Proof of Concept van VLY-686 bij proefpersonen met behandelingsresistente pruritus in verband met atopische dermatitis

Inclusiecriteria:

• Mannen en vrouwen van 18 - 65 jaar, inclusief; lijdend aan atopische dermatitis met een SCORAD-index bij opname ≤80;
• Met atopische laesies op armen, benen, romp en nek;
• Chronische pruritus waarbij pruritus minimaal 6 weken voor screening actief aanwezig is;
• Proefpersonen met therapieresistente pruritus; pruritus > 6 weken ondanks gebruik van antihistaminica of corticosteroïden;
• Pruritus VAS-intensiteit ≥70 mm (gemiddelde intensiteit gedurende een van de twee dagen voorafgaand aan opname in het onderzoek / Baseline Visit) en patiëntbeoordeling van pruritus (PGA Likert-schaalitem "pruritus") bij opname ≥3;
• Proefpersonen met een Body Mass Index (BMI) van ≥18 en ≤35 kg/m2 (BMI = gewicht (kg)/[lengte (m)]2);
• Mannetjes, niet-vruchtbare vrouwtjes of vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd die 2 onafhankelijke zeer effectieve barrièremethoden voor anticonceptie gebruiken bij correct gebruik gedurende een periode van 35 dagen vóór de eerste dosis, tijdens het onderzoek en gedurende een maand na de laatste dosis en moet een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening en baseline-bezoeken;
• Vitale functies (na 3 minuten rusten in een zittende of halfliggende positie) die binnen de volgende bereiken liggen: Lichaamstemperatuur tussen 35,5-37,8 °C, -Systolische bloeddruk tussen 91-130 mmHg, Diastolische bloeddruk tussen 51-90 mmHg, Hartslag tussen 50-100 bpm;
• Mogelijkheid en acceptatie om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven;
• Bereid en in staat om te voldoen aan studievereisten en -beperkingen, waaronder het stopzetten van alle huidige therapieën voor pruritus;
• Bereid om niet deel te nemen aan andere klinische onderzoeken voor de duur van de VLY-686-studie;
• Proefpersonen moeten in goede gezondheid verkeren, zoals bepaald door medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, elektrocardiogram, klinische laboratoriumtests en urineonderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Chronische jeuk als gevolg van andere aandoeningen dan atopische dermatitis (AD), waaronder de volgende aandoeningen: Prurigo nodularis, Lichen simplex chronicus, Bulleus pemfigoïd;
• Andere niet-AD-patiënten (notalgia paresthetica, brachioradiale pruritus, somatoforme prurigo, dilusieparasitose, depressie-geassocieerde prurigo);
• Acute superinfectie van AD;
• Huidig ​​en vroeger systematisch gebruik van topische of systemische antihistaminica (2 weken voorafgaand aan het baselinebezoek, topische steroïden (2 weken voorafgaand aan het baselinebezoek), systemische steroïden (6 weken voorafgaand aan het baselinebezoek), cytotoxische behandeling (4 weken voorafgaand aan het baselinebezoek). basislijnbezoek), ciclosporine A en andere immunosuppressiva (8 weken voorafgaand aan het basislijnbezoek), naltrexon, paroxetine, fluvoxamine, amitriptyline, gabapentine, pregabaline (voorgeschreven voor de pruritusbehandeling, 4 weken voorafgaand aan het basislijnbezoek), lokale calcineurineremmers , actuele antibiotica, antiseptische baden en reinigende lotions (8 weken voorafgaand aan het basislijnbezoek);
• Onder daadwerkelijke medische behandeling voor een huidziekte met een therapie vermeld in de rubriek verboden medicijnen die de resultaten van het onderzoek kan beïnvloeden;
• Geschiedenis van recent (binnen zes maanden) drugs- of alcoholmisbruik zoals gedefinieerd in DSM V, Diagnostische criteria voor drugs- en alcoholmisbruik of bewijs van dergelijk misbruik zoals aangegeven door de laboratoriumassays die zijn uitgevoerd tijdens de screening of basislijnbezoeken;
• Patiënten die momenteel het risico lopen zichzelf of anderen schade toe te brengen, worden uitgesloten;
• Een grote operatie binnen drie maanden na het baselinebezoek of een kleine operatie binnen een maand;
• Huidige klinisch significante cardiovasculaire, respiratoire, neurologische, hepatische, hematopoëtische, nier-, gastro-intestinale of metabole disfunctie, tenzij momenteel onder controle en stabiel; Ongecontroleerde diabetes mellitus gedefinieerd als HbA1c >7% of nuchtere glucosewaarden >130 mg/dL; Positieve hepatitis C-antilichaamtest (anti-HCV); Positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg);
• Voorgeschiedenis (inclusief familiegeschiedenis) of huidig ​​bewijs van congenitaal lang QT-syndroom of bekende verworven verlenging van het QT-interval;
• Blootstelling aan onderzoeksmedicatie, inclusief placebo, binnen 60 dagen na het baselinebezoek;
• Blootstelling (binnen 2 weken na het baselinebezoek) aan vrij verkrijgbare medicijnen, waaronder melatonine, voedingssupplementen en/of kruidenremedies;
• Behandeling met medicijnen waarvan bekend is dat ze belangrijke orgaansysteemtoxiciteit veroorzaken (bijv. chlooramfenicol of tamoxifen) gedurende de 60 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek;
• Geschiedenis van intolerantie en/of overgevoeligheid voor medicijnen vergelijkbaar met VLY-686 en de bijbehorende hulpstoffen; Deelname aan een eerdere LY686017- of VLY-686-studie;
• Significante ziekte binnen de twee weken voorafgaand aan het Baseline Visit;
• Zwangere of zogende vrouwtjes;
• Een voorgeschiedenis hebben van cirrose of laboratoriumaanwijzingen voor hepatocellulair letsel, zoals blijkt uit verhoogde niveaus van serum alanine aminotransferase (ALT) of serum aspartaat aminotransferase (AST) hoger dan 2 keer de bovengrens van normaal (2X ULN);
• Niet bereid om informatieoverdracht te accepteren over deelname aan het onderzoek, of informatie over zijn/haar gezondheid (bijv. laboratoriumuitslagen of medische voorgeschiedenis);
• Iedereen die is aangesloten bij de site of sponsor en/of iemand die toestemming geeft onder dwang;
• Elke andere gegronde medische reden zoals bepaald door de klinische onderzoeker.