Prueba de concepto de VLY-686 en sujetos con prurito resistente al tratamiento asociado con dermatitis atópica

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres de 18 a 65 años, inclusive; padecer dermatitis atópica con un índice SCORAD en la inclusión ≤80;
• Con lesiones atópicas en brazos, piernas, tronco y cuello;
• Prurito crónico con prurito activamente presente durante al menos 6 semanas antes de la selección;
• Sujetos que tienen prurito resistente al tratamiento; duración del prurito de > 6 semanas a pesar del uso de antihistamínicos o corticosteroides;
• Prurito Intensidad de EVA ≥70 mm (intensidad media durante uno de los dos días anteriores a la inclusión en el estudio/visita inicial) y evaluación del prurito por parte del paciente (elemento "prurito" de la escala Likert de la PGA) en la inclusión ≥3;
• Sujetos con Índice de Masa Corporal (IMC) de ≥18 y ≤35 kg/m2 (IMC = peso (kg)/[altura (m)]2);
• Hombres, mujeres no fértiles o mujeres en edad fértil que usen 2 métodos anticonceptivos de barrera independientes y altamente efectivos cuando se usen correctamente durante un período de 35 días antes de la primera dosis, durante el estudio y durante un mes después de la última dosis y debe tener una prueba de embarazo negativa en las visitas de selección y de referencia;
• Signos vitales (después de 3 minutos de reposo en posición sentada o semisupina) que se encuentren dentro de los siguientes rangos: Temperatura corporal entre 35,5-37,8 °C, -Presión arterial sistólica entre 91-130 mmHg, Presión arterial diastólica entre 51-90 mmHg, Frecuencia del pulso entre 50-100 lpm;
• Capacidad y aceptación para proporcionar consentimiento informado por escrito;
• Dispuesto y capaz de cumplir con los requisitos y restricciones del estudio, incluida la interrupción de todas las terapias actuales para el prurito;
• Dispuesto a no participar en ningún otro ensayo clínico durante la duración del ensayo VLY-686;
• Los sujetos deben gozar de buena salud según lo determinen los antecedentes médicos, el examen físico, el electrocardiograma, las pruebas de laboratorio clínico y el análisis de orina.

Criterio de exclusión:

• Prurito crónico debido a condiciones distintas a la dermatitis atópica (DA), incluidas las siguientes condiciones: Prurigo nodular, Liquen simple crónico, Penfigoide ampolloso;
• Otros sujetos sin EA (notalgia parestésica, prurito braquiorradial, prurigo somatomorfo, parasitosis por dilusión, prurigo asociado a depresión);
• sobreinfección aguda de AD;
• Uso sistemático actual y pasado de antihistamínicos tópicos o sistémicos (2 semanas antes de la visita inicial), esteroides tópicos (2 semanas antes de la visita inicial), esteroides sistémicos (6 semanas antes de la visita inicial), tratamiento citotóxico (4 semanas antes de la visita inicial). visita inicial), ciclosporina A y otros inmunosupresores (8 semanas antes de la visita inicial), naltrexona, paroxetina, fluvoxamina, amitriptilina, gabapentina, pregabalina (recetados para el tratamiento del prurito, 4 semanas antes de la visita inicial), inhibidores de la calcineurina tópicos , antibióticos tópicos, baños antisépticos y lociones limpiadoras (8 semanas antes de la visita inicial);
• Bajo tratamiento médico real para una enfermedad de la piel con una terapia enumerada en la sección de medicamentos prohibidos que puede influir en los resultados del estudio;
• Historial de abuso de drogas o alcohol reciente (dentro de los seis meses) según se define en el DSM V, Criterios de diagnóstico para el abuso de drogas y alcohol o evidencia de dicho abuso según lo indicado por los análisis de laboratorio realizados durante las visitas de selección o de referencia;
• Se excluirán los pacientes que actualmente corren un riesgo inminente de daño a sí mismos oa otros;
• Cualquier cirugía mayor dentro de los tres meses posteriores a la visita inicial o cualquier cirugía menor dentro de un mes;
• Disfunción actual cardiovascular, respiratoria, neurológica, hepática, hematopoyética, renal, gastrointestinal o metabólica clínicamente significativa, a menos que esté actualmente controlada y estable; Diabetes mellitus no controlada definida como HbA1c >7% o niveles de glucosa en ayunas >130 mg/dL; Prueba de anticuerpos contra la hepatitis C positiva (anti-HCV); antígeno de superficie de hepatitis B positivo (HBsAg);
• Antecedentes (incluidos los antecedentes familiares) o evidencia actual de síndrome de QT largo congénito o prolongación del intervalo QT adquirida conocida;
• Exposición a cualquier medicamento en investigación, incluido el placebo, dentro de los 60 días posteriores a la visita inicial;
• Exposición (dentro de las 2 semanas posteriores a la visita inicial) a cualquier medicamento de venta libre, incluidos melatonina, suplementos dietéticos y/o remedios a base de hierbas;
• Tratamiento con cualquier medicamento que se sabe que causa toxicidad importante en el sistema de órganos (p. ej., cloranfenicol o tamoxifeno) durante los 60 días anteriores a la visita de Selección;
• Antecedentes de intolerancia y/o hipersensibilidad a medicamentos similares a VLY-686 y sus excipientes acompañantes; Participación en un ensayo previo de LY686017 o VLY-686;
• Enfermedad significativa dentro de las dos semanas anteriores a la visita inicial;
• Hembras gestantes o lactantes;
• Tener antecedentes de cirrosis o evidencia de laboratorio de daño hepatocelular, como lo demuestran niveles elevados de alanina aminotransferasa sérica (ALT) o aspartato aminotransferasa sérica (AST) más de 2 veces el límite superior normal (2X ULN);
• No está dispuesto a aceptar la transferencia de información sobre la participación en el estudio o información sobre su salud (p. resultados de laboratorio o historial médico);
• Cualquier persona afiliada al sitio o patrocinador y/o cualquier persona que pueda dar su consentimiento bajo coacción;
• Cualquier otra razón médica válida según lo determine el investigador clínico.