Bevis for koncept for VLY-686 hos forsøgspersoner med behandlingsresistent kløe forbundet med atopisk dermatitis

Inklusionskriterier:

• Mænd og kvinder i alderen 18 - 65 år, inklusive; lider af atopisk dermatitis med et SCORAD-indeks ved inklusion ≤80;
• Med atopiske læsioner på arme, ben, krop og nakke;
• Kronisk kløe, hvor kløe er aktivt til stede i mindst 6 uger før screening;
• Forsøgspersoner, der har behandlingsresistent kløe; pruritus varighed på > 6 uger trods brug af antihistaminer eller kortikosteroider;
• Pruritus VAS-intensitet ≥70 mm (gennemsnitlig intensitet i løbet af en af ​​de to dage forud for inklusion i undersøgelsen/baselinebesøg) og patientvurdering af pruritus (PGA Likert-skalapunkt "pruritus") ved inklusion ≥3;
• Forsøgspersoner med Body Mass Index (BMI) på ≥18 og ≤35 kg/m2 (BMI = vægt (kg)/ [højde (m)]2);
• Hanner, ikke-ferdige kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, der anvender 2 uafhængige meget effektive barrieremetoder til prævention, når de anvendes korrekt i en periode på 35 dage før den første dosis, under undersøgelsen og i en måned efter den sidste dosis og skal have en negativ graviditetstest ved screening og baseline besøg;
• Vitale tegn (efter 3 minutters hvile i siddende eller semi-liggende stilling), som er inden for følgende områder: Kropstemperatur mellem 35,5-37,8 °C, -Systolisk blodtryk mellem 91-130 mmHg, Diastolisk blodtryk mellem 51-90 mmHg, Pulsfrekvens mellem 50-100 bpm;
• Evne og accept til at give skriftligt informeret samtykke;
• Villig og i stand til at overholde undersøgelseskrav og begrænsninger, herunder seponering af alle nuværende behandlinger for kløe;
• villig til ikke at deltage i andre kliniske forsøg i løbet af VLY-686 forsøget;
• Forsøgspersonerne skal være ved godt helbred som bestemt af tidligere sygehistorie, fysisk undersøgelse, elektrokardiogram, kliniske laboratorieprøver og urinanalyse.

Ekskluderingskriterier:

• Kronisk kløe på grund af andre tilstande end atopisk dermatitis (AD), herunder følgende tilstande: Prurigo nodularis, Lichen simplex chronicus, Bullous pemfigoid;
• Andre ikke-AD-patienter (notalgia paresthetica, brachioradial pruritus, somatoform prurigo, dilusional parasitose, depressionsassocieret prurigo);
• Akut superinfektion af AD;
• Nuværende og tidligere systematisk brug af topiske eller systemiske antihistaminer (2 uger før baseline-besøget, topikale steroider (2 uger før baseline-besøget), systemiske steroider (6 uger før baseline-besøget), cytotoksisk behandling (4 uger før baseline-besøget). baseline-besøget), cyclosporin A og andre immunsuppressiva (8 uger før baseline-besøget), naltrexon, paroxetin, fluvoxamin, amitriptylin, gabapentin, pregabalin (ordineret til pruritusbehandlingen, 4 uger før baseline-besøget), topiske calcineurin-hæmmere , aktuelle antibiotika, antiseptiske bade og renselotioner (8 uger før baselinebesøget);
• Under faktisk medicinsk behandling for en hudsygdom med en behandling, der er anført i afsnittet om forbudte medikamenter, som kan påvirke undersøgelsens resultater;
• Anamnese med nyligt (inden for seks måneder) stof- eller alkoholmisbrug som defineret i DSM V, Diagnostiske kriterier for stof- og alkoholmisbrug eller beviser for sådant misbrug som angivet af laboratorieanalyserne udført under screeningen eller baselinebesøgene;
• Patienter, der i øjeblikket er i overhængende risiko for skade på sig selv eller andre, vil blive udelukket;
• Enhver større operation inden for tre måneder efter baselinebesøget eller enhver mindre operation inden for en måned;
• Aktuel klinisk signifikant kardiovaskulær, respiratorisk, neurologisk, hepatisk, hæmatopoietisk, renal, gastrointestinal eller metabolisk dysfunktion, medmindre den aktuelt er kontrolleret og stabil; Ukontrolleret diabetes mellitus defineret som HbA1c >7 % eller fastende glukoseniveauer