Prova de Conceito de VLY-686 em Indivíduos com Prurido Resistente ao Tratamento Associado à Dermatite Atópica

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres de 18 a 65 anos, inclusive; sofrendo de dermatite atópica com um índice SCORAD na inclusão ≤80;
• Com lesões atópicas em braços, pernas, tronco e pescoço;
• Prurido crônico com prurido presente ativamente por pelo menos 6 semanas antes da triagem;
• Indivíduos com prurido resistente ao tratamento; duração do prurido > 6 semanas apesar do uso de anti-histamínicos ou corticosteroides;
• Prurido Intensidade VAS ≥70 mm (intensidade média durante um dos dois dias anteriores à inclusão no estudo/visita inicial) e avaliação do prurido pelo paciente (item "prurido" da escala PGA Likert) na inclusão ≥3;
• Indivíduos com Índice de Massa Corporal (IMC) ≥18 e ≤35 kg/m2 (IMC = peso (kg)/ [altura (m)]2);
• Homens, mulheres não férteis ou mulheres com potencial para engravidar usando 2 métodos de controle de natalidade de barreira altamente eficazes independentes quando usados ​​corretamente por um período de 35 dias antes da primeira dose, durante o estudo e por um mês após a última dose e deve ter um teste de gravidez negativo na triagem e nas visitas iniciais;
• Sinais vitais (após 3 minutos de repouso na posição sentada ou semi-supina) que estão dentro dos seguintes intervalos: Temperatura corporal entre 35,5-37,8 °C, -Pressão arterial sistólica entre 91-130 mmHg, Pressão arterial diastólica entre 51-90 mmHg, Freqüência de pulso entre 50-100 bpm;
• Capacidade e aceitação para fornecer consentimento informado por escrito;
• Disposto e capaz de cumprir os requisitos e restrições do estudo, incluindo a descontinuação de todas as terapias atuais para prurido;
• Disposto a não participar de nenhum outro ensaio clínico durante o ensaio VLY-686;
• Os indivíduos devem estar em boas condições de saúde, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, eletrocardiograma, testes laboratoriais clínicos e exame de urina.

Critério de exclusão:

• Prurido crônico devido a outras condições que não dermatite atópica (DA), incluindo as seguintes condições: Prurigo nodular, Líquen simples crônico, Penfigóide bolhoso;
• Outros indivíduos não-AD (notalgia parestésica, prurido braquiorradial, prurigo somatoforme, parasitose dilucional, prurigo associado à depressão);
• superinfecção aguda de AD;
• Uso sistemático atual e anterior de anti-histamínicos tópicos ou sistêmicos (2 semanas antes da visita de linha de base, esteroides tópicos (2 semanas antes da visita de linha de base), esteróides sistêmicos (6 semanas antes da visita de linha de base), tratamento citotóxico (4 semanas antes de a visita de linha de base), ciclosporina A e outros imunossupressores (8 semanas antes da visita de linha de base), naltrexona, paroxetina, fluvoxamina, amitriptilina, gabapentina, pregabalina (prescrito para o tratamento de prurido, 4 semanas antes da visita de linha de base), inibidores tópicos de calcineurina , antibióticos tópicos, banhos antissépticos e loções de limpeza (8 semanas antes da visita inicial);
• Sob tratamento médico real para uma doença de pele com uma terapia listada na seção de medicamentos proibidos que podem influenciar os resultados do estudo;
• História recente (dentro de seis meses) de abuso de drogas ou álcool, conforme definido no DSM V, Critérios de Diagnóstico para Abuso de Drogas e Álcool ou evidência de tal abuso, conforme indicado pelos ensaios laboratoriais realizados durante a Triagem ou Visitas de Linha de Base;
• Os pacientes que estão atualmente em risco iminente de danos a si mesmos ou a outros serão excluídos;
• Qualquer cirurgia importante dentro de três meses da visita de linha de base ou qualquer cirurgia menor dentro de um mês;
• Disfunção cardiovascular, respiratória, neurológica, hepática, hematopoiética, renal, gastrointestinal ou metabólica clinicamente significativa atual, a menos que atualmente controlada e estável; Diabetes mellitus não controlado definido como HbA1c >7% ou glicemia de jejum >130 mg/dL; Teste positivo de anticorpo para hepatite C (anti-HCV); Antígeno de superfície positivo para hepatite B (HBsAg);
• Histórico (incluindo histórico familiar) ou evidência atual de síndrome do QT longo congênito ou prolongamento conhecido do intervalo QT adquirido;
• Exposição a qualquer medicamento em investigação, incluindo placebo, dentro de 60 dias da visita inicial;
• Exposição (dentro de 2 semanas da visita inicial) a qualquer medicamento de venda livre, incluindo melatonina, suplementos dietéticos e/ou remédios fitoterápicos;
• Tratamento com qualquer medicamento conhecido por causar toxicidade importante no sistema de órgãos (por exemplo, cloranfenicol ou tamoxifeno) durante os 60 dias anteriores à visita de triagem;
• História de intolerância e/ou hipersensibilidade a medicamentos semelhantes ao VLY-686 e seus excipientes; Participação em um teste LY686017 ou VLY-686 anterior;
• Doença significativa nas duas semanas anteriores à visita de linha de base;
• Fêmeas grávidas ou lactantes;
• Ter histórico de cirrose ou evidência laboratorial de lesão hepatocelular, conforme evidenciado por níveis elevados de alanina aminotransferase (ALT) sérica ou aspartato aminotransferase (AST) sérica maior que 2 vezes o limite superior do normal (2X LSN);
• Não está disposto a aceitar a transferência de informações sobre a participação no estudo ou informações sobre sua saúde (por exemplo, resultados laboratoriais ou histórico médico);
• Qualquer pessoa afiliada ao site ou patrocinador e/ou qualquer pessoa que possa consentir sob coação;
• Qualquer outra razão médica sólida, conforme determinado pelo investigador clínico.