Prova del concetto di VLY-686 in soggetti con prurito resistente al trattamento associato a dermatite atopica

Criterio di inclusione:

• Uomini e donne di età compresa tra 18 e 65 anni inclusi; affetti da dermatite atopica con indice SCORAD all'inclusione ≤80;
• Con lesioni atopiche su braccia, gambe, tronco e collo;
• Prurito cronico con prurito attivamente presente per almeno 6 settimane prima dello screening;
• Soggetti con prurito resistente al trattamento; durata del prurito > 6 settimane nonostante l'uso di antistaminici o corticosteroidi;
• Intensità VAS del prurito ≥70 mm (intensità media durante uno dei due giorni precedenti l'inclusione nello studio/Visita al basale) e valutazione del prurito da parte del paziente (item della scala PGA Likert "prurito") all'inclusione ≥3;
• Soggetti con indice di massa corporea (BMI) ≥18 e ≤35 kg/m2 (BMI = peso (kg)/ [altezza (m)]2);
• Maschi, femmine non feconde o femmine in età fertile che utilizzano 2 metodi di controllo delle nascite di barriera indipendenti altamente efficaci se utilizzati correttamente per un periodo di 35 giorni prima della prima somministrazione, durante lo studio e per un mese dopo l'ultima dose e deve avere un test di gravidanza negativo allo screening e alle visite di riferimento;
• Segni vitali (dopo 3 minuti di riposo in posizione seduta o semi-supina) che rientrano nei seguenti intervalli: Temperatura corporea compresa tra 35,5 e 37,8 °C, -Pressione sistolica tra 91-130 mmHg, Pressione diastolica tra 51-90 mmHg, Frequenza cardiaca tra 50-100 bpm;
• Capacità e accettazione di fornire il consenso informato scritto;
• Disponibilità e capacità di rispettare i requisiti e le restrizioni dello studio, inclusa l'interruzione di tutte le attuali terapie per il prurito;
• Disposto a non partecipare ad altri studi clinici per la durata dello studio VLY-686;
• I soggetti devono essere in buona salute come determinato dalla storia medica passata, dall'esame fisico, dall'elettrocardiogramma, dai test clinici di laboratorio e dall'analisi delle urine.

Criteri di esclusione:

• Prurito cronico dovuto a condizioni diverse dalla dermatite atopica (AD) comprese le seguenti condizioni: Prurigo nodularis, Lichen simplex cronico, Pemfigoide bolloso;
• Altri soggetti non AD (notalgia parestesica, prurito brachioradiale, prurigo somatoforme, parassitosi dilusiva, prurigo associato a depressione);
• Superinfezione acuta di AD;
• Uso sistematico attuale e passato di antistaminici topici o sistemici (2 settimane prima della visita basale, steroidi topici (2 settimane prima della visita basale), steroidi sistemici (6 settimane prima della visita basale), trattamento citotossico (4 settimane prima della visita basale), ciclosporina A e altri immunosoppressori (8 settimane prima della visita basale), naltrexone, paroxetina, fluvoxamina, amitriptilina, gabapentin, pregabalin (prescritti per il trattamento del prurito, 4 settimane prima della visita basale), inibitori topici della calcineurina , antibiotici topici, bagni antisettici e lozioni detergenti (8 settimane prima della visita di riferimento);
• Sotto trattamento medico effettivo per una malattia della pelle con una terapia elencata nella sezione dei farmaci proibiti che può influenzare i risultati dello studio;
• Anamnesi di recente (entro sei mesi) abuso di droghe o alcol come definito nel DSM V, Criteri diagnostici per l'abuso di droghe e alcol o evidenza di tale abuso come indicato dai test di laboratorio condotti durante le visite di screening o di riferimento;
• Saranno esclusi i pazienti che sono attualmente a rischio imminente di danno a se stessi o ad altri;
• Qualsiasi intervento chirurgico maggiore entro tre mesi dalla visita di riferimento o qualsiasi intervento chirurgico minore entro un mese;
• Disfunzione cardiovascolare, respiratoria, neurologica, epatica, ematopoietica, renale, gastrointestinale o metabolica clinicamente significativa in corso, a meno che non sia attualmente controllata e stabile; Diabete mellito non controllato definito come HbA1c >7% o livelli di glucosio a digiuno >130 mg/dL; Positivo test anticorpale per l'epatite C (anti-HCV); Antigene di superficie dell'epatite B positivo (HBsAg);
• Anamnesi (compresa la storia familiare) o evidenza attuale di sindrome del QT lungo congenita o prolungamento dell'intervallo QT acquisito noto;
• Esposizione a qualsiasi farmaco sperimentale, compreso il placebo, entro 60 giorni dalla visita di riferimento;
• Esposizione (entro 2 settimane dalla visita di riferimento) a qualsiasi farmaco da banco, inclusi melatonina, integratori alimentari e/o rimedi erboristici;
• Trattamento con qualsiasi farmaco noto per causare grave tossicità ai sistemi organici (ad es. cloramfenicolo o tamoxifene) durante i 60 giorni precedenti la visita di screening;
• Storia di intolleranza e/o ipersensibilità a farmaci simili a VLY-686 e ai suoi eccipienti associati; Partecipazione a una precedente sperimentazione LY686017 o VLY-686;
• Malattia significativa nelle due settimane precedenti la visita di riferimento;
• Donne in gravidanza o in allattamento;
• Avere una storia di cirrosi o evidenza di laboratorio di danno epatocellulare, come evidenziato da livelli elevati di alanina aminotransferasi sierica (ALT) o aspartato aminotransferasi sierica (AST) superiori a 2 volte il limite superiore della norma (2X ULN);
• Non disposto ad accettare il trasferimento di informazioni riguardanti la partecipazione allo studio o informazioni riguardanti la sua salute (ad es. risultati di laboratorio o anamnesi);
• Chiunque sia affiliato al sito o sponsor e/o chiunque possa acconsentire sotto costrizione;
• Qualsiasi altro valido motivo medico determinato dall'investigatore clinico.