Een studie van Tocilizumab (RoActemra) bij Tocilizumab-naïeve deelnemers met reumatoïde artritis en onvoldoende respons op niet-biologische ziektemodificerende antirheumatische geneesmiddelen (DMARD's) en/of biologische therapie (TOSCA)
14 maart 2018 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche
Een multicenter open-label onderzoek om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van subcutane tocilizumab te evalueren bij tocilizumab-naïeve patiënten met actieve reumatoïde artritis die onvoldoende reageren op de huidige niet-biologische DMARD en/of biologische therapie
Deze tweedelige, multicenter, open-label, eenarmige studie zal de werkzaamheid en veiligheid evalueren van tocilizumab als monotherapie of in combinatie met methotrexaat of andere conventionele synthetische disease modifying antirheumatic drugs (csDMARD's) bij deelnemers met matige tot ernstige actieve reumatoïde artritis die onvoldoende reageren op of intolerant zijn voor niet-biologische csDMARD's en/of biologische therapie.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
139
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Amiens, Frankrijk, 80054
-
Bordeaux, Frankrijk, 33076
-
Brest, Frankrijk, 29609
-
Caen, Frankrijk, 14033
-
Cahors, Frankrijk, 46005
-
Clermont-ferrand, Frankrijk, 63003
-
Echirolles, Frankrijk, 38434
-
La Source, Frankrijk, 45100
-
Le Mans, Frankrijk, 72037
-
Lille, Frankrijk, 59037
-
Limoges, Frankrijk, 87042
-
Lomme, Frankrijk, 59462
-
Lyon cedex 3, Frankrijk, 69437
-
Marseille, Frankrijk, 13285
-
Marseille, Frankrijk, 13274
-
Metz Tessy, Frankrijk, 74370
-
Monaco, Frankrijk, 98012
-
Montpellier, Frankrijk, 34295
-
Mulhouse, Frankrijk, 68070
-
Paris, Frankrijk, 75651
-
Paris, Frankrijk, 75475
-
Paris, Frankrijk, 75571
-
Paris, Frankrijk, 75679
-
Paris, Frankrijk, 75877
-
Rennes, Frankrijk, 35033
-
Rouen, Frankrijk, 76031
-
St Mande, Frankrijk, 94163
-
St Priest En Jarez, Frankrijk, 42277
-
Strasbourg, Frankrijk, 67098
-
Thonon Les Bains, Frankrijk, 74203
-
Toulouse, Frankrijk, 31059
-
Vandoeuvre-les-nancy, Frankrijk, 54511
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemers met een diagnose van actieve reumatoïde artritis volgens de herziene (1987) ACR-criteria of EULAR/ACR (2010)-criteria en die ambulante behandeling krijgen
- Orale corticosteroïden (</= 10 mg / dag prednison of equivalent), niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) en toegestane csDMARD's zijn toegestaan in een stabiele dosis gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de baseline
- Bij screening ofwel CRP >/=10 mg/L of ESR >/=20 mm/uur en SJC >/=3 (gebaseerd op 44 gewrichten)
- Inadequate respons (IR) op tumornecrosefactor, abatacept en/of niet-biologische DMARD's
Uitsluitingscriteria:
- Grote operatie (inclusief gewrichtsoperatie) binnen 8 weken voorafgaand aan de screening of geplande grote operatie binnen 6 maanden na baseline
- Reumatische auto-immuunziekte anders dan reumatoïde artritis; Secundair syndroom van Sjögren met reumatoïde artritis is toegestaan
- Functionele klasse IV zoals gedefinieerd door de ACR-classificatie van functionele status bij reumatoïde artritis
- Diagnose van juveniele idiopathische artritis of juveniele reumatoïde artritis en/of reumatoïde artritis vóór de leeftijd van 16 jaar
- Voorgeschiedenis van of huidige inflammatoire gewrichtsaandoening anders dan reumatoïde artritis
- Blootstelling aan tocilizumab op enig moment voorafgaand aan de baseline
- Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken (of vijf halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, welke van de twee het langst was) van de screening
- Eerdere behandeling met celafbrekende therapieën, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen of goedgekeurde therapieën of alkylerende middelen zoals chloorambucil, of met totale lymfoïde bestraling
- Behandeling met IV-gammaglobuline, plasmaferese binnen 6 maanden na baseline
- Intra-articulaire of parenterale corticosteroïden binnen 4 weken voorafgaand aan Baseline
- Immunisatie met een levend/verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de baseline
- Geschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op menselijke, gehumaniseerde of muriene monoklonale antilichamen
- Ernstige ongecontroleerde bijkomende ziekte of andere significante aandoening
- Voorgeschiedenis van diverticulitis, diverticulose die behandeling met antibiotica vereist, of chronische ulceratieve lagere gastro-intestinale aandoeningen
- Huidige of geschiedenis van terugkerende bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële of andere infecties
- Elke infectie die ziekenhuisopname of behandeling met intraveneuze antibiotica binnen 4 weken na screening of orale antibiotica binnen 2 weken na screening vereist
- Actieve tuberculose waarvoor in de afgelopen 3 jaar behandeling nodig was
- Positief voor hepatitis B of C
- Primaire of secundaire immunodeficiëntiestoornis
- Actieve kanker, of kanker gediagnosticeerd in de afgelopen 10 jaar (behalve basaal- en plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix uteri dat is weggesneden of genezen), of borstkanker gediagnosticeerd in de afgelopen 20 jaar
- Geschiedenis van alcohol-, drugs- of chemisch misbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening
- Neuropathieën of andere aandoeningen die pijnevaluatie kunnen verstoren
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Tocilizumab
Deelnemers krijgen tocilizumab in een dosis van 162 milligram (mg) als subcutane (SC) injectie eenmaal per week toegediend als monotherapie of in combinatie met methotrexaat of andere csDMARD's (naar inzicht van de onderzoeker) gedurende 24 weken.
Deelnemers die de kernstudieperiode voltooien, mogen een langetermijnverlengingsperiode (LTE) ingaan om de studiebehandeling voort te zetten voor maximaal nog eens 52 weken of tot de commerciële beschikbaarheid van SC tocilizumab, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
Tocilizumab zal eenmaal per week worden toegediend in een dosis van 162 mg als subcutane injectie.
Andere namen:
Methotrexaat zal worden toegediend in een stabiele dosis die ten minste 4 weken voorafgaand aan de baseline is gestart, naar goeddunken van de onderzoeker.
csDMARD's (naar goeddunken van de onderzoeker) zullen worden toegediend in een stabiele dosis die ten minste 4 weken voorafgaand aan de baseline is gestart, naar goeddunken van de onderzoeker.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in ziekteactiviteitsscore op basis van aantal van 28 gewrichten en erytrocytsedimentatiesnelheid (DAS28-ESR) in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
De DAS28-ESR is afgeleid van beoordelingen van de bezinkingssnelheid van erytrocyten (ESR), het aantal gevoelige gewrichten (TJC), het aantal gezwollen gewrichten (SJC) en de algemene beoordeling door de patiënt van ziekteactiviteit (PGA) volgens 100-millimeter (mm) Visual Analog Schaal (VAS).
