Dowód słuszności koncepcji VLY-686 u pacjentów z opornym na leczenie świądem związanym z atopowym zapaleniem skóry

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 65 lat włącznie; cierpiących na atopowe zapalenie skóry ze wskaźnikiem SCORAD przy włączeniu ≤80;
• Ze zmianami atopowymi na rękach, nogach, tułowiu i szyi;
• Przewlekły świąd ze świądem aktywnie obecnym przez co najmniej 6 tygodni przed badaniem przesiewowym;
• Osoby ze świądem opornym na leczenie; świąd utrzymujący się > 6 tygodni pomimo stosowania leków przeciwhistaminowych lub kortykosteroidów;
• nasilenie świądu VAS ≥70 mm (średnie nasilenie w ciągu jednego z dwóch dni poprzedzających włączenie do badania/wizytę wyjściową) i ocena świądu przez pacjenta (punkt skali PGA Likerta „świąd”) przy włączeniu ≥3;
• Osoby ze wskaźnikiem masy ciała (BMI) ≥18 i ≤35 kg/m2 (BMI = waga (kg)/[wzrost (m)]2);
• Mężczyźni, niepłodne kobiety lub kobiety w wieku rozrodczym stosujące 2 niezależne wysoce skuteczne barierowe metody antykoncepcji, pod warunkiem prawidłowego stosowania przez okres 35 dni przed pierwszą dawką, w trakcie badania i przez jeden miesiąc po ostatniej dawce oraz musi mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas wizyt przesiewowych i wyjściowych;
• Oznaki życiowe (po 3 minutach odpoczynku w pozycji siedzącej lub półleżącej) mieszczące się w następujących zakresach: Temperatura ciała 35,5-37,8 °C, -Skurczowe ciśnienie krwi między 91-130 mmHg, Rozkurczowe ciśnienie krwi między 51-90 mmHg, Tętno między 50-100 uderzeń na minutę;
• Zdolność i akceptacja do udzielenia pisemnej świadomej zgody;
• Chęć i zdolność do przestrzegania wymagań i ograniczeń związanych z badaniem, w tym przerwania wszystkich obecnych terapii świądu;
• Chęć nieuczestniczenia w żadnych innych badaniach klinicznych na czas trwania badania VLY-686;
• Uczestnicy muszą być w dobrym stanie zdrowia, co określono na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego, elektrokardiogramu, klinicznych badań laboratoryjnych i analizy moczu.

Kryteria wyłączenia:

• Przewlekły świąd spowodowany stanami innymi niż atopowe zapalenie skóry (AZS), w tym następujące stany: świerzbiączka guzkowa, przewlekły liszaj pospolity, pemfigoid pęcherzowy;
• Inni pacjenci bez choroby Alzheimera (notalgia paresthetica, świąd promieniowo-ramienny, świąd pod postacią somatyczną, parazytoza rozwlekła, świerzbiączka związana z depresją);
• Ostra nadkażenie AZS;
• Obecne i przeszłe systematyczne stosowanie miejscowych lub ogólnoustrojowych leków przeciwhistaminowych (2 tygodnie przed wizytą wyjściową), miejscowych sterydów (2 tygodnie przed wizytą wyjściową), sterydów ogólnoustrojowych (6 tygodni przed wizytą wyjściową), leczenia cytotoksycznego (4 tygodnie przed wizytą wyjściową) przed wizytą wyjściową), cyklosporyna A i inne leki immunosupresyjne (8 tygodni przed wizytą wyjściową), naltrekson, paroksetyna, fluwoksamina, amitryptylina, gabapentyna, pregabalina (przepisana w leczeniu świądu, 4 tygodnie przed wizytą wyjściową), miejscowe inhibitory kalcyneuryny , miejscowe antybiotyki, kąpiele antyseptyczne i płyny oczyszczające (8 tygodni przed wizytą wyjściową);
• W ramach faktycznego leczenia choroby skóry z terapią wymienioną w sekcji leków zabronionych, która może mieć wpływ na wyniki badania;
• Historia niedawnego (w ciągu sześciu miesięcy) nadużywania narkotyków lub alkoholu, jak określono w DSM V, Kryteria diagnostyczne nadużywania narkotyków i alkoholu lub dowody takiego nadużywania, wskazane przez testy laboratoryjne przeprowadzone podczas wizyt przesiewowych lub wizyt wyjściowych;
• Pacjenci, którzy są obecnie narażeni na bezpośrednie ryzyko wyrządzenia krzywdy sobie lub innym, zostaną wykluczeni;
• Jakakolwiek poważna operacja w ciągu trzech miesięcy od wizyty podstawowej lub jakakolwiek drobna operacja w ciągu jednego miesiąca;
• Obecna klinicznie istotna dysfunkcja sercowo-naczyniowa, oddechowa, neurologiczna, wątrobowa, hematopoetyczna, nerkowa, żołądkowo-jelitowa lub metaboliczna, chyba że jest obecnie kontrolowana i stabilna; Niekontrolowana cukrzyca zdefiniowana jako HbA1c >7% lub stężenie glukozy na czczo >130 mg/dl; Dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (anty-HCV); Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg);
• Historia (w tym wywiad rodzinny) lub aktualne dowody wrodzonego zespołu wydłużonego odstępu QT lub znane nabyte wydłużenie odstępu QT;
• Ekspozycja na jakikolwiek badany lek, w tym placebo, w ciągu 60 dni od wizyty początkowej;
• Narażenie (w ciągu 2 tygodni od wizyty wyjściowej) na jakiekolwiek leki dostępne bez recepty, w tym melatoninę, suplementy diety i/lub leki ziołowe;
• Leczenie jakimkolwiek lekiem, o którym wiadomo, że powoduje toksyczność dla głównych narządów (np. chloramfenikol lub tamoksyfen) w ciągu 60 dni poprzedzających wizytę przesiewową;
• Historia nietolerancji i/lub nadwrażliwości na leki podobne do VLY-686 i towarzyszących mu substancji pomocniczych; Udział w poprzednim badaniu LY686017 lub VLY-686;
• Poważna choroba w ciągu dwóch tygodni przed wizytą wyjściową;
• Samice w ciąży lub karmiące;
• u pacjenta występowała marskość wątroby lub laboratoryjne dowody uszkodzenia komórek wątrobowych, o czym świadczy podwyższony poziom aminotransferazy alaninowej (ALT) w surowicy lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) w surowicy przekraczający 2-krotnie górną granicę normy (2x GGN);
• Nie wyraża zgody na przekazanie informacji dotyczących udziału w badaniu lub informacji dotyczących jego stanu zdrowia (np. wyniki badań laboratoryjnych lub historia choroby);
• Każda osoba powiązana z witryną lub sponsorem i/lub każda osoba, która może wyrazić zgodę pod przymusem;
• Każdy inny uzasadniony powód medyczny określony przez badacza klinicznego.