Proof of Concept von VLY-686 bei Patienten mit behandlungsresistentem Pruritus in Verbindung mit atopischer Dermatitis

Einschlusskriterien:

• Männer und Frauen im Alter von 18 bis einschließlich 65 Jahren; leidet an atopischer Dermatitis mit einem SCORAD-Index bei Einschluss ≤80;
• Bei atopischen Läsionen an Armen, Beinen, Rumpf und Nacken;
• Chronischer Pruritus mit aktivem Pruritus für mindestens 6 Wochen vor dem Screening;
• Patienten mit behandlungsresistentem Juckreiz; Pruritusdauer von > 6 Wochen trotz Anwendung von Antihistaminika oder Kortikosteroiden;
• Pruritus-VAS-Intensität ≥70 mm (mittlere Intensität an einem der zwei Tage vor der Aufnahme in die Studie/Besuch zu Studienbeginn) und Beurteilung des Pruritus durch den Patienten (PGA-Likert-Skala-Item „Pruritus“) bei Aufnahme ≥3;
• Probanden mit einem Body-Mass-Index (BMI) von ≥18 und ≤35 kg/m2 (BMI = Gewicht (kg)/ [Größe (m)]2);
• Männer, nicht fruchtbare Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die 2 unabhängige hochwirksame Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung anwenden, wenn sie für einen Zeitraum von 35 Tagen vor der ersten Dosis, während der Studie und für einen Monat nach der letzten Dosis korrekt angewendet werden muss bei den Screening- und Baseline-Besuchen einen negativen Schwangerschaftstest haben;
• Vitalfunktionen (nach 3 Minuten Ruhe in sitzender oder halbliegender Position), die in den folgenden Bereichen liegen: Körpertemperatur zwischen 35,5-37,8 °C, -systolischer Blutdruck zwischen 91-130 mmHg, diastolischer Blutdruck zwischen 51-90 mmHg, Pulsfrequenz zwischen 50-100 bpm;
• Fähigkeit und Akzeptanz, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben;
• Bereit und in der Lage, die Studienanforderungen und Einschränkungen einzuhalten, einschließlich des Abbruchs aller derzeitigen Therapien gegen Juckreiz;
• Bereitschaft, für die Dauer der VLY-686-Studie nicht an anderen klinischen Studien teilzunehmen;
• Die Probanden müssen bei guter Gesundheit sein, wie anhand der Anamnese, der körperlichen Untersuchung, des Elektrokardiogramms, der klinischen Labortests und der Urinanalyse festgestellt.

Ausschlusskriterien:

• Chronischer Juckreiz aufgrund anderer Erkrankungen als atopischer Dermatitis (AD), einschließlich der folgenden Erkrankungen: Prurigo nodularis, Lichen simplex chronicus, bullöses Pemphigoid;
• Andere Nicht-AD-Patienten (Notalgia paresthetica, brachioradialer Pruritus, somatoforme Prurigo, dilusionale Parasitose, depressionsassoziierte Prurigo);
• Akute Superinfektion von AD;
• Aktuelle und frühere systematische Anwendung von topischen oder systemischen Antihistaminika (2 Wochen vor dem Baseline-Besuch), topischen Steroiden (2 Wochen vor dem Baseline-Besuch), systemischen Steroiden (6 Wochen vor dem Baseline-Besuch), zytotoxischer Behandlung (4 Wochen vor dem dem Baseline-Besuch), Cyclosporin A und andere Immunsuppressiva (8 Wochen vor dem Baseline-Besuch), Naltrexon, Paroxetin, Fluvoxamin, Amitriptylin, Gabapentin, Pregabalin (verschrieben für die Pruritus-Behandlung, 4 Wochen vor dem Baseline-Besuch), topische Calcineurin-Inhibitoren , topische Antibiotika, antiseptische Bäder und Reinigungslotionen (8 Wochen vor dem Baseline-Besuch);
• Unter aktueller medizinischer Behandlung einer Hautkrankheit mit einer Therapie, die im Abschnitt „Verbotene Medikamente“ aufgeführt ist und die Ergebnisse der Studie beeinflussen kann;
• Vorgeschichte des kürzlichen (innerhalb von sechs Monaten) Drogen- oder Alkoholmissbrauchs gemäß Definition in DSM V, Diagnosekriterien für Drogen- und Alkoholmissbrauch oder Nachweis eines solchen Missbrauchs, wie durch die während des Screenings oder der Baseline-Besuche durchgeführten Labortests angezeigt;
• Patienten, bei denen derzeit ein unmittelbares Risiko besteht, sich selbst oder anderen Schaden zuzufügen, werden ausgeschlossen;
• Jede größere Operation innerhalb von drei Monaten nach dem Baseline-Besuch oder jede kleinere Operation innerhalb eines Monats;
• Aktuelle klinisch signifikante kardiovaskuläre, respiratorische, neurologische, hepatische, hämatopoetische, renale, gastrointestinale oder metabolische Dysfunktion, es sei denn, sie sind derzeit kontrolliert und stabil; Unkontrollierter Diabetes mellitus, definiert als HbA1c > 7 % oder Nüchternglukosespiegel > 130 mg/dL; Positiver Hepatitis-C-Antikörpertest (anti-HCV); Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg);
• Anamnese (einschließlich Familienanamnese) oder aktuelle Hinweise auf ein angeborenes Long-QT-Syndrom oder eine bekannte erworbene Verlängerung des QT-Intervalls;
• Exposition gegenüber Prüfmedikamenten, einschließlich Placebo, innerhalb von 60 Tagen nach dem Baseline-Besuch;
• Exposition (innerhalb von 2 Wochen nach dem Baseline-Besuch) gegenüber rezeptfreien Medikamenten, einschließlich Melatonin, Nahrungsergänzungsmitteln und/oder pflanzlichen Heilmitteln;
• Behandlung mit Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie eine schwere Toxizität des Organsystems verursachen (z. B. Chloramphenicol oder Tamoxifen) während der 60 Tage vor dem Screening-Besuch;
• Vorgeschichte von Intoleranz und/oder Überempfindlichkeit gegenüber VLY-686 ähnlichen Medikamenten und seinen begleitenden Hilfsstoffen; Teilnahme an einer früheren LY686017- oder VLY-686-Studie;
• Signifikante Krankheit innerhalb der zwei Wochen vor dem Baseline-Besuch;
• Schwangere oder stillende Frauen;
• Anamnestische Zirrhose oder Laborbefunde einer hepatozellulären Schädigung, nachgewiesen durch erhöhte Werte der Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST) von mehr als dem 2-fachen der Obergrenze des Normalwertes (2X ULN);
• Nicht bereit, Informationen zur Teilnahme an der Studie oder Informationen zu seinem/ihrem Gesundheitszustand (z. Laborergebnisse oder Anamnese);
• Jeder, der mit der Website oder dem Sponsor verbunden ist und/oder jeder, der unter Zwang zustimmen kann;
• Jeder andere triftige medizinische Grund, wie vom klinischen Prüfarzt festgestellt.