DAS28-ESR-scores werden berekend als [0,56 × vierkantswortel van TJC] + [0,28 × vierkantswortel van SJC] + [0,70 × natuurlijke log (ESR)] + [0,014 × VAS].
TJC werd gedefinieerd als het aantal pijnlijke gewrichten en SJC werd gedefinieerd als het aantal gezwollen gewrichten, elk beoordeeld op 28 gewrichten.
ESR werd gemeten in millimeter per uur (mm/h).
DAS28-ESR-scores konden variëren van 0 tot 10, waarbij hogere scores hogere ziekteactiviteit vertegenwoordigden.
De verandering van baseline tot week 24 werd gemiddeld over alle deelnemers, waarbij negatieve veranderingen een verbetering in ziekteactiviteit aangaven.
|
Basislijn, week 24
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in DAS28-ESR in week 2, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
Tijdsspanne: Basislijn, weken 2, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
|
De DAS28-ESR is afgeleid van beoordelingen van ESR, TJC, SJC en PGA volgens 100 mm VAS.
DAS28-ESR-scores werden berekend als [0,56 × vierkantswortel van TJC] + [0,28 × vierkantswortel van SJC] + [0,70 × natuurlijke log (ESR)] + [0,014 × VAS].
TJC werd gedefinieerd als het aantal pijnlijke gewrichten en SJC werd gedefinieerd als het aantal gezwollen gewrichten, elk beoordeeld op 28 gewrichten.
ESR werd gemeten in mm/u.
DAS28-ESR-scores konden variëren van 0 tot 10, waarbij hogere scores hogere ziekteactiviteit vertegenwoordigden.
De verandering van baseline naar elk willekeurig tijdstip werd gemiddeld over alle deelnemers, waarbij negatieve veranderingen een verbetering in ziekteactiviteit aangaven.
|
Basislijn, weken 2, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
|
|
Percentage deelnemers met DAS28-ESR lage ziekteactiviteit (LDA) en remissie in week 24
Tijdsspanne: Week 24
|
De DAS28-ESR is afgeleid van beoordelingen van ESR, TJC, SJC en PGA volgens 100 mm VAS.
DAS28-ESR-scores werden berekend als [0,56 × vierkantswortel van TJC] + [0,28 × vierkantswortel van SJC] + [0,70 × natuurlijke log (ESR)] + [0,014 × VAS].
TJC werd gedefinieerd als het aantal pijnlijke gewrichten en SJC werd gedefinieerd als het aantal gezwollen gewrichten, elk beoordeeld op 28 gewrichten.
ESR werd gemeten in mm/u.
DAS28-ESR-scores konden variëren van 0 tot 10, waarbij hogere scores hogere ziekteactiviteit vertegenwoordigden.
DAS28-ESR-score lager dan of gelijk aan (</=) 3,2 geeft LDA aan, DAS28-ESR-score hoger dan (>) 3,2 duidt op matige tot hoge ziekteactiviteit en DAS28-ESR lager dan (<) 2,6 duidt op remissie.
Percentage deelnemers met DAS28-ESR LDA en remissie in week 24 wordt gerapporteerd.
95 procent (%) betrouwbaarheidsinterval (CI) werd bepaald met behulp van de Clopper-Pearson-methode.
|
Week 24
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in DAS28-ESR in week 24 en bij laatste beoordeling
Tijdsspanne: Baseline, week 24, laatste beoordeling (tot week 76)
|
De DAS28-ESR is afgeleid van beoordelingen van ESR, TJC, SJC en PGA volgens 100-millimeter (mm) VAS.
DAS28-ESR-scores werden berekend als [0,56 × vierkantswortel van TJC] + [0,28 × vierkantswortel van SJC] + [0,70 × natuurlijke log (ESR)] + [0,014 × VAS].
TJC werd gedefinieerd als het aantal pijnlijke gewrichten en SJC werd gedefinieerd als het aantal gezwollen gewrichten, elk beoordeeld op 28 gewrichten.
ESR werd gemeten in mm/u.
DAS28-ESR-scores konden variëren van 0 tot 10, waarbij hogere scores hogere ziekteactiviteit vertegenwoordigden.
De verandering van baseline naar elk willekeurig tijdstip werd gemiddeld over alle deelnemers, waarbij negatieve veranderingen een verbetering in ziekteactiviteit aangaven.
|
Baseline, week 24, laatste beoordeling (tot week 76)
|
|
Percentage deelnemers met DAS28-ESR LDA en remissie in week 24 en bij laatste beoordeling
Tijdsspanne: Week 24, laatste beoordeling (tot week 76)
|
De DAS28-ESR is afgeleid van beoordelingen van ESR, TJC, SJC en PGA volgens 100 mm VAS.
DAS28-ESR-scores werden berekend als [0,56 × vierkantswortel van TJC] + [0,28 × vierkantswortel van SJC] + [0,70 × natuurlijke log (ESR)] + [0,014 × VAS].
TJC werd gedefinieerd als het aantal pijnlijke gewrichten en SJC werd gedefinieerd als het aantal gezwollen gewrichten, elk beoordeeld op 28 gewrichten.
ESR werd gemeten in mm/u.
DAS28-ESR-scores konden variëren van 0 tot 10, waarbij hogere scores hogere ziekteactiviteit vertegenwoordigden.
DAS28-ESR-score </=3,2 geeft LDA aan, DAS28-ESR-score >3,2 duidt op matige tot hoge ziekteactiviteit en DAS28-ESR <2,6 duidt op remissie.
Percentage deelnemers met DAS28-ESR LDA en remissie in week 24 en laatste beoordeling wordt gerapporteerd.
|
Week 24, laatste beoordeling (tot week 76)
|
|
Percentage deelnemers dat een respons van 20% (ACR20), 50% (ACR50) en 70% (ACR70) van het American College of Rheumatology behaalt in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
De ACR 20-, 50- en 70-responsen op elk moment werden gedefinieerd als groter dan of gelijk aan (>/=) 20%, 50% en 70% verbetering in vergelijking met baseline in TJC (beoordeeld op 68 gewrichten) en SJC (beoordeeld op 68 gewrichten). op 66 gewrichten); en 20%, 50%, 70% verbetering vergeleken met baseline in respectievelijk 3 van de volgende 5 criteria: 1) PGA volgens 100-mm VAS, 2) Algemene beoordeling door arts van ziekteactiviteit volgens 100-mm VAS, 3) globale beoordeling van pijn door de deelnemer volgens 100 mm VAS, 4) beoordeling door de deelnemer van het functionele vermogen via een Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI), en 5) acute fase-reactant (ESR in mm/u of C-reactieve proteïne [CRP] in milligram per liter [mg/L]).
