Tocilizumab (RoActemra) 在 Tocilizumab 初治类风湿性关节炎和对非生物疾病缓解抗风湿药物 (DMARDs) 和/或生物疗法反应不充分的参与者中的研究 (TOSCA)
2018年3月14日 更新者：Hoffmann-La Roche
一项多中心开放标签研究，以评估皮下注射托珠单抗在对当前非生物 DMARD 和/或生物疗法反应不足的活动性类风湿性关节炎初治患者中的疗效、安全性和耐受性
这两个部分、多中心、开放标签、单组研究将评估托珠单抗作为单一疗法或与甲氨蝶呤或其他常规合成疾病缓解抗风湿药 (csDMARDs) 联合用于中度至重度活动期参与者的疗效和安全性对非生物 csDMARDs 和/或生物疗法反应不足或不耐受的类风湿性关节炎。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
139
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Amiens、法国、80054
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Bordeaux、法国、33076
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Brest、法国、29609
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Caen、法国、14033
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Cahors、法国、46005
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Clermont-ferrand、法国、63003
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Echirolles、法国、38434
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La Source、法国、45100
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Le Mans、法国、72037
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Lille、法国、59037
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Limoges、法国、87042
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Lomme、法国、59462
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Lyon cedex 3、法国、69437
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Marseille、法国、13285
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Marseille、法国、13274
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Metz Tessy、法国、74370
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Monaco、法国、98012
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Montpellier、法国、34295
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Mulhouse、法国、68070
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Paris、法国、75651
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Paris、法国、75475
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Paris、法国、75571
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Paris、法国、75679
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Paris、法国、75877
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Rennes、法国、35033
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Rouen、法国、76031
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St Mande、法国、94163
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St Priest En Jarez、法国、42277
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Strasbourg、法国、67098
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Thonon Les Bains、法国、74203
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Toulouse、法国、31059
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Vandoeuvre-les-nancy、法国、54511
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据修订版 (1987) ACR 标准或 EULAR/ACR (2010) 标准诊断为活动性类风湿性关节炎并接受门诊治疗的参与者
- 口服皮质类固醇（</= 10 毫克/天泼尼松或等效药物）、非甾体抗炎药 (NSAID) 和允许的 csDMARD 在基线前至少 4 周内以稳定剂量使用
- 在筛选时，CRP >/=10 mg/L 或 ESR >/=20 mm/h 和 SJC >/=3（基于 44 个关节）
- 对肿瘤坏死因子、阿巴西普和/或非生物 DMARD 的反应不足 (IR)
排除标准：
- 筛选前 8 周内进行过大手术（包括关节手术）或基线后 6 个月内计划进行大手术
- 类风湿性关节炎以外的风湿性自身免疫性疾病；允许伴有类风湿性关节炎的继发性干燥综合征
- 根据类风湿性关节炎功能状态的 ACR 分类定义的功能等级 IV
- 在 16 岁之前诊断为幼年特发性关节炎或幼年类风湿性关节炎和/或类风湿性关节炎
- 除类风湿性关节炎以外的炎症性关节病的既往病史或当前病史
- 在基线之前的任何时间暴露于托珠单抗
- 在筛选后 4 周（或研究药物的五个半衰期，以较长者为准）内使用任何研究药物进行治疗
- 既往接受过任何细胞耗竭疗法的治疗，包括研究药物或批准的疗法或任何烷化剂（如苯丁酸氮芥），或接受过全淋巴照射
- 基线后 6 个月内接受静脉注射丙种球蛋白和血浆置换治疗
- 基线前 4 周内关节内或肠外皮质类固醇
- 基线前 4 周内使用活疫苗/减毒疫苗进行免疫
- 对人类、人源化或小鼠单克隆抗体的严重过敏或过敏反应史
- 严重的无法控制的伴随疾病或其他重要情况
- 憩室炎病史、需要抗生素治疗的憩室病或慢性溃疡性下消化道疾病
- 复发性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌或其他感染的当前或病史
- 任何需要住院治疗或在筛选后 4 周内使用静脉注射抗生素或在筛选后 2 周内使用口服抗生素治疗的感染
- 过去 3 年内需要治疗的活动性肺结核
- 乙型或丙型肝炎阳性
- 原发性或继发性免疫缺陷病
- 活动性癌症，或在过去 10 年内诊断出的癌症（已切除或治愈的皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌或子宫颈原位癌除外），或在过去 20 年内诊断出的乳腺癌
- 筛选前 1 年内有酒精、药物或化学物质滥用史
- 可能干扰疼痛评估的神经病或其他病症
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：托珠单抗
参与者将接受剂量为 162 毫克 (mg) 的托珠单抗作为皮下 (SC) 注射，每周一次作为单一疗法或与甲氨蝶呤或其他 csDMARD 联合使用（由研究者自行决定），持续 24 周。
完成核心研究期的参与者将被允许进入长期延长 (LTE) 期以继续研究治疗最多 52 周或直到 SC tocilizumab 商业化，以先发生者为准。
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Tocilizumab 将以 162 mg 的剂量每周 SC 注射一次。
其他名称：
甲氨蝶呤将以稳定剂量施用，该剂量在基线前至少 4 周开始，由研究者酌情决定。
csDMARDs（由研究者决定）将以稳定剂量给药，该剂量在基线前至少 4 周开始，由研究者决定。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 24 周时基于 28 关节计数和红细胞沉降率 (DAS28-ESR) 的疾病活动评分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周
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DAS28-ESR 源自红细胞沉降率 (ESR)、压痛关节计数 (TJC)、肿胀关节计数 (SJC) 和根据 100 毫米 (mm) 目视模拟进行的患者疾病活动性整体评估 (PGA) 的评估量表（VAS）。
DAS28-ESR 分数计算为 [0.56 × TJC 的平方根] + [0.28 × SJC 的平方根] + [0.70 × 自然对数 (ESR)] + [0.014 × VAS]。
TJC 定义为疼痛关节的数量，SJC 定义为肿胀关节的数量，每个评估 28 个关节。
ESR 以毫米每小时 (mm/h) 为单位测量。
DAS28-ESR 评分范围为 0 到 10，其中较高的评分表示较高的疾病活动度。
从基线到第 24 周的变化在所有参与者中取平均值，其中负面变化表明疾病活动有所改善。
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基线，第 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在第 2、4、8、12、16、20 和 24 周时 DAS28-ESR 中的基线变化
大体时间：基线，第 2、4、8、12、16、20 和 24 周
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DAS28-ESR 源自根据 100-mm VAS 对 ESR、TJC、SJC 和 PGA 的评估。
DAS28-ESR 分数计算为 [0.56 × TJC 的平方根] + [0.28 × SJC 的平方根] + [0.70 × 自然对数 (ESR)] + [0.014 × VAS]。
TJC 定义为疼痛关节的数量，SJC 定义为肿胀关节的数量，每个评估 28 个关节。
ESR 以 mm/h 为单位测量。
DAS28-ESR 评分范围为 0 到 10，其中较高的评分表示较高的疾病活动度。
从基线到任何时间点的变化在所有参与者中取平均值，其中负面变化表明疾病活动有所改善。
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基线，第 2、4、8、12、16、20 和 24 周
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第 24 周时具有 DAS28-ESR 低疾病活动度 (LDA) 和缓解的参与者百分比
大体时间：第 24 周
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DAS28-ESR 源自根据 100-mm VAS 对 ESR、TJC、SJC 和 PGA 的评估。
DAS28-ESR 分数计算为 [0.56 × TJC 的平方根] + [0.28 × SJC 的平方根] + [0.70 × 自然对数 (ESR)] + [0.014 × VAS]。
TJC 定义为疼痛关节的数量，SJC 定义为肿胀关节的数量，每个评估 28 个关节。
ESR 以 mm/h 为单位测量。
DAS28-ESR 评分范围为 0 到 10，其中较高的评分表示较高的疾病活动度。
DAS28-ESR评分小于或等于（</=）3.2表示LDA，DAS28-ESR评分大于（>）3.2表示中度至高度疾病活动，DAS28-ESR小于（<）2.6表示缓解。
报告了在第 24 周时具有 DAS28-ESR LDA 和缓解的参与者的百分比。
使用 Clopper-Pearson 方法确定 95% (%) 置信区间 (CI)。
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第 24 周
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第 24 周和最后一次评估时 DAS28-ESR 相对于基线的变化
大体时间：基线、第 24 周、最后一次评估（直至第 76 周）
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DAS28-ESR 源自根据 100 毫米 (mm) VAS 对 ESR、TJC、SJC 和 PGA 的评估。
DAS28-ESR 分数计算为 [0.56 × TJC 的平方根] + [0.28 × SJC 的平方根] + [0.70 × 自然对数 (ESR)] + [0.014 × VAS]。
TJC 定义为疼痛关节的数量，SJC 定义为肿胀关节的数量，每个评估 28 个关节。
ESR 以 mm/h 为单位测量。
DAS28-ESR 评分范围为 0 到 10，其中较高的评分表示较高的疾病活动度。
从基线到任何时间点的变化在所有参与者中取平均值，其中负面变化表明疾病活动有所改善。
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基线、第 24 周、最后一次评估（直至第 76 周）
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在第 24 周和最后一次评估时出现 DAS28-ESR LDA 和缓解的参与者百分比
大体时间：第 24 周，最后一次评估（直至第 76 周）
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DAS28-ESR 源自根据 100-mm VAS 对 ESR、TJC、SJC 和 PGA 的评估。
DAS28-ESR 分数计算为 [0.56 × TJC 的平方根] + [0.28 × SJC 的平方根] + [0.70 × 自然对数 (ESR)] + [0.014 × VAS]。
TJC 定义为疼痛关节的数量，SJC 定义为肿胀关节的数量，每个评估 28 个关节。
ESR 以 mm/h 为单位测量。
DAS28-ESR 评分范围为 0 到 10，其中较高的评分表示较高的疾病活动度。
DAS28-ESR评分</=3.2表示LDA，DAS28-ESR评分>3.2表示中度至高度疾病活动，DAS28-ESR <2.6表示缓解。
报告了在第 24 周和最后一次评估时具有 DAS28-ESR LDA 和缓解的参与者的百分比。
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第 24 周，最后一次评估（直至第 76 周）
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第 24 周达到美国风湿病学会 20% (ACR20)、50% (ACR50) 和 70% (ACR70) 反应的参与者百分比
大体时间：基线，第 24 周
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在任何时候，ACR 20、50 和 70 的响应被定义为与 TJC（在 68 个关节上评估）和 SJC（在在 66 个关节上）；和 20%、50%、70% 相比，以下 5 项标准中的 3 项分别比基线改善：1) PGA 根据 100-mm VAS，2) 医生根据 100-mm VAS 对疾病活动的整体评估，3)参与者根据 100-mm VAS 对疼痛进行的整体评估，4) 参与者通过健康评估问卷-残疾指数 (HAQ-DI) 对功能能力的评估，以及 5) 急性期反应物（ESR，单位为 mm/h 或 C-反应蛋白[CRP]，单位为毫克每升 [mg/L]）。
报告了在第 24 周时 ACR 为 20、50 和 70 的参与者的百分比。
使用 Clopper-Pearson 方法确定 95% CI。
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基线，第 24 周
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在第 24 周和最后一次评估时达到 ACR20、ACR50 和 ACR70 反应的参与者百分比
大体时间：基线、第 24 周、最后一次评估（直至第 76 周）
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在任何时候，ACR 20、50 和 70 的响应定义为与 TJC（对 68 个关节进行评估）和 SJC（对 66 个关节进行评估）的基线相比改善 >/=20%、50% 和 70%；和 20%、50%、70% 相比，以下 5 项标准中的 3 项分别比基线改善：1) PGA 根据 100-mm VAS，2) 医生根据 100-mm VAS 对疾病活动的整体评估，3)参与者根据 100 毫米 VAS 对疼痛进行的整体评估，4) 参与者通过 HAQ-DI 对功能能力的评估，以及 5) 急性期反应物（ESR，单位为 mm/h 或 CRP，单位为 mg/L）。
报告了在第 24 周和最后一次评估时 ACR 为 20、50 和 70 的参与者的百分比。
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基线、第 24 周、最后一次评估（直至第 76 周）
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第 24 周时基于 DAS28-ESR 的欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 反应的参与者百分比
大体时间：基线，第 24 周
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基于 DAS28-ESR 的 EULAR 反应标准用于衡量个体反应为“良好”、“中等”和“无反应”，这取决于第 24 周的 DAS28-ESR 绝对分数和 DAS28-ESR 从基线到周的减少24.
良好反应：从基线变化>1.2，DAS28-ESR评分</=3.2；
中度反应：从基线 >1.2 的变化，DAS28-ESR 评分 >3.2 到 </=5.1，或从基线 >0.6 到 </=1.2 的变化，DAS28-ESR 评分 </=5.1；
无反应：从基线变化</=0.6或从基线变化>0.6和</=1.2且DAS28-ESR评分>5.1。
报告了在第 24 周时具有 EULAR 响应的参与者的百分比。
使用 Clopper-Pearson 方法确定 95% CI。
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基线，第 24 周
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根据 DAS28-ESR 在第 24 周和最后一次评估时具有 EULAR 反应的参与者百分比
大体时间：基线、第 24 周、最后一次评估（直至第 76 周）
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基于 DAS28-ESR 的 EULAR 反应标准用于衡量个体反应为“良好”、“中等”和“无反应”，这取决于第 24 周的 DAS28-ESR 绝对分数和 DAS28-ESR 从基线到周的减少24.
良好反应：从基线变化>1.2，DAS28-ESR评分</=3.2；
中度反应：从基线 >1.2 的变化，DAS28-ESR 评分 >3.2 到 </=5.1，或从基线 >0.6 到 </=1.2 的变化，DAS28-ESR 评分 </=5.1；
无反应：从基线变化</=0.6或从基线变化>0.6和</=1.2且DAS28-ESR评分>5.1。
报告了在第 24 周和最后一次评估时具有 EULAR 反应的参与者的百分比。
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基线、第 24 周、最后一次评估（直至第 76 周）
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第 2、4、8、12、16、20 和 24 周简化疾病活动指数 (SDAI) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 2、4、8、12、16、20 和 24 周
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SDAI 是 5 个结果参数的数值总和：基于 28 联合评估的 TJC 和 SJC，PGA 和医生根据 100-mm VAS 和 CRP 以毫克每分升 (dL) 为单位对疾病活动进行的整体评估。
较高的分数表示由于疾病活动而造成的影响更大。
SDAI 总分 = 0-86。
SDAI </=3.3表示疾病缓解，</=11表示LDA，</=26表示中度疾病活动，>26表示高度疾病活动。
从基线到任何时间点的变化在所有参与者中取平均值，其中负面变化表明疾病活动有所改善。
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基线，第 2、4、8、12、16、20 和 24 周
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第 24 周时出现 SDAI LDA 和缓解的参与者百分比
大体时间：第 24 周
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SDAI 是 5 个结果参数的数字总和：基于 28 联合评估的 TJC 和 SJC，PGA 和医生根据 100-mm VAS 和 CRP 以 mg/dL 为单位的疾病活动的整体评估。
较高的分数表示由于疾病活动而造成的影响更大。
SDAI 总分 = 0-86。
SDAI </=3.3表示疾病缓解，</=11表示LDA，</=26表示中度疾病活动，>26表示高度疾病活动。
报告了在第 24 周时具有 SDAI LDA 和缓解的参与者的百分比。
使用 Clopper-Pearson 方法确定 95% CI。
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第 24 周
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第 24 周和最后一次评估时 SDAI 相对于基线的变化
大体时间：基线、第 24 周、最后一次评估（直至第 76 周）
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SDAI 是 5 个结果参数的数字总和：基于 28 联合评估的 TJC 和 SJC，PGA 和医生根据 100-mm VAS 和 CRP 以 mg/dL 为单位的疾病活动的整体评估。
较高的分数表示由于疾病活动而造成的影响更大。
SDAI 总分 = 0-86。
SDAI </=3.3表示疾病缓解，</=11表示LDA，</=26表示中度疾病活动，>26表示高度疾病活动。
从基线到任何时间点的变化在所有参与者中取平均值，其中负面变化表明疾病活动有所改善。
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基线、第 24 周、最后一次评估（直至第 76 周）
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在第 24 周和最后一次评估时出现 SDAI LDA 和缓解的参与者百分比
大体时间：第 24 周，最后一次评估（直至第 76 周）
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SDAI 是 5 个结果参数的数字总和：基于 28 联合评估的 TJC 和 SJC，PGA 和医生根据 100-mm VAS 和 CRP 以 mg/dL 为单位的疾病活动的整体评估。
较高的分数表示由于疾病活动而造成的影响更大。
SDAI 总分 = 0-86。
SDAI </=3.3表示疾病缓解，</=11表示LDA，</=26表示中度疾病活动，>26表示高度疾病活动。
报告了在第 24 周和最后一次评估时具有 SDAI LDA 和缓解的参与者的百分比。
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第 24 周，最后一次评估（直至第 76 周）
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第 2、4、8、12、16、20 和 24 周时临床疾病活动指数 (CDAI) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 2、4、8、12、16、20 和 24 周
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CDAI 是 4 个结果参数的数字总和：基于 28 联合评估的 TJC 和 SJC，PGA 和医生根据 100-mm VAS 对疾病活动的整体评估。
较高的分数表示由于疾病活动而产生的更大影响。
CDAI 总分 = 0-76。
CDAI评分</=2.8表示疾病缓解，</=10表示LDA，</=22表示中度疾病活动，>22表示高度疾病活动。
从基线到任何时间点的变化在所有参与者中取平均值，其中负面变化表明疾病活动有所改善。
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基线，第 2、4、8、12、16、20 和 24 周
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第 24 周时具有 CDAI LDA 和缓解的参与者百分比
大体时间：第 24 周
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CDAI 是 4 个结果参数的数字总和：基于 28 联合评估的 TJC 和 SJC，PGA 和医生根据 100-mm VAS 对疾病活动的整体评估。
较高的分数表示由于疾病活动而产生的更大影响。
CDAI 总分 = 0-76。
CDAI评分</=2.8表示疾病缓解，</=10表示LDA，</=22表示中度疾病活动，>22表示高度疾病活动。
报告了在第 24 周时具有 CDAI LDA 和缓解的参与者的百分比。
使用 Clopper-Pearson 方法确定 95% CI。
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第 24 周
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第 24 周和最后一次评估时 CDAI 的基线变化
大体时间：基线、第 24 周、最后一次评估（直至第 76 周）
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CDAI 是 4 个结果参数的数字总和：基于 28 联合评估的 TJC 和 SJC，PGA 和医生根据 100-mm VAS 对疾病活动的整体评估。
较高的分数表示由于疾病活动而产生的更大影响。
CDAI 总分 = 0-76。
CDAI评分</=2.8表示疾病缓解，</=10表示LDA，</=22表示中度疾病活动，>22表示高度疾病活动。
从基线到任何时间点的变化在所有参与者中取平均值，其中负面变化表明疾病活动有所改善。
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基线、第 24 周、最后一次评估（直至第 76 周）
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在第 24 周和最后一次评估时具有 CDAI LDA 和缓解的参与者百分比
大体时间：第 24 周，最后一次评估（直至第 76 周）
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CDAI 是 4 个结果参数的数字总和：基于 28 联合评估的 TJC 和 SJC，PGA 和医生根据 100-mm VAS 对疾病活动的整体评估。
较高的分数表示由于疾病活动而产生的更大影响。
CDAI 总分 = 0-76。
CDAI评分</=2.8表示疾病缓解，</=10表示LDA，</=22表示中度疾病活动，>22表示高度疾病活动。
报告了在第 24 周和最后一次评估时具有 CDAI LDA 和缓解的参与者的百分比。
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第 24 周，最后一次评估（直至第 76 周）
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在第 2、4、8、12、16、20 和 24 周时 SJC 中的基线变化
大体时间：基线，第 2、4、8、12、16、20 和 24 周
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评估了总共 28 个关节的肿胀情况。
肿胀关节的数量在 0 到 28 之间，数值越高代表关节肿胀越多。
从基线到任何时间点的变化在所有参与者中取平均值，其中负面变化表明疾病活动有所改善。
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基线，第 2、4、8、12、16、20 和 24 周
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第 24 周和最后一次评估时 SJC 相对于基线的变化
大体时间：基线、第 24 周、最后一次评估（直至第 76 周）
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评估了总共 28 个关节的肿胀情况。
肿胀关节的数量在 0 到 28 之间，数值越高代表关节肿胀越多。
从基线到任何时间点的变化在所有参与者中取平均值，其中负面变化表明疾病活动有所改善。
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基线、第 24 周、最后一次评估（直至第 76 周）
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在第 2、4、8、12、16、20 和 24 周时 TJC 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 2、4、8、12、16、20 和 24 周
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总共评估了 28 个关节的压痛。
压痛关节的数量范围为 0 到 28，其中较高的值表示较多的压痛关节。
从基线到任何时间点的变化在所有参与者中取平均值，其中负面变化表明疾病活动有所改善。
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基线，第 2、4、8、12、16、20 和 24 周
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第 24 周和最后一次评估时 TJC 相对于基线的变化
大体时间：基线、第 24 周、最后一次评估（直至第 76 周）
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总共评估了 28 个关节的压痛。
压痛关节的数量范围为 0 到 28，其中较高的值表示较多的压痛关节。
从基线到任何时间点的变化在所有参与者中取平均值，其中负面变化表明疾病活动有所改善。
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基线、第 24 周、最后一次评估（直至第 76 周）
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医生在第 2、4、8、12、16、20 和 24 周对疾病活动的全面评估相对于基线的变化
大体时间：基线，第 2、4、8、12、16、20 和 24 周
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医生评估的疾病活动在 100 毫米 VAS 上进行评分，其中距 0 毫米的距离代表医生对疾病活动的评估（0 毫米 = 无；100 毫米 = 非常严重）。
从基线到任何时间点的变化在所有参与者中取平均值，其中负变化表示医生评估的疾病活动减少。
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基线，第 2、4、8、12、16、20 和 24 周
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在第 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60 和 64 周时 PGA 相对于基线的变化
大体时间：基线、第 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60 和 64 周
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参与者评估的疾病活动在 100 毫米 VAS 上进行评分，其中距 0 毫米的距离代表参与者对疾病活动的自我评估（0 毫米 = 无；100 毫米 = 非常严重）。
从基线到任何时间点的变化在所有参与者中取平均值，其中负变化表示参与者评估的疾病活动减少。
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基线、第 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60 和 64 周
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第 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60 和 64 周疼痛 VAS 评分相对于基线的变化
大体时间：基线、第 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60 和 64 周
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参与者评估的疼痛在 100 毫米 VAS 上进行评分，其中与 0 毫米的距离代表参与者对疼痛的自我评价（0 毫米 = 无；100 毫米 = 非常严重）。
从基线到任何时间点的变化在所有参与者中取平均值，其中负变化表示参与者评估的疼痛减少。
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基线、第 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60 和 64 周
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慢性疾病治疗功能评估的基线变化 - 第 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56 周时的疲劳 (FACIT-F) 评分60 和 64
大体时间：基线、第 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60 和 64 周
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FACIT-F 是一份包含 13 个项目的问卷。
参与者以 5 分制对每个项目进行评分：0（完全没有）到 4（非常多）。
参与者对问题的回答越大（2 个否定问题除外），参与者的疲劳度就越大。
对于所有问题，除了 2 个否定的问题外，代码被颠倒了，新的分数被计算为（4 减去参与者的回答）。
所有响应的总和导致 FACIT-Fatigue 评分的总可能评分为 0（较差评分）至 52（较好评分）。
从基线到任何时间点的变化在所有参与者中取平均值，其中负面变化表明疲劳增加。
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基线、第 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60 和 64 周
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第 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60 周时健康评估问卷-残疾指数 (HAQ-DI) 缓解的参与者百分比，和 64
大体时间：基线、第 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60 和 64 周
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HAQ-DI 评估了 8 个功能活动领域的 20 个项目，包括穿衣、起立、进食、行走、卫生、伸展、抓握和日常活动。
每个项目都按 0 到 3 的等级评分，其中 0 表示可以毫无困难地进行活动，3 表示无法单独进行活动。
总分（范围 = 0-3）计算为所有项目分数的平均值。
报告了每个时间点 HAQ-DI 缓解（HAQ-DI 评分 <0.5）的参与者百分比。
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基线、第 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60 和 64 周
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在第 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60 和 64 周时具有临床意义改善的参与者百分比
大体时间：基线、第 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60 和 64 周
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HAQ-DI 评估了 8 个功能活动领域的 20 个项目，包括穿衣、起立、进食、行走、卫生、伸展、抓握和日常活动。
每个项目都按 0 到 3 的等级评分，其中 0 表示可以毫无困难地进行活动，3 表示无法单独进行活动。
总分（范围 = 0-3）计算为所有项目分数的平均值。
报告了每个时间点具有 HAQ-DI 临床意义改善（HAQ-DI 评分较基线降低 >/=0.22）的参与者百分比。
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基线、第 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60 和 64 周
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从基线到第 24 周的治疗依从性
大体时间：至第 24 周的基线
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使用以下公式评估从基线到第 24 周的治疗依从性：（实际接受的注射次数/第 24 周应接受的理论注射次数）* 100。
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至第 24 周的基线
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第 12、24、28、40、52 和 64 周时类风湿性关节炎疾病影响 (RAID) 评分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12、24、28、40、52 和 64 周
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RAID 评估了类风湿性关节炎对参与者生活质量的影响。
它包括 7 个领域：疼痛、功能、疲劳、身心健康、睡眠障碍和应对。
每个领域都是一个问题，在连续数字评分量表 (NRS) 上从 0（最好）到 10（最差）打分。
每个域还具有由参与者调查分配的特定权重，RAID 总分范围从 0（最好）到 10（最差）。
如果仅缺少 1 个域，则将其替换为其他域的平均值；否则，不计算 RAID 分数。
从基线到任何时间点的变化在所有参与者中取平均值，其中负面变化表明生活质量更好。
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基线，第 12、24、28、40、52 和 64 周
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第 2、4、12、24、28、40、52 和 64 周患者指数数据 3 (RAPID-3) 常规评估的基线变化
大体时间：基线，第 2、4、12、24、28、40、52 和 64 周
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RAPID-3是源自多维健康评估问卷的综合指标，包括身体功能评分、疼痛VAS和PGA VAS。
RAPID-3 的总分范围从 0 到 10，其中较高的分数表示较差的结果。
从基线到任何时间点的变化在所有参与者中取平均值，其中负变化表示更好的结果。
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基线，第 2、4、12、24、28、40、52 和 64 周
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具有患者可接受症状状态 (PASS) 分数的参与者人数
大体时间：基线、第 24 周、第 52 周和最后一次评估（直至第 76 周）
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参与者被问到：“如果你在接下来的几个月里保持与过去 8 天相同的状态，这是否 1) 可以接受，2) 不可接受？”
显示在每个时间点回答“可接受”或“不可接受”的参与者人数。
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基线、第 24 周、第 52 周和最后一次评估（直至第 76 周）
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第 24 周和第 52 周布里斯托尔类风湿性关节炎疲劳多维问卷 (BRAF-MDQ) 总分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周和第 52 周
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BRAF-MDQ 使用四个维度（身体疲劳 [4 项]、生活疲劳 [7 项]、认知疲劳 [5 项] 和情绪疲劳 [4 项]）评估了疾病相关疲劳的总体体验和影响。
除了项目 1 (0-10)、项目 2 (0-7) 和项目 3 (0-2) 之外，将 0 到 3 范围内的 20 个项目分数相加得到总疲劳分数（范围 0 到 70）。
更高的分数反映了更大的疲劳。
如果仅缺少 1 个域，则将其替换为其他域的平均值；否则，不计算总分。
从基线到任何时间点的变化在所有参与者中取平均值，其中负面变化表明生活质量更好。
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基线，第 24 周和第 52 周
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第 24 周和第 52 周时布里斯托尔类风湿性关节炎疲劳 (BRAF)-NRS 评分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周和第 52 周
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BRAF-NRS 是 3 个标准化的 NRS（范围 = 0-10），用于与疾病相关的疲劳领域（疲劳严重程度、疲劳影响和应对疲劳）。
较高的值反映了严重性/水平疲劳和效果疲劳 NRS 的更大问题，但较低的分数反映了应对疲劳 NRS 的更大问题。
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基线，第 24 周和第 52 周
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第 12、24、28、40、52 和 64 周时医疗结果研究 (MOS) 睡眠问卷评分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12、24、28、40、52 和 64 周
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MOS 睡眠量表由 6 个项目组成，每个项目的分数范围为 0 到 100。
总分是分数总和（范围 0-100）的平均值，最高值反映了最大参与者的睡眠问题。
如果缺少 3 个以上的项目，则不计算该指数。
从基线到任何时间点的变化在所有参与者中取平均值，其中负变化表示更好的结果。
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基线，第 12、24、28、40、52 和 64 周
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第 2、4、8、12、16、20、24、28、40、52 和 64 周时类风湿性关节炎 (FLARE) 问卷评分与基线相比的变化
大体时间：基线、第 2、4、8、12、16、20、24、28、40、52 和 64 周
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FLARE 是一份包含 13 个项目的问卷，用于评估两次医疗咨询之间的疾病爆发。
每个项目的得分范围从 0（完全不真实）到 10（绝对真实），分为 6 个等级。
FLARE 问卷总体得分（范围 = 0-10）是 13 个项目中的 11 个的平均得分 [第 6 项（“止痛药或消炎药的剂量”）和 13（“需要帮助”）未考虑account]，最高分对应最高疾病活动度。
如果至少有 6 个项目的分数可用，则计算全局分数。
从基线到任何时间点的变化在所有参与者中取平均值，其中负变化表示更好的结果。
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基线、第 2、4、8、12、16、20、24、28、40、52 和 64 周
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第 24 周时 BioSecure 问卷评分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周
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BioSecure 问卷包含 54 个项目，旨在评估接受生物制剂治疗的参与者的安全能力（例如，参与者的自我护理安全技能和社会人口特征、收到的信息类型、生活质量和应对方式数据）用于炎症性关节炎并确定与较低水平的能力相关的因素。
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基线，第 24 周
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在核心研究期间停止皮质类固醇剂量的参与者百分比
大体时间：在核心研究期间最后一次给药后最多 8 周进行筛查（总共最多 36 周）
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报告了在核心研究期间停止使用皮质类固醇剂量的参与者的百分比。
停药分为永久性或暂时性。
首先暂时停药然后永久停药的参与者被计入这两个类别。
在基线时接受皮质类固醇的参与者仅包括在分析中。
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在核心研究期间最后一次给药后最多 8 周进行筛查（总共最多 36 周）
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核心研究期间皮质类固醇剂量永久停药的时间
大体时间：在核心研究期间最后一次给药后最多 8 周进行筛查（总共最多 36 周）
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报告了核心研究期间皮质类固醇剂量永久停药的时间。
在核心研究期间的任何时间永久停用皮质类固醇的参与者仅包括在分析中。
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在核心研究期间最后一次给药后最多 8 周进行筛查（总共最多 36 周）
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核心研究期间首次暂时停止皮质类固醇剂量的时间
大体时间：在核心研究期间最后一次给药后最多 8 周进行筛查（总共最多 36 周）
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报告了在核心研究期间首次暂时停止皮质类固醇剂量的时间。
在核心研究期间的任何时间暂时停用皮质类固醇的参与者仅包括在分析中。
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在核心研究期间最后一次给药后最多 8 周进行筛查（总共最多 36 周）
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在核心研究期间皮质类固醇剂量发生变化的参与者百分比
大体时间：在核心研究期间最后一次给药后最多 8 周进行筛查（总共最多 36 周）
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报告了与基线相比在核心研究期间皮质类固醇剂量发生变化的参与者百分比。
变化包括皮质类固醇剂量的开始/增加（>+5mg/天泼尼松或等效物）或皮质类固醇剂量的减少（</=-5mg/天泼尼松或等效物）。
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在核心研究期间最后一次给药后最多 8 周进行筛查（总共最多 36 周）
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核心研究期间改变皮质类固醇剂量的时间
大体时间：在核心研究期间最后一次给药后最多 8 周进行筛查（总共最多 36 周）
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报告了与基线相比在核心研究期间皮质类固醇剂量首次发生变化的时间。
变化包括皮质类固醇剂量的开始/增加（>+5mg/天泼尼松或等效物）或皮质类固醇剂量的减少（</=-5mg/天泼尼松或等效物）。
在核心研究期间皮质类固醇剂量发生变化的参与者仅被纳入分析。
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在核心研究期间最后一次给药后最多 8 周进行筛查（总共最多 36 周）
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根据核心研究期间皮质类固醇剂量变化原因的参与者人数
大体时间：在核心研究期间最后一次给药后最多 8 周进行筛查（总共最多 36 周）
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根据核心研究期间与基线相比皮质类固醇剂量变化的原因，报告了参与者人数。
变化包括皮质类固醇剂量的开始/增加（>+5mg/天泼尼松或等效物）或皮质类固醇剂量的减少（</=-5mg/天泼尼松或等效物）。
在核心研究期间皮质类固醇剂量发生变化的参与者仅被纳入分析。
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在核心研究期间最后一次给药后最多 8 周进行筛查（总共最多 36 周）
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在研究期间停止皮质类固醇剂量的参与者百分比
大体时间：最后一次给药后长达 8 周的筛查（总共长达 88 周）
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报告了在研究期间中断皮质类固醇剂量的参与者的百分比。
停药分为永久性或暂时性。
首先暂时停药然后永久停药的参与者被计入这两个类别。
在基线时接受皮质类固醇的参与者仅包括在分析中。
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最后一次给药后长达 8 周的筛查（总共长达 88 周）
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在研究期间永久停止皮质类固醇剂量的时间
大体时间：最后一次给药后长达 8 周的筛查（总共长达 88 周）
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报告在研究期间永久停止皮质类固醇剂量的时间。
在整个研究期间的任何时间永久停用皮质类固醇的参与者仅包括在分析中。
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最后一次给药后长达 8 周的筛查（总共长达 88 周）
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研究期间首次暂时停止皮质类固醇剂量的时间
大体时间：最后一次给药后长达 8 周的筛查（总共长达 88 周）
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报告在研究期间首次暂时停止皮质类固醇剂量的时间。
在整个研究期间的任何时间暂时停用皮质类固醇的参与者仅包括在分析中。
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最后一次给药后长达 8 周的筛查（总共长达 88 周）
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研究期间皮质类固醇剂量发生变化的参与者百分比
大体时间：最后一次给药后长达 8 周的筛查（总共长达 88 周）
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报告了与基线相比，研究期间皮质类固醇剂量发生变化的参与者百分比。
变化包括皮质类固醇剂量的开始/增加（>+5mg/天泼尼松或等效物）或皮质类固醇剂量的减少（</=-5mg/天泼尼松或等效物）。
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最后一次给药后长达 8 周的筛查（总共长达 88 周）
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研究期间改变皮质类固醇剂量的时间
大体时间：最后一次给药后长达 8 周的筛查（总共长达 88 周）
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报告与基线相比在研究期间皮质类固醇剂量首次变化的时间。
变化包括皮质类固醇剂量的开始/增加（>+5mg/天泼尼松或等效物）或皮质类固醇剂量的减少（</=-5mg/天泼尼松或等效物）。
在整个研究期间皮质类固醇剂量发生变化的参与者仅包括在分析中。
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最后一次给药后长达 8 周的筛查（总共长达 88 周）
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根据研究期间皮质类固醇剂量变化原因的参与者人数
大体时间：最后一次给药后长达 8 周的筛查（总共长达 88 周）
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与基线相比，根据研究期间皮质类固醇剂量变化的原因报告参与者人数。
变化包括皮质类固醇剂量的开始/增加（>+5mg/天泼尼松或等效物）或皮质类固醇剂量的减少（</=-5mg/天泼尼松或等效物）。
在整个研究期间皮质类固醇剂量发生变化的参与者仅包括在分析中。
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最后一次给药后长达 8 周的筛查（总共长达 88 周）
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根据核心研究期间 csDMARDs 治疗变化原因的参与者人数
大体时间：在核心研究期间最后一次给药后最多 8 周进行筛查（总共最多 36 周）
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根据核心研究期间 csDMARDs 治疗变化的原因报告参与者人数。
变化包括剂量增加（剂量增加必须大于基线或基线前 4 周内接受的最高剂量）；添加另一个 csDMARD（不抑制第一个）；出于对抑制的 csDMARD 不耐受之外的其他原因切换（添加和抑制）csDMARD； MTX 给药途径的修改（增加或维持剂量）：通过口服途径至静脉内 (IV)/肌肉内 (IM)/SC。
在核心研究期间 csDMARDs 治疗发生变化的参与者仅被纳入分析。
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在核心研究期间最后一次给药后最多 8 周进行筛查（总共最多 36 周）
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根据研究期间 csDMARDs 治疗变化原因的参与者人数
大体时间：最后一次给药后长达 8 周的筛查（总共长达 88 周）
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根据研究期间 csDMARDs 治疗变化的原因报告参与者人数。
变化包括剂量增加（剂量增加必须大于基线或基线前 4 周内接受的最高剂量）；添加另一个 csDMARD（不抑制第一个）；出于对抑制的 csDMARD 不耐受之外的其他原因切换（添加和抑制）csDMARD； MTX 给药途径的修改（增加或维持剂量）：通过口服途径至 IV/IM/SC。
在整个研究期间 csDMARDs 治疗发生变化的参与者仅包括在分析中。
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最后一次给药后长达 8 周的筛查（总共长达 88 周）
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第 24 周滑膜炎超声 B 型评分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周
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通过超声评估（B 型超声）评估滑膜炎，每 7 个成对关节（两侧手腕、两侧第 2 和第 3 掌指 [MCP 2/3]、第 2 关节）评分为“0”至“3”和第 3 近端指间 [PIP 2/3] 在两侧，第 2 和第 5 跖趾 [MTP 2/5] 在两侧）。
滑膜炎总分的计算方法是将每个关节的总分相加，总分范围为 0 至 42。
0 分表示没有损坏，42 分表示损坏最严重。
从基线到任何时间点的变化在所有参与者中取平均值，其中负变化表示更好的结果。
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基线，第 24 周
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第 24 周滑膜炎超声能量多普勒模式评分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周
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通过超声评估（能量多普勒模式超声）评估滑膜炎，每 7 个成对关节（两侧手腕，两侧第 2 和第 3 掌骨指骨 [MCP 2/3]）评分从“0”到“3” ，第 2 和第 3 近端指间 [PIP 2/3] 在两侧，第 2 和第 5 跖趾 [MTP 2/5] 在两侧）。
滑膜炎总分的计算方法是将每个关节的总分相加，总分范围为 0 至 42。
0 分表示没有损坏，42 分表示损坏最严重。
从基线到任何时间点的变化在所有参与者中取平均值，其中负变化表示更好的结果。
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基线，第 24 周
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具有托珠单抗抗治疗抗体的参与者百分比
大体时间：最后一次研究药物给药后 8 周内的基线（直至第 84 周）
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报告在研究期间的任何时间通过验证性检测对托珠单抗的抗治疗性抗体产生阳性反应的参与者百分比。
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最后一次研究药物给药后 8 周内的基线（直至第 84 周）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Choy E, Caporali R, Xavier R, Fautrel B, Sanmarti R, Bao M, Devenport J, Petho-Schramm A. Effects of concomitant glucocorticoids in TOZURA, a common-framework study programme of subcutaneous tocilizumab in rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2019 Jun 1;58(6):1056-1064. doi: 10.1093/rheumatology/key393.
- Choy E, Caporali R, Xavier R, Fautrel B, Sanmarti R, Bao M, Bernasconi C, Petho-Schramm A. Subcutaneous tocilizumab in rheumatoid arthritis: findings from the common-framework phase 4 study programme TOZURA conducted in 22 countries. Rheumatology (Oxford). 2018 Mar 1;57(3):499-507. doi: 10.1093/rheumatology/kex443. Erratum In: Rheumatology (Oxford). 2018 Jun 1;57(6):1129.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年1月1日
初级完成 (实际的)
2015年12月1日
研究完成 (实际的)
2015年12月1日
研究注册日期
首次提交
2013年11月29日
首先提交符合 QC 标准的
2013年11月29日
首次发布 (估计)
2013年12月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年11月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年3月14日
最后验证
2018年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.