Todiste VLY-686:n käsitteestä potilailla, joilla on atooppiseen ihottumaan liittyvä hoitoresistentti kutina

Sisällyttämiskriteerit:

• 18-65-vuotiaat miehet ja naiset mukaan lukien; kärsivät atooppisesta dermatiitista, jonka SCORAD-indeksi inkluusiohetkellä on ≤80;
• Atooppiset vauriot käsivarsissa, jaloissa, vartalossa ja kaulassa;
• Krooninen kutina, jossa kutina on aktiivisesti läsnä vähintään 6 viikkoa ennen seulontaa;
• Koehenkilöt, joilla on hoitoresistentti kutina; kutina, joka kestää yli 6 viikkoa antihistamiinien tai kortikosteroidien käytöstä huolimatta;
• Kutina VAS-intensiteetti ≥ 70 mm (keskimääräinen intensiteetti kahden päivän aikana ennen tutkimukseen sisällyttämistä / lähtötilanteen käyntiä) ja potilaan kutinaarvio (PGA Likert -asteikon kohta "kutina") sisällyttämishetkellä ≥3;
• Koehenkilöt, joiden kehon massaindeksi (BMI) on ≥18 ja ≤35 kg/m2 (BMI = paino (kg)/ [pituus (m)]2);
• Miehet, hedelmättömät naaraat tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka käyttävät kahta riippumatonta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää oikein käytettynä 35 päivän ajan ennen ensimmäistä annostusta, tutkimuksen aikana ja kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen ja on oltava negatiivinen raskaustesti seulonta- ja lähtökäynneillä;
• Elintoiminnot (3 minuutin lepäämisen jälkeen istuma- tai puolimakaavassa asennossa), jotka ovat seuraavilla alueilla: Kehon lämpötila välillä 35,5-37,8 °C, -systolinen verenpaine 91-130 mmHg, diastolinen verenpaine 51-90 mmHg, syke 50-100 lyöntiä minuutissa;
• Kyky ja hyväksyntä antaa kirjallinen tietoinen suostumus;
• halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimusvaatimuksia ja rajoituksia, mukaan lukien kaikkien nykyisten kutinahoitojen lopettaminen;
• halukas olemaan osallistumatta muihin kliinisiin tutkimuksiin VLY-686-tutkimuksen aikana;
• Koehenkilöiden on oltava terveitä aiemman sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, EKG:n, kliinisten laboratoriotestien ja virtsaanalyysin perusteella.

Poissulkemiskriteerit:

• Krooninen kutina, joka johtuu muista tiloista kuin atooppisesta dermatiitista (AD), mukaan lukien seuraavat tilat: Prurigo nodularis, Lichen simplex chronicus, Bulloous pemphigoid;
• Muut ei-AD-potilaat (notalgia paresthetica, brachioradiaalinen kutina, somatoforminen kutina, harmaantunut parasitoosi, masennukseen liittyvä kutina);
• AD:n akuutti superinfektio;
• Paikallisten tai systeemisten antihistamiinien nykyinen ja aiempi järjestelmällinen käyttö (2 viikkoa ennen peruskäyntiä, paikalliset steroidit (2 viikkoa ennen peruskäyntiä), systeemiset steroidit (6 viikkoa ennen peruskäyntiä), sytotoksinen hoito (4 viikkoa ennen peruskäyntiä) lähtötilanteen käyntiä), siklosporiini A ja muut immunosuppressantit (8 viikkoa ennen peruskäyntiä), naltreksoni, paroksetiini, fluvoksamiini, amitriptyliini, gabapentiini, pregabaliini (määrätty kutinan hoitoon, 4 viikkoa ennen peruskäyntiä), paikalliset kalsineuriinin estäjät , paikalliset antibiootit, antiseptiset kylvyt ja puhdistusvedet (8 viikkoa ennen peruskäyntiä);
• Varsinaisessa ihosairauden lääkehoidossa kielletyt lääkkeet -osiossa luetellulla hoidolla, joka voi vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin;
• Viimeaikainen (kuuden kuukauden sisällä) huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö, joka on määritelty DSM V:ssä, huumeiden ja alkoholin väärinkäytön diagnostiset kriteerit, tai todisteet tällaisesta väärinkäytöstä, kuten seulonnan tai lähtötilanteen aikana tehdyissä laboratoriotesteissä on osoitettu;
• Potilaat, jotka ovat tällä hetkellä välittömässä vaarassa vahingoittaa itseään tai muita, suljetaan pois.
• Mikä tahansa suuri leikkaus kolmen kuukauden sisällä peruskäynnistä tai mikä tahansa pieni leikkaus kuukauden sisällä;
• Nykyinen kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuoni-, hengitys-, neurologinen, maksan, hematopoieettinen, munuaisten, maha-suolikanavan tai metabolinen toimintahäiriö, ellei se ole tällä hetkellä hallinnassa ja vakaa; Hallitsematon diabetes mellitus, joka määritellään HbA1c:ksi > 7 % tai paastoglukoositasoiksi > 130 mg/dl; Positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetesti (anti-HCV); Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg);
• Anamneesissa (mukaan lukien suvussa) tai nykyiset todisteet synnynnäisestä pitkän QT-ajan oireyhtymästä tai tunnetusta hankinnaisesta QT-ajan pidentymisestä;
• Altistuminen mille tahansa tutkimuslääkkeelle, mukaan lukien lumelääke, 60 päivän kuluessa lähtötilanteesta;
• Altistuminen (2 viikon sisällä peruskäynnistä) kaikille käsikauppalääkkeille, mukaan lukien melatoniini, ravintolisät ja/tai yrttilääkkeet;
• Hoito millä tahansa lääkkeellä, jonka tiedetään aiheuttavan merkittävää elinjärjestelmän toksisuutta (esim. kloramfenikoli tai tamoksifeeni) seulontakäyntiä edeltäneiden 60 päivän aikana;
• Aiempi intoleranssi ja/tai yliherkkyys VLY-686:n kaltaisille lääkkeille ja sen mukana oleville apuaineille; Osallistuminen aiempaan LY686017- tai VLY-686-kokeeseen;
• Merkittävä sairaus kahden viikon aikana ennen peruskäyntiä;
• Raskaana olevat tai imettävät naiset;
• sinulla on aiemmin ollut kirroosi tai laboratoriotutkimuksia maksasoluvauriosta, mikä on osoituksena seerumin alaniiniaminotransferaasin (ALT) tai seerumin aspartaattiaminotransferaasin (AST) pitoisuudesta, joka on yli 2 kertaa normaalin yläraja (2X ULN);
• Ei halua ottaa vastaan ​​tiedonsiirtoa tutkimukseen osallistumisesta tai omaa terveyttään koskevia tietoja (esim. laboratoriotulokset tai sairaushistoria);
• Kuka tahansa, joka on sidoksissa sivustoon tai sponsoriin ja/tai kuka tahansa, joka voi suostua siihen;
• Mikä tahansa muu kliinisen tutkijan määrittelemä lääketieteellinen syy.