Het percentage deelnemers met ACR-responsen van 20, 50 en 70 in week 24 wordt gerapporteerd.
95% BI werd bepaald met behulp van de Clopper-Pearson-methode.
|
Basislijn, week 24
|
|
Percentage deelnemers dat een ACR20-, ACR50- en ACR70-respons behaalt in week 24 en bij de laatste beoordeling
Tijdsspanne: Baseline, week 24, laatste beoordeling (tot week 76)
|
De ACR 20-, 50- en 70-responsen op elk moment worden gedefinieerd als >/=20%, 50% en 70% verbetering ten opzichte van de uitgangswaarde in TJC (beoordeeld op 68 gewrichten) en SJC (beoordeeld op 66 gewrichten); en 20%, 50%, 70% verbetering vergeleken met baseline in respectievelijk 3 van de volgende 5 criteria: 1) PGA volgens 100-mm VAS, 2) Algemene beoordeling door arts van ziekteactiviteit volgens 100-mm VAS, 3) globale beoordeling van pijn door de deelnemer volgens 100 mm VAS, 4) beoordeling door de deelnemer van functioneel vermogen via HAQ-DI, en 5) acute fase-reactant (ESR in mm/u of CRP in mg/L).
Het percentage deelnemers met ACR 20-, 50- en 70-responsen in week 24 en bij de laatste beoordeling wordt gerapporteerd.
|
Baseline, week 24, laatste beoordeling (tot week 76)
|
|
Percentage deelnemers met European League Against Rheumatism (EULAR)-respons op basis van DAS28-ESR in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
De op DAS28-ESR gebaseerde EULAR-responscriteria werden gebruikt om individuele respons te meten als 'Goed', 'Gemiddeld' en 'Geen respons', afhankelijk van de absolute DAS28-ESR-scores in week 24 en de DAS28-ESR-reductie van baseline tot week 24.
Goede respons: verandering vanaf baseline >1,2 met DAS28-ESR-score </=3,2;
Matige respons: verandering van baseline >1,2 met DAS28-ESR-score >3,2 naar </=5,1 of verandering van baseline >0,6 naar </=1,2 met DAS28-ESR-score </=5,1;
Geen respons: verandering t.o.v. baseline </=0,6 of verandering t.o.v. baseline >0,6 en </=1,2 met DAS28-ESR-score >5,1.
Het percentage deelnemers met EULAR-responsen in week 24 wordt gerapporteerd.
95% BI werd bepaald met behulp van de Clopper-Pearson-methode.
|
Basislijn, week 24
|
|
Percentage deelnemers met EULAR-respons op basis van DAS28-ESR in week 24 en bij laatste beoordeling
Tijdsspanne: Baseline, week 24, laatste beoordeling (tot week 76)
|
De op DAS28-ESR gebaseerde EULAR-responscriteria werden gebruikt om individuele respons te meten als 'Goed', 'Gemiddeld' en 'Geen respons', afhankelijk van de absolute DAS28-ESR-scores in week 24 en de DAS28-ESR-reductie van baseline tot week 24.
Goede respons: verandering vanaf baseline >1,2 met DAS28-ESR-score </=3,2;
Matige respons: verandering van baseline >1,2 met DAS28-ESR-score >3,2 naar </=5,1 of verandering van baseline >0,6 naar </=1,2 met DAS28-ESR-score </=5,1;
Geen respons: verandering t.o.v. baseline </=0,6 of verandering t.o.v. baseline >0,6 en </=1,2 met DAS28-ESR-score >5,1.
Percentage deelnemers met EULAR-responsen in week 24 en laatste beoordeling wordt gerapporteerd.
|
Baseline, week 24, laatste beoordeling (tot week 76)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in Simplified Disease Activity Index (SDAI) in week 2, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
Tijdsspanne: Basislijn, weken 2, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
|
SDAI is een numerieke som van 5 uitkomstparameters: TJC en SJC gebaseerd op een 28-gezamenlijke beoordeling, PGA en Physician's global assessment van ziekteactiviteit volgens 100-mm VAS en CRP in mg per deciliter (dL).
Hogere scores duiden op meer genegenheid als gevolg van ziekteactiviteit.
SDAI-totaalscore = 0-86.
SDAI </=3.3 geeft ziekteremissie aan, </=11 geeft LDA aan, </=26 geeft matige ziekteactiviteit aan en >26 geeft hoge ziekteactiviteit aan.
De verandering van baseline naar elk willekeurig tijdstip werd gemiddeld over alle deelnemers, waarbij negatieve veranderingen een verbetering in ziekteactiviteit aangaven.
|
Basislijn, weken 2, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
|
|
Percentage deelnemers met SDAI LDA en remissie in week 24
Tijdsspanne: Week 24
|
SDAI is een numerieke som van 5 uitkomstparameters: TJC en SJC gebaseerd op een 28-gezamenlijke beoordeling, PGA en Physician's global assessment van ziekteactiviteit volgens 100-mm VAS en CRP in mg/dL.
Hogere scores duiden op meer genegenheid als gevolg van ziekteactiviteit.
SDAI-totaalscore = 0-86.
SDAI </=3.3 geeft ziekteremissie aan, </=11 geeft LDA aan, </=26 geeft matige ziekteactiviteit aan en >26 geeft hoge ziekteactiviteit aan.
Percentage deelnemers met SDAI LDA en remissie in week 24 wordt gerapporteerd.
95% BI werd bepaald met behulp van de Clopper-Pearson-methode.
|
Week 24
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in SDAI in week 24 en bij laatste beoordeling
Tijdsspanne: Baseline, week 24, laatste beoordeling (tot week 76)
|
SDAI is een numerieke som van 5 uitkomstparameters: TJC en SJC gebaseerd op een 28-gezamenlijke beoordeling, PGA en Physician's global assessment van ziekteactiviteit volgens 100-mm VAS en CRP in mg/dL.
Hogere scores duiden op meer genegenheid als gevolg van ziekteactiviteit.
SDAI-totaalscore = 0-86.
SDAI </=3.3 geeft ziekteremissie aan, </=11 geeft LDA aan, </=26 geeft matige ziekteactiviteit aan en >26 geeft hoge ziekteactiviteit aan.
De verandering van baseline naar elk willekeurig tijdstip werd gemiddeld over alle deelnemers, waarbij negatieve veranderingen een verbetering in ziekteactiviteit aangaven.
|
Baseline, week 24, laatste beoordeling (tot week 76)
|
|
Percentage deelnemers met SDAI LDA en remissie in week 24 en bij laatste beoordeling
Tijdsspanne: Week 24, laatste beoordeling (tot week 76)
|
SDAI is een numerieke som van 5 uitkomstparameters: TJC en SJC gebaseerd op een 28-gezamenlijke beoordeling, PGA en Physician's global assessment van ziekteactiviteit volgens 100-mm VAS en CRP in mg/dL.
Hogere scores duiden op meer genegenheid als gevolg van ziekteactiviteit.
SDAI-totaalscore = 0-86.
SDAI </=3.3 geeft ziekteremissie aan, </=11 geeft LDA aan, </=26 geeft matige ziekteactiviteit aan en >26 geeft hoge ziekteactiviteit aan.
Percentage deelnemers met SDAI LDA en remissie in week 24 en laatste beoordeling wordt gerapporteerd.
|
Week 24, laatste beoordeling (tot week 76)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in Clinical Disease Activity Index (CDAI) in week 2, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
Tijdsspanne: Basislijn, weken 2, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
|
CDAI is een numerieke som van 4 uitkomstparameters: TJC en SJC gebaseerd op een 28-gezamenlijke beoordeling, PGA en Physician's global assessment van ziekteactiviteit volgens 100-mm VAS.
Hogere scores vertegenwoordigen meer genegenheid als gevolg van ziekteactiviteit.
CDAI-totaalscore = 0-76.
CDAI-score </=2,8 geeft ziekteremissie aan, </=10 geeft LDA aan, </=22 geeft matige ziekteactiviteit aan en >22 geeft hoge ziekteactiviteit aan.
De verandering van baseline naar elk willekeurig tijdstip werd gemiddeld over alle deelnemers, waarbij negatieve veranderingen een verbetering in ziekteactiviteit aangaven.
|
Basislijn, weken 2, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
|
|
Percentage deelnemers met CDAI LDA en remissie in week 24
Tijdsspanne: Week 24
|
CDAI is een numerieke som van 4 uitkomstparameters: TJC en SJC gebaseerd op een 28-gezamenlijke beoordeling, PGA en Physician's global assessment van ziekteactiviteit volgens 100-mm VAS.
Hogere scores vertegenwoordigen meer genegenheid als gevolg van ziekteactiviteit.
CDAI-totaalscore = 0-76.
CDAI-score </=2,8 geeft ziekteremissie aan, </=10 geeft LDA aan, </=22 geeft matige ziekteactiviteit aan en >22 geeft hoge ziekteactiviteit aan.
Percentage deelnemers met CDAI LDA en remissie in week 24 wordt gerapporteerd.
95% BI werd bepaald met behulp van de Clopper-Pearson-methode.
|
Week 24
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in CDAI in week 24 en bij laatste beoordeling
Tijdsspanne: Baseline, week 24, laatste beoordeling (tot week 76)
|
CDAI is een numerieke som van 4 uitkomstparameters: TJC en SJC gebaseerd op een 28-gezamenlijke beoordeling, PGA en Physician's global assessment van ziekteactiviteit volgens 100-mm VAS.
Hogere scores vertegenwoordigen meer genegenheid als gevolg van ziekteactiviteit.
CDAI-totaalscore = 0-76.
CDAI-score </=2,8 geeft ziekteremissie aan, </=10 geeft LDA aan, </=22 geeft matige ziekteactiviteit aan en >22 geeft hoge ziekteactiviteit aan.
De verandering van baseline naar elk willekeurig tijdstip werd gemiddeld over alle deelnemers, waarbij negatieve veranderingen een verbetering in ziekteactiviteit aangaven.
|
Baseline, week 24, laatste beoordeling (tot week 76)
|
|
Percentage deelnemers met CDAI LDA en remissie in week 24 en bij laatste beoordeling
Tijdsspanne: Week 24, laatste beoordeling (tot week 76)
|
CDAI is een numerieke som van 4 uitkomstparameters: TJC en SJC gebaseerd op een 28-gezamenlijke beoordeling, PGA en Physician's global assessment van ziekteactiviteit volgens 100-mm VAS.
Hogere scores vertegenwoordigen meer genegenheid als gevolg van ziekteactiviteit.
CDAI-totaalscore = 0-76.
CDAI-score </=2,8 geeft ziekteremissie aan, </=10 geeft LDA aan, </=22 geeft matige ziekteactiviteit aan en >22 geeft hoge ziekteactiviteit aan.
Percentage deelnemers met CDAI LDA en remissie in week 24 en laatste beoordeling wordt gerapporteerd.
|
Week 24, laatste beoordeling (tot week 76)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in SJC in week 2, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
Tijdsspanne: Basislijn, weken 2, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
|
In totaal werden 28 gewrichten beoordeeld op zwelling.
Het aantal gezwollen gewrichten kon variëren van 0 tot 28, waarbij hogere waarden meer gezwollen gewrichten vertegenwoordigden.
De verandering van baseline naar elk willekeurig tijdstip werd gemiddeld over alle deelnemers, waarbij negatieve veranderingen een verbetering in ziekteactiviteit aangaven.
|
Basislijn, weken 2, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in SJC in week 24 en bij laatste beoordeling
Tijdsspanne: Baseline, week 24, laatste beoordeling (tot week 76)
|
In totaal werden 28 gewrichten beoordeeld op zwelling.
Het aantal gezwollen gewrichten kon variëren van 0 tot 28, waarbij hogere waarden meer gezwollen gewrichten vertegenwoordigden.
De verandering van baseline naar elk willekeurig tijdstip werd gemiddeld over alle deelnemers, waarbij negatieve veranderingen een verbetering in ziekteactiviteit aangaven.
|
Baseline, week 24, laatste beoordeling (tot week 76)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in TJC in week 2, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
Tijdsspanne: Basislijn, weken 2, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
|
In totaal werden 28 gewrichten beoordeeld op gevoeligheid.
Het aantal malse gewrichten kon variëren van 0 tot 28, waarbij hogere waarden meer malse gewrichten vertegenwoordigden.
De verandering van baseline naar elk willekeurig tijdstip werd gemiddeld over alle deelnemers, waarbij negatieve veranderingen een verbetering in ziekteactiviteit aangaven.
|
Basislijn, weken 2, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in TJC in week 24 en bij laatste beoordeling
Tijdsspanne: Baseline, week 24, laatste beoordeling (tot week 76)
|
In totaal werden 28 gewrichten beoordeeld op gevoeligheid.
Het aantal malse gewrichten kon variëren van 0 tot 28, waarbij hogere waarden meer malse gewrichten vertegenwoordigden.
De verandering van baseline naar elk willekeurig tijdstip werd gemiddeld over alle deelnemers, waarbij negatieve veranderingen een verbetering in ziekteactiviteit aangaven.
|
Baseline, week 24, laatste beoordeling (tot week 76)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in de algemene beoordeling door de arts van ziekteactiviteit in week 2, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
Tijdsspanne: Basislijn, weken 2, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
|
Door de arts beoordeelde ziekteactiviteit werd gescoord op een VAS van 100 mm, waarbij de afstand vanaf 0 mm de beoordeling van de ziekteactiviteit door de arts weergaf (0 mm = geen; 100 mm = zeer ernstig).
De verandering van baseline naar elk willekeurig tijdstip werd gemiddeld over alle deelnemers, waarbij een negatieve verandering duidde op een afname van de door een arts beoordeelde ziekteactiviteit.
|
Basislijn, weken 2, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in PGA in week 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60 en 64
Tijdsspanne: Basislijn, weken 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60 en 64
|
Door de deelnemer beoordeelde ziekteactiviteit werd gescoord op een VAS van 100 mm, waarbij de afstand vanaf 0 mm de zelfevaluatie van de ziekteactiviteit door de deelnemer vertegenwoordigde (0 mm = geen; 100 mm = zeer ernstig).
De verandering van baseline naar elk willekeurig tijdstip werd gemiddeld over alle deelnemers, waarbij een negatieve verandering duidde op een afname van de door de deelnemer beoordeelde ziekteactiviteit.
|
Basislijn, weken 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60 en 64
|
|
Verandering van baseline in VAS-score voor pijn in week 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60 en 64
Tijdsspanne: Basislijn, weken 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60 en 64
|
Door de deelnemer beoordeelde pijn werd gescoord op een VAS van 100 mm, waarbij de afstand vanaf 0 mm de zelfevaluatie van pijn door de deelnemer vertegenwoordigde (0 mm = geen; 100 mm = zeer ernstig).
De verandering van baseline naar elk willekeurig tijdstip werd gemiddeld over alle deelnemers, waarbij een negatieve verandering duidde op een afname van door de deelnemer beoordeelde pijn.
|
Basislijn, weken 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60 en 64
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in functionele beoordeling van chronische ziektetherapie - Vermoeidheidsscore (FACIT-F) in week 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60 en 64
Tijdsspanne: Basislijn, weken 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60 en 64
|
FACIT-F is een vragenlijst met 13 items.
Deelnemers scoorden elk item op een 5-puntsschaal: 0 (helemaal niet) tot 4 (zeer veel).
Hoe groter de respons van de deelnemer op de vragen (met uitzondering van 2 negatief geformuleerde vragen), hoe groter de vermoeidheid van de deelnemer.
Voor alle vragen, behalve de 2 negatief geformuleerde vragen, werd de code omgekeerd en werd een nieuwe score berekend als (4 minus het antwoord van de deelnemer).
De som van alle antwoorden resulteerde in de FACIT-vermoeidheidsscore voor een totaal mogelijke score van 0 (slechtste score) tot 52 (betere score).
De veranderingen van Baseline naar elk tijdstip werden gemiddeld over alle deelnemers, waar negatieve veranderingen duidden op een toename van vermoeidheid.
|
Basislijn, weken 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60 en 64
|
|
Percentage deelnemers met Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) Remissie in week 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, en 64
Tijdsspanne: Basislijn, weken 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60 en 64
|
HAQ-DI beoordeelde 20 items in 8 functionele activiteitsdomeinen, waaronder aankleden, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reiken, grijpen en gebruikelijke activiteiten.
Elk item werd gescoord op een schaal van 0 tot 3, waarbij 0 stond voor activiteiten die zonder moeite werden uitgevoerd en 3 voor onvermogen om activiteiten alleen uit te voeren.
De totaalscore (bereik = 0-3) werd berekend als een gemiddelde van alle itemscores.
Het percentage deelnemers met HAQ-DI-remissie (HAQ-DI-score <0,5) op elk tijdstip wordt gerapporteerd.
|
Basislijn, weken 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60 en 64
|
|
Percentage deelnemers met HAQ-DI Klinisch betekenisvolle verbetering in week 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60 en 64
Tijdsspanne: Basislijn, weken 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60 en 64
|
HAQ-DI beoordeelde 20 items in 8 functionele activiteitsdomeinen, waaronder aankleden, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reiken, grijpen en gebruikelijke activiteiten.
Elk item werd gescoord op een schaal van 0 tot 3, waarbij 0 stond voor activiteiten die zonder moeite werden uitgevoerd en 3 voor onvermogen om activiteiten alleen uit te voeren.
De totaalscore (bereik = 0-3) werd berekend als een gemiddelde van alle itemscores.
Het percentage deelnemers met HAQ-DI klinisch betekenisvolle verbetering (verlaging van de HAQ-DI-score ten opzichte van baseline >/=0,22) op elk tijdstip wordt gerapporteerd.
|
Basislijn, weken 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60 en 64
|
|
Naleving van de behandeling vanaf baseline tot week 24
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
|
De therapietrouw vanaf baseline tot week 24 werd beoordeeld aan de hand van de volgende formule: (aantal feitelijk ontvangen injecties / aantal theoretische injecties dat in week 24 zou moeten worden ontvangen) * 100.
|
Basislijn tot week 24
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in reumatoïde artritis Impact of Disease (RAID)-score in week 12, 24, 28, 40, 52 en 64
Tijdsspanne: Basislijn, weken 12, 24, 28, 40, 52 en 64
|
RAID beoordeelde de impact van reumatoïde artritis op de kwaliteit van leven van de deelnemer.
Het bestond uit 7 domeinen: pijn, functie, vermoeidheid, fysiek en psychisch welzijn, slaapstoornissen en coping.
Elk domein was een enkele vraag die werd gescoord van 0 (beste) tot 10 (slechtste) op een continue numerieke beoordelingsschaal (NRS).
Elk domein had ook een specifiek gewicht toegewezen door een deelnemersenquête en de RAID-totaalscore varieerde van 0 (beste) tot 10 (slechtste).
Als er maar 1 domein ontbrak, werd het vervangen door het gemiddelde van de andere; anders werd de RAID-score niet berekend.
De veranderingen vanaf de basislijn tot elk willekeurig tijdstip werden gemiddeld over alle deelnemers, waarbij negatieve veranderingen een betere kwaliteit van leven aangaven.
|
Basislijn, weken 12, 24, 28, 40, 52 en 64
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in routinematige beoordeling van patiëntindexgegevens 3 (RAPID-3) in week 2, 4, 12, 24, 28, 40, 52 en 64
Tijdsspanne: Basislijn, weken 2, 4, 12, 24, 28, 40, 52 en 64
|
RAPID-3 is een gecombineerde index afgeleid van de Multidimensional Health Assessment Questionnaire die fysieke functiescore, pijn-VAS en PGA-VAS omvat.
De totale RAPID-3-score varieert van 0 tot 10, waarbij hogere scores slechtere resultaten vertegenwoordigen.
De veranderingen van Baseline naar elk willekeurig tijdstip werden gemiddeld over alle deelnemers, waarbij negatieve veranderingen een beter resultaat aangaven.
|
Basislijn, weken 2, 4, 12, 24, 28, 40, 52 en 64
|
|
Aantal deelnemers met score voor patiëntaanvaardbare symptoomstatus (PASS).
Tijdsspanne: Basislijn, week 24, 52 en laatste beoordeling (tot week 76)
|
Aan de deelnemers werd gevraagd: "Als u de komende maanden in dezelfde toestand zou blijven als de afgelopen 8 dagen, zou dit dan 1) aanvaardbaar, 2) onaanvaardbaar zijn?"
Het aantal deelnemers dat op elk tijdstip "aanvaardbaar" of "Onaanvaardbaar" antwoordde, wordt gepresenteerd.
|
Basislijn, week 24, 52 en laatste beoordeling (tot week 76)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in Bristol Reumatoïde Artritis Vermoeidheid Multidimensionale vragenlijst (BRAF-MDQ) Totaalscore in week 24 en 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 24 en 52
|
BRAF-MDQ beoordeelde de algehele ervaring en impact van ziektegerelateerde vermoeidheid aan de hand van vier dimensies (fysieke vermoeidheid [4 items], leven met vermoeidheid [7 items], cognitieve vermoeidheid [5 items] en emotionele vermoeidheid [4 items]).
Een totale vermoeidheidsscore (bereik 0 tot 70) werd verkregen door de 20 itemscores variërend van 0 tot 3 bij elkaar op te tellen, met uitzondering van item 1 (0-10), item 2 (0-7) en item 3 (0-2).
Hogere scores weerspiegelen meer vermoeidheid.
Als er maar 1 domein ontbrak, werd het vervangen door het gemiddelde van de andere; anders werd de totale score niet berekend.
De veranderingen vanaf de basislijn tot elk willekeurig tijdstip werden gemiddeld over alle deelnemers, waarbij negatieve veranderingen een betere kwaliteit van leven aangaven.
|
Basislijn, week 24 en 52
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in Bristol Reumatoid Artritis Fatigue (BRAF)-NRS-score in week 24 en 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 24 en 52
|
BRAF-NRS zijn 3 gestandaardiseerde NRS (bereik = 0-10) voor ziektegerelateerde vermoeidheidsdomeinen (ernst van vermoeidheid, vermoeidheidseffect en omgaan met vermoeidheid).
Hogere waarden weerspiegelen grotere problemen voor ernst/niveau van vermoeidheid en effectmoeheid NRS, maar lagere scores weerspiegelen grotere problemen voor copped vermoeidheid NRS.
|
Basislijn, week 24 en 52
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in Medical Outcome Study (MOS) Slaapvragenlijstscore in week 12, 24, 28, 40, 52 en 64
Tijdsspanne: Basislijn, weken 12, 24, 28, 40, 52 en 64
|
MOS-slaapschaal bestaande uit 6 items waarbij elke itemscore varieerde van 0 tot 100.
De totale score was het gemiddelde van de scores (bereik 0-100), waarbij de hoogste waarden de slaapproblemen van de grootste deelnemer weerspiegelden.
Als er meer dan 3 items ontbraken, werd de index niet berekend.
De veranderingen van Baseline naar elk willekeurig tijdstip werden gemiddeld over alle deelnemers, waarbij negatieve veranderingen een beter resultaat aangaven.
|
Basislijn, weken 12, 24, 28, 40, 52 en 64
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in fluctuaties van ziekteactiviteit bij reumatoïde artritis (FLARE) vragenlijstscore in week 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 40, 52 en 64
Tijdsspanne: Basislijn, weken 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 40, 52 en 64
|
FLARE is een vragenlijst met 13 items die ziektefakkels tussen twee medische consultaties beoordeelde.
Elke itemscore varieerde van 0 (helemaal niet waar) tot 10 (absoluut waar) op een schaal van 6 stappen.
De globale score van de FLARE-vragenlijst (bereik = 0-10) is een gemiddelde score van 11 van de 13 items [item 6 ('doses pijnstillers of ontstekingsremmende medicatie') en 13 ('behoefte aan hulp') die niet in aanmerking worden genomen account], waarbij de hoogste score overeenkomt met de hoogste ziekteactiviteit.
De globale score werd berekend als ten minste de scores van 6 items beschikbaar waren.
De veranderingen van Baseline naar elk willekeurig tijdstip werden gemiddeld over alle deelnemers, waarbij negatieve veranderingen een beter resultaat aangaven.
|
Basislijn, weken 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 40, 52 en 64
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in BioSecure-vragenlijstscore in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
De BioSecure-vragenlijst bestond uit 54 items die gericht waren op het evalueren van de veiligheidscompetenties van deelnemers (bijvoorbeeld zelfzorg, veiligheidsvaardigheden en sociaal-demografische kenmerken van deelnemers, soort ontvangen informatie, kwaliteit van leven en coping-stijlgegevens) behandeld door biologische geneesmiddelen voor inflammatoire artritis en om de factoren te bepalen die samenhangen met een lager competentieniveau.
|
Basislijn, week 24
|
|
Percentage deelnemers met stopzetting van de dosering van corticosteroïden tijdens de kernstudieperiode
Tijdsspanne: Screening tot 8 weken na de laatste dosis in de kernstudieperiode (totaal tot 36 weken)
|
Percentage deelnemers met stopzetting van de dosering van corticosteroïden tijdens de kernstudieperiode wordt gerapporteerd.
De stopzettingen werden gecategoriseerd als permanent of tijdelijk.
Deelnemers met eerst een tijdelijke stopzetting gevolgd door een definitieve stopzetting werden in beide categorieën geteld.
Deelnemers die bij baseline corticosteroïden kregen, werden alleen in de analyse opgenomen.
|
Screening tot 8 weken na de laatste dosis in de kernstudieperiode (totaal tot 36 weken)
|
|
Tijd tot definitieve stopzetting van de dosering van corticosteroïden tijdens de kernstudieperiode
Tijdsspanne: Screening tot 8 weken na de laatste dosis in de kernstudieperiode (totaal tot 36 weken)
|
De tijd tot definitieve stopzetting van de dosering van corticosteroïden tijdens de kernstudieperiode wordt gerapporteerd.
Deelnemers die op enig moment tijdens de kernstudieperiode definitief stopten met corticosteroïden, werden alleen in de analyse opgenomen.
|
Screening tot 8 weken na de laatste dosis in de kernstudieperiode (totaal tot 36 weken)
|
|
Tijd tot eerste tijdelijke stopzetting van de dosering van corticosteroïden tijdens de kernstudieperiode
Tijdsspanne: Screening tot 8 weken na de laatste dosis in de kernstudieperiode (totaal tot 36 weken)
|
De tijd tot de eerste tijdelijke stopzetting van de dosering van corticosteroïden tijdens de kernstudieperiode wordt gerapporteerd.
Deelnemers die op enig moment tijdens de kernstudieperiode tijdelijk stopten met corticosteroïden, werden alleen in de analyse opgenomen.
|
Screening tot 8 weken na de laatste dosis in de kernstudieperiode (totaal tot 36 weken)
|
|
Percentage deelnemers met verandering in dosering van corticosteroïden tijdens kernstudieperiode
Tijdsspanne: Screening tot 8 weken na de laatste dosis in de kernstudieperiode (totaal tot 36 weken)
|
Percentage deelnemers met een wijziging in de dosis corticosteroïden tijdens de kernstudieperiode in vergelijking met de uitgangswaarde wordt gerapporteerd.
De verandering omvatte ofwel een initiatie/verhoging (>+5mg/dag prednison of equivalent) van de corticosteroïddosering of een verlaging (</=-5mg/dag prednison of equivalent) van de corticosteroïddosering.
|
Screening tot 8 weken na de laatste dosis in de kernstudieperiode (totaal tot 36 weken)
|
|
Tijd tot wijziging van de dosis corticosteroïden tijdens de kernstudieperiode
Tijdsspanne: Screening tot 8 weken na de laatste dosis in de kernstudieperiode (totaal tot 36 weken)
|
De tijd tot de eerste wijziging van de dosis corticosteroïden tijdens de kernstudieperiode in vergelijking met de baseline wordt gerapporteerd.
De verandering omvatte ofwel een initiatie/verhoging (>+5mg/dag prednison of equivalent) van de corticosteroïddosering of een verlaging (</=-5mg/dag prednison of equivalent) van de corticosteroïddosering.
Deelnemers met een wijziging in de dosis corticosteroïden tijdens de kernstudieperiode werden alleen in de analyse opgenomen.
|
Screening tot 8 weken na de laatste dosis in de kernstudieperiode (totaal tot 36 weken)
|
|
Aantal deelnemers volgens redenen voor verandering in dosering van corticosteroïden tijdens kernstudieperiode
Tijdsspanne: Screening tot 8 weken na de laatste dosis in de kernstudieperiode (totaal tot 36 weken)
|
Het aantal deelnemers volgens de redenen voor een verandering in de dosering van corticosteroïden tijdens de kernstudieperiode in vergelijking met de uitgangswaarde wordt gerapporteerd.
De verandering omvatte ofwel een initiatie/verhoging (>+5mg/dag prednison of equivalent) van de corticosteroïddosering of een verlaging (</=-5mg/dag prednison of equivalent) van de corticosteroïddosering.
Deelnemers met een wijziging in de dosis corticosteroïden tijdens de kernstudieperiode werden alleen in de analyse opgenomen.
|
Screening tot 8 weken na de laatste dosis in de kernstudieperiode (totaal tot 36 weken)
|
|
Percentage deelnemers met stopzetting van de dosering van corticosteroïden tijdens de studie
Tijdsspanne: Screening tot 8 weken na de laatste dosis (in totaal tot 88 weken)
|
Percentage deelnemers met stopzetting van de dosering van corticosteroïden tijdens het onderzoek wordt gerapporteerd.
De stopzettingen werden gecategoriseerd als permanent of tijdelijk.
Deelnemers met eerst een tijdelijke stopzetting gevolgd door een definitieve stopzetting werden in beide categorieën geteld.
Deelnemers die bij baseline corticosteroïden kregen, werden alleen in de analyse opgenomen.
|
Screening tot 8 weken na de laatste dosis (in totaal tot 88 weken)
|
|
Tijd tot definitieve stopzetting van de dosering van corticosteroïden tijdens de studie
Tijdsspanne: Screening tot 8 weken na de laatste dosis (in totaal tot 88 weken)
|
De tijd tot definitieve stopzetting van de dosering van corticosteroïden tijdens de studie wordt gerapporteerd.
Alleen deelnemers die op enig moment tijdens het hele onderzoek definitief stopten met corticosteroïden, werden alleen in de analyse opgenomen.
|
Screening tot 8 weken na de laatste dosis (in totaal tot 88 weken)
|
|
Tijd tot eerste tijdelijke stopzetting van de dosering van corticosteroïden tijdens de studie
Tijdsspanne: Screening tot 8 weken na de laatste dosis (in totaal tot 88 weken)
|
De tijd tot de eerste tijdelijke stopzetting van de dosering van corticosteroïden tijdens het onderzoek wordt gerapporteerd.
Deelnemers die op enig moment tijdens het gehele onderzoek tijdelijk stopten met corticosteroïden, werden alleen in de analyse opgenomen.
|
Screening tot 8 weken na de laatste dosis (in totaal tot 88 weken)
|
|
Percentage deelnemers met verandering in dosering van corticosteroïden tijdens studie
Tijdsspanne: Screening tot 8 weken na de laatste dosis (in totaal tot 88 weken)
|
Percentage deelnemers met een wijziging in de dosis corticosteroïden tijdens het onderzoek in vergelijking met de uitgangswaarde wordt gerapporteerd.
De verandering omvatte ofwel een initiatie/verhoging (>+5mg/dag prednison of equivalent) van de corticosteroïddosering of een verlaging (</=-5mg/dag prednison of equivalent) van de corticosteroïddosering.
|
Screening tot 8 weken na de laatste dosis (in totaal tot 88 weken)
|
|
Tijd om de dosering van corticosteroïden tijdens de studie te wijzigen
Tijdsspanne: Screening tot 8 weken na de laatste dosis (in totaal tot 88 weken)
|
De tijd tot de eerste wijziging van de dosis corticosteroïden tijdens het onderzoek ten opzichte van de uitgangswaarde wordt gerapporteerd.
De verandering omvatte ofwel een initiatie/verhoging (>+5mg/dag prednison of equivalent) van de corticosteroïddosering of een verlaging (</=-5mg/dag prednison of equivalent) van de corticosteroïddosering.
Alleen deelnemers met een wijziging in de dosis corticosteroïden gedurende het hele onderzoek werden in de analyse opgenomen.
|
Screening tot 8 weken na de laatste dosis (in totaal tot 88 weken)
|
|
Aantal deelnemers volgens redenen voor verandering in dosering van corticosteroïden tijdens onderzoek
Tijdsspanne: Screening tot 8 weken na de laatste dosis (in totaal tot 88 weken)
|
Het aantal deelnemers volgens de redenen voor een verandering in de dosis corticosteroïden tijdens het onderzoek ten opzichte van de uitgangswaarde wordt gerapporteerd.
De verandering omvatte ofwel een initiatie/verhoging (>+5mg/dag prednison of equivalent) van de corticosteroïddosering of een verlaging (</=-5mg/dag prednison of equivalent) van de corticosteroïddosering.
Alleen deelnemers met een wijziging in de dosis corticosteroïden gedurende het hele onderzoek werden in de analyse opgenomen.
|
Screening tot 8 weken na de laatste dosis (in totaal tot 88 weken)
|
|
Aantal deelnemers volgens redenen voor veranderingen in de behandeling van csDMARD's tijdens de kernstudieperiode
Tijdsspanne: Screening tot 8 weken na de laatste dosis in de kernstudieperiode (totaal tot 36 weken)
|
Het aantal deelnemers op basis van redenen voor veranderingen in de behandeling van csDMARD's tijdens de kernstudieperiode wordt gerapporteerd.
De veranderingen omvatten verhoging van de dosis (de dosisverhoging moest groter zijn dan de hoogste dosis die binnen de 4 weken op of vóór baseline werd ontvangen); Toevoeging van een andere csDMARD (zonder onderdrukking van de eerste); Switch (toevoegen en onderdrukken) van een csDMARD om een andere reden dan intolerantie voor de onderdrukte csDMARD; Wijziging van de toedieningsweg van MTX (met verhoging of handhaving van de dosis): per orale weg naar intraveneus (IV)/ intramusculair (IM)/ SC.
Deelnemers met een verandering in de behandeling van csDMARD's tijdens de kernstudieperiode werden alleen in de analyse opgenomen.
|
Screening tot 8 weken na de laatste dosis in de kernstudieperiode (totaal tot 36 weken)
|
|
Aantal deelnemers volgens redenen voor veranderingen in de behandeling van csDMARD's tijdens het onderzoek
Tijdsspanne: Screening tot 8 weken na de laatste dosis (in totaal tot 88 weken)
|
Het aantal deelnemers op basis van redenen voor veranderingen in de behandeling van csDMARD's tijdens het onderzoek wordt gerapporteerd.
De veranderingen omvatten verhoging van de dosis (de dosisverhoging moest groter zijn dan de hoogste dosis die binnen de 4 weken op of vóór baseline werd ontvangen); Toevoeging van een andere csDMARD (zonder onderdrukking van de eerste); Switch (toevoegen en onderdrukken) van een csDMARD om een andere reden dan intolerantie voor de onderdrukte csDMARD; Wijziging van de toedieningsweg van MTX (met verhoging of handhaving van de dosis): per orale weg naar IV/IM/SC.
Deelnemers met een wijziging in de behandeling van csDMARD's tijdens het hele onderzoek werden alleen in de analyse opgenomen.
|
Screening tot 8 weken na de laatste dosis (in totaal tot 88 weken)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in synovitis echografie B-modusscore in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, weken 24
|
Synovitis werd beoordeeld door echografische evaluatie (B-modus echografie) en scoorde van "0" tot "3" voor elke 7 gepaarde gewrichten (polsen aan beide zijden, 2e en 3e metacarpofalangeale [MCP 2/3] aan beide zijden, 2e en 3e proximale interfalangeale [PIP 2/3] aan beide zijden, 2e en 5e metatarsofalangeale [MTP 2/5] aan beide zijden).
De totale score voor synovitis werd berekend door de som van de scores voor elk gewricht op te tellen voor een totale score van 0 tot 42.
Een score van 0 duidde op geen schade en een score van 42 op de meest ernstige schade.
De veranderingen van Baseline naar elk willekeurig tijdstip werden gemiddeld over alle deelnemers, waarbij negatieve veranderingen een beter resultaat aangaven.
|
Basislijn, weken 24
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in Synovitis Ultrasound Power-Doppler-modusscore in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, weken 24
|
Synovitis werd beoordeeld door echografische evaluatie (Power-Doppler-modus echografie) en scoorde van "0" tot "3" voor elke 7 gepaarde gewrichten (polsen aan beide zijden, 2e en 3e metacarpofalangeale [MCP 2/3] aan beide zijden , 2e en 3e proximale interfalangeale [PIP 2/3] aan beide zijden, 2e en 5e metatarsofalangeale [MTP 2/5] aan beide zijden).
De totale score voor synovitis werd berekend door de som van de scores voor elk gewricht op te tellen voor een totale score van 0 tot 42.
Een score van 0 duidde op geen schade en een score van 42 op de meest ernstige schade.
De veranderingen van Baseline naar elk willekeurig tijdstip werden gemiddeld over alle deelnemers, waarbij negatieve veranderingen een beter resultaat aangaven.
|
Basislijn, weken 24
|
|
Percentage deelnemers met antitherapeutische antilichamen tegen tocilizumab
Tijdsspanne: Baseline tot 8 weken na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (tot week 84)
|
Percentage deelnemers met een positieve respons op antitherapeutische antilichamen tegen tocilizumab door bevestigende assays op enig moment tijdens het onderzoek wordt gerapporteerd.
|
Baseline tot 8 weken na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (tot week 84)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Choy E, Caporali R, Xavier R, Fautrel B, Sanmarti R, Bao M, Devenport J, Petho-Schramm A. Effects of concomitant glucocorticoids in TOZURA, a common-framework study programme of subcutaneous tocilizumab in rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2019 Jun 1;58(6):1056-1064. doi: 10.1093/rheumatology/key393.
- Choy E, Caporali R, Xavier R, Fautrel B, Sanmarti R, Bao M, Bernasconi C, Petho-Schramm A. Subcutaneous tocilizumab in rheumatoid arthritis: findings from the common-framework phase 4 study programme TOZURA conducted in 22 countries. Rheumatology (Oxford). 2018 Mar 1;57(3):499-507. doi: 10.1093/rheumatology/kex443. Erratum In: Rheumatology (Oxford). 2018 Jun 1;57(6):1129.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 januari 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 december 2015
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 december 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
29 november 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
29 november 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
5 december 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
2 november 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
14 maart 2018
Laatst geverifieerd
1 maart 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Auto-immuunziekten
- Gewrichtsziekten
- Musculoskeletale aandoeningen
- Reumatische aandoeningen
- Bindweefselziekten
- Artritis
- Artritis, reumatoïde
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Nucleïnezuursyntheseremmers
- Enzymremmers
- Antireumatische middelen
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Dermatologische middelen
- Reproductieve controlemiddelen
- Afbrekende middelen, niet-steroïde
- Abortieve agenten
- Foliumzuurantagonisten
- Methotrexaat
Andere studie-ID-nummers
- ML28693
- 2013-001718-14 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .