Étude de phase II sur la chimiothérapie initiale et la radiothérapie néo-adjuvante de courte durée pour le carcinome rectal résécable (COLORE) (COLORE)

Titre : Étude de phase II sur la chimiothérapie initiale et la radiothérapie néo-adjuvante de courte durée pour le carcinome rectal résécable.

Titre abrégé/Acronyme : COLORE

Code de protocole : IRST154.01

Phase 2

Conception de l'étude : Étude de phase II, ouverte, à un seul bras et multicentrique.

PRODUIT À L'ÉTUDE, DOSE, VOIE, RÉGIME ET DURÉE D'ADMINISTRATION :

1. Traitement néoadjuvant (régime préopératoire de chimio-radiothérapie) :

   FOLFOX4* 2 cycles (SEM1+SEM3) - Tomothérapie** (SEM5) - FOLFOX4* 2 cycles (SEM7+SEM9)

   * Oxaliplatine 85 mg/m2 iv : jour 1 Lévofolinate 100 mg/m2 iv : jours 1-2 5-fluorouracile 400 mg/m2 iv en bolus et 600 mg/m2 iv en perfusion sur 22h : jours 1-2 Chaque cycle durera 2 semaines (environ 48 heures de traitement par perfusion et 12 jours de repos).

   ** 25 Gy en 5 fractions consécutives, une fraction par jour en 5 jours sur CTV (Clinical Target Volume) à l'isodose des 95% de la dose totale. Le plan de traitement sera élaboré au poste de travail dédié à la tomothérapie hélicoïdale. Le traitement pourrait également être planifié avec un accélérateur linéaire avec la technique IGRT-IMRT ou la technique VMAT.

2. Restadification (semaine 11)
3. Chirurgie (semaine 12-16) avec excision mésorectale totale (TME)
4. Fin du traitement (semaine 16-32)
5. Traitement adjuvant (l'intervalle maximal entre la chirurgie et le début du traitement adjuvant doit être de 8 semaines) :
6. FOLFOX4* 8 cycles (toutes les 2 semaines)

Durée des études : environ 5 ans. Période d'inscription : 36 mois. Durée du traitement : environ 8 mois. Suivi : 1 an.

OBJECTIFS

Objectifs principaux:

Étape A : pour évaluer la faisabilité et la sécurité du protocole de chimioradiothérapie.

Étape B : évaluer la proportion de patients en rémission complète pathologique après radio-chimiothérapie combinée.

Objectifs secondaires (de l'étape B) :

• Évaluer la sécurité du traitement néo-adjuvant
• Pour déterminer le downstaging pathologique
• Pour évaluer le taux de résection R0
• Évaluer le taux de résection économisant le sphincter
• Évaluer la survie médiane sans maladie et la survie globale
• Évaluer la corrélation entre biomarqueur, réponse pathologique et résultat (étude biologique auxiliaire\subsidiaire)

NOMBRE DE SUJET :

· Étape A : un maximum de 6 patients. 6 patients évaluables sont nécessaires pour évaluer la toxicité. Si 1 toxicité entraînant l'arrêt du traitement sera observée chez 6 patients, le traitement pourra être considéré comme sûr (avec un indice de confiance > 90%).

Si 2 toxicités ou plus entraînant l'arrêt du traitement sur 6 patients, l'étude sera arrêtée car non sûre et un autre type de schéma de radiothérapie devra être conçu.

· Étape B : un total de 50 patients doit être recruté en 2 ans (y compris les patients inscrits à l'étape A).

L'objectif est d'atteindre une proportion d'au moins 15 % de patients ayant une réponse pathologique complète avec le nouveau traitement radiochimiothérapeutique.

MÉTHODOLOGIE STATISTIQUE :

L'analyse primaire sera réalisée sur la population ITT (Intention-To-Treat), tandis que l'analyse secondaire sera réalisée sur la population PP (Per Protocol).

Le nombre et le pourcentage de patients traités subissant des événements indésirables de grade 1 à 4 (CTC-AE, version 4.0) seront tabulés dans la population ITT et PP. Aucune inférence statistique ne sera effectuée.

Étape A : Les patients, les caractéristiques de la tumeur et les événements de toxicité observés seront décrits.

Étape B : La proportion de patients présentant une réponse complète pathologique sera calculée. Le profil de sécurité sera analysé. La SG (survie globale) et la DFS (survie sans maladie) seront estimées avec la méthode de Kaplan-Meier (Kaplan El, Meier P., J Am Stat Assoc 1958).

Aucune analyse intermédiaire ne sera effectuée. Les intervalles de confiance à 95 % doivent également être fournis.