
Időkeret: 3 év
|
A kóros válasz kritériumai szerint a teljes regresszió teljes válasznak minősül.
Ez a paraméter annak meghatározására szolgál, hogy egy kezelés aktív-e vagy sem (ha az 50 beiratkozott betegből legalább 7 pCR-t ér el, a kezelés aktívnak tekinthető).
|
3 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Objektív tumorválasz arány (ORR)
Időkeret: 5 év
|
Ez a kezelési szándék (ITT) populáció azon aránya, amely teljes vagy részleges választ mutat, ha ≥ 4 héttel később megerősítik. Ezt a RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) kritériumok alapján fogják értékelni. |
5 év
|
|
Kóros leépülési arány
Időkeret: 5 év
|
Azon alanyok aránya, akiknél egy vagy több fokozattal javult a kórszövettani válasz az alapvonalhoz képest teljes mezorektális kimetszéssel (TME) végzett végbélműtétet követően.
|
5 év
|
|
Betegségmentes túlélési idő (DFS)
Időkeret: 5 év
|
A beiratkozás dátumától az első megfigyelt progresszió, visszaesés vagy halálozás dátumáig eltelt idő.
|
5 év
|
|
Teljes túlélési idő (OS)
Időkeret: 5 év
|
A beiratkozástól a halál időpontjáig eltelt idő.
|
5 év
|
|
Intention-to-reat (ITT) populáció
Időkeret: 5 év
|
Az összes beiratkozott beteg populációja, akiknél a betegség kiindulási állapotát értékelték, 2 FOLFOX4 kezelési ciklust és legalább 1 napos sugárkezelést kaptak.
|
5 év
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Alessandro Passardi, MD, IRST IRCCS, Meldola
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Bélbetegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Gasztrointesztinális neoplazmák
- Emésztőrendszeri neoplazmák
- Emésztőrendszeri betegségek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Kolorektális neoplazmák
- Bél neoplazmák
- Rektális betegségek
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Rektális neoplazmák
- Karcinóma
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IRST154.01
- 2013-000770-30 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .