A VLY-686 koncepciójának bizonyítása az atópiás dermatitiszhez kapcsolódó, kezelésre rezisztens viszketésben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• 18 és 65 év közötti férfiak és nők; atópiás dermatitiszben szenved, amelynek SCORAD indexe a befogadáskor ≤80;
• Atópiás elváltozásokkal a karokon, lábakon, törzsön és nyakon;
• Krónikus viszketés, amely a szűrés előtt legalább 6 hétig aktívan jelen van;
• Kezelésrezisztens viszketésben szenvedő alanyok; 6 hétnél hosszabb viszketés az antihisztaminok vagy kortikoszteroidok alkalmazása ellenére;
• Viszketés VAS intenzitása ≥70 mm (átlagos intenzitás a vizsgálatba/kiindulási vizitbe való felvételt megelőző két nap egyikében) és a páciens viszketésének értékelése (PGA Likert skála "pruritus") a felvételkor ≥3;
• Alanyok, akiknek testtömegindexe (BMI) ≥18 és ≤35 kg/m2 (BMI = súly (kg)/ [magasság (m)]2);
• Férfiak, nem termékeny nőstények vagy fogamzóképes korú nőstények, akik 2 független, rendkívül hatékony fogamzásgátlási gát módszert alkalmaznak, helyesen alkalmazva az első adagolás előtt 35 napig, a vizsgálat alatt és az utolsó adag után egy hónapig, és negatív terhességi teszttel kell rendelkeznie a szűrés és a kiindulási vizitek során;
• Életjelek (3 perc pihenés után ülő vagy félig fekvő helyzetben), amelyek a következő tartományokba esnek: Testhőmérséklet 35,5-37,8 között °C, -Szisztolés vérnyomás 91-130 Hgmm között, Diasztolés vérnyomás 51-90 Hgmm között, Pulzusszám 50-100 Hgmm között;
• Az írásbeli, tájékozott beleegyezés megadásának képessége és elfogadása;
• Hajlandó és képes megfelelni a tanulmányi követelményeknek és korlátozásoknak, beleértve a viszketés miatti összes jelenlegi terápia abbahagyását;
• hajlandó semmilyen más klinikai vizsgálatban nem részt venni a VLY-686 vizsgálat időtartama alatt;
• Az alanyoknak jó egészségi állapotban kell lenniük a múltbeli kórtörténet, fizikális vizsgálat, elektrokardiogram, klinikai laboratóriumi vizsgálatok és vizeletvizsgálat alapján.

Kizárási kritériumok:

• Az atópiás dermatitistől (AD) eltérő állapotok miatt kialakuló krónikus viszketés, beleértve a következő állapotokat: Prurigo nodularis, Lichen simplex chronicus, Bullosus pemphigoid;
• Egyéb nem AD alanyok (notalgia paresthetica, brachioradialis viszketés, szomatoform viszketés, diluziós parazitózis, depresszióhoz kapcsolódó viszketés);
• AD akut felülfertőződése;
• Helyi vagy szisztémás antihisztaminok jelenlegi és múltbeli szisztematikus alkalmazása (2 héttel a kiindulási vizit előtt, helyi szteroidok (2 héttel a kiindulási vizit előtt), szisztémás szteroidok (6 héttel a kiindulási vizit előtt), citotoxikus kezelés (4 héttel a vizsgálat előtt) a kiindulási vizit), ciklosporin A és más immunszuppresszánsok (8 héttel a kiindulási vizit előtt), naltrexon, paroxetin, fluvoxamin, amitriptilin, gabapentin, pregabalin (viszketés kezelésére, 4 héttel a kiindulási vizit előtt), helyi kalcineurin-gátlók , helyi antibiotikumok, fertőtlenítő fürdők és tisztítókrémek (8 héttel a kiindulási vizit előtt);
• Bőrbetegség tényleges orvosi kezelése alatt a Tiltott gyógyszerek részben felsorolt ​​terápiával, amely befolyásolhatja a vizsgálat eredményeit;
• A közelmúltban (hat hónapon belüli) kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés előzménye a DSM V, a kábítószerrel és alkohollal való visszaélés diagnosztikai kritériumaiban meghatározottak szerint, vagy az ilyen visszaélésre utaló bizonyítékok, amint azt a szűrés vagy az alaplátogatás során végzett laboratóriumi vizsgálatok jelezték;
• Azok a betegek, akiknél jelenleg fennáll a saját vagy mások károsodásának közvetlen veszélye, kizárásra kerülnek;
• Bármely nagyobb műtét az alaplátogatástól számított három hónapon belül, vagy bármely kisebb műtét egy hónapon belül;
• Jelenlegi klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, légzőszervi, neurológiai, máj-, hematopoietikus, vese-, gasztrointesztinális vagy metabolikus diszfunkció, kivéve, ha jelenleg kontrollált és stabil; Nem kontrollált diabetes mellitus, amelyet a HbA1c >7% vagy az éhomi glükózszint >130 mg/dl; Pozitív hepatitis C antitest teszt (anti-HCV); Pozitív hepatitis B felületi antigén (HBsAg);
• Veleszületett hosszú QT-szindróma vagy ismert szerzett QT-intervallum-megnyúlás anamnézisében (beleértve a családi anamnézist is) vagy jelenlegi bizonyítékai;
• Bármilyen vizsgálati gyógyszerrel való kitettség, beleértve a placebót is, az alaplátogatást követő 60 napon belül;
• Expozíció (az alaplátogatástól számított 2 héten belül) bármely vény nélkül kapható gyógyszernek, beleértve a melatonint, étrend-kiegészítőket és/vagy gyógynövény-gyógyszereket;
• Kezelés bármely olyan gyógyszerrel, amelyről ismert, hogy jelentős szervrendszeri toxicitást okoz (pl. kloramfenikol vagy tamoxifen) a szűrővizsgálatot megelőző 60 napon belül;
• A VLY-686-hoz hasonló gyógyszerekkel és a kísérő segédanyagokkal szembeni intolerancia és/vagy túlérzékenység anamnézisében; Részvétel egy korábbi LY686017 vagy VLY-686 próbaverzióban;
• súlyos betegség az alaplátogatás előtti két héten belül;
• Terhes vagy szoptató nőstények;
• A kórelőzményében májzsugor szerepel, vagy májsejt-károsodás laboratóriumi bizonyítékai vannak, amit a szérum alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy szérum aszpartát-aminotranszferáz (AST) szintje a normálérték felső határának kétszerese (2X ULN) igazolt;
• Nem hajlandó elfogadni a vizsgálatban való részvétellel kapcsolatos információátadást, egészségi állapotára vonatkozó információkat (pl. laboratóriumi eredmények vagy kórtörténet);
• Bárki, aki kapcsolatban áll az oldallal vagy a szponzorral, és/vagy bárki, aki kényszer hatására beleegyezik;
• Bármilyen egyéb megalapozott egészségügyi ok, amelyet a klinikai vizsgáló állapított meg.