VLY-686 在与特应性皮炎相关的难治性瘙痒症患者中的概念证明

纳入标准：

• 年龄在 18 至 65 岁之间的男性和女性；患有特应性皮炎且纳入时 SCORAD 指数≤80；
• 手臂、腿、躯干和颈部有特应性病变；
• 慢性瘙痒伴瘙痒在筛查前至少持续 6 周；
• 患有难治性瘙痒症的受试者；尽管使用了抗组胺药或皮质类固醇，但瘙痒持续时间 > 6 周；
• 瘙痒症 VAS 强度 ≥ 70 mm（纳入研究前两天/基线访问期间的平均强度）和患者对瘙痒症的评估（PGA 李克特量表项目“瘙痒症”）纳入时≥3；
• 体重指数（BMI）≥18且≤35 kg/m2（BMI=体重（kg）/[身高（m）]2）的受试者；
• 使用 2 种独立的高效屏障避孕方法的男性、无生育能力的女性或有生育能力的女性，如果在第一次给药前 35 天、研究期间和最后一次给药后一个月内正确使用，以及筛查和基线访视时妊娠试验必须呈阴性；
• 生命体征（在坐姿或半仰卧姿势休息 3 分钟后）在以下范围内： 体温在 35.5-37.8 之间 °C，-收缩压在 91-130 mmHg 之间，舒张压在 51-90 mmHg 之间，脉率在 50-100 bpm 之间；
• 提供书面知情同意书的能力和接受程度；
• 愿意并能够遵守研究要求和限制，包括停止所有当前的瘙痒疗法；
• 愿意在 VLY-686 试验期间不参加任何其他临床试验；
• 根据过去的病史、身体检查、心电图、临床实验室测试和尿液分析，受试者必须身体健康。

排除标准：

• 由特应性皮炎 (AD) 以外的病症引起的慢性瘙痒，包括以下病症：结节性痒疹、慢性单纯性苔藓、大疱性类天疱疮；
• 其他非 AD 受试者（感觉异常性疼痛、臂桡动脉瘙痒症、躯体性痒疹、幻觉性寄生虫病、抑郁症相关性痒疹）；
• AD的急性二重感染；
• 当前和过去系统使用局部或全身抗组胺药（基线访视前 2 周、局部类固醇（基线访视前 2 周）、全身性类固醇（基线访视前 6 周）、细胞毒性治疗（基线访视前 4 周）基线访问）、环孢菌素 A 和其他免疫抑制剂（基线访问前 8 周）、纳曲酮、帕罗西汀、氟伏沙明、阿米替林、加巴喷丁、普瑞巴林（用于治疗瘙痒症，基线访问前 4 周）、局部钙调神经磷酸酶抑制剂、外用抗生素、消毒沐浴液和清洁乳液（基线访视前 8 周）；
• 在实际治疗皮肤病时使用禁用药物部分中列出的可能影响研究结果的疗法；
• 根据 DSM V、药物和酒精滥用诊断标准中定义的近期（六个月内）药物或酒精滥用史或筛选或基线访问期间进行的实验室化验表明的此类滥用的证据；
• 目前处于对自己或他人造成伤害的迫在眉睫的风险中的患者将被排除在外；
• 基线访视后三个月内的任何大手术或一个月内的任何小手术；
• 目前有临床意义的心血管、呼吸、神经、肝脏、造血、肾脏、胃肠道或代谢功能障碍，除非目前得到控制且稳定；不受控制的糖尿病定义为 HbA1c >7% 或空腹血糖水平 >130 mg/dL；丙型肝炎抗体检测阳性（抗-HCV）；乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性；
• 先天性长 QT 综合征或已知获得性 QT 间期延长的病史（包括家族史）或现有证据；
• 在基线访问后 60 天内接触任何研究药物，包括安慰剂；
• 接触（基线访问后 2 周内）任何非处方药，包括褪黑激素、膳食补充剂和/或草药；
• 在筛选访问前的 60 天内使用任何已知会引起主要器官系统毒性的药物（例如氯霉素或他莫昔芬）进行治疗；
• 对类似于 VLY-686 及其伴随赋形剂的药物不耐受和/或过敏史；参与之前的 LY686017 或 VLY-686 试验；
• 基线访问前两周内患有重大疾病；
• 怀孕或哺乳期女性；
• 有肝硬化病史或肝细胞损伤的实验室证据，如血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或血清天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 水平升高超过正常上限的 2 倍 (2X ULN)；
• 不愿意接受有关参与研究的信息传输，或有关他/她的健康信息（例如 化验结果或病史）；
• 与网站或赞助商有关联的任何人和/或可能在胁迫下同意的任何人；
• 临床研究人员确定的任何其他合理的医学原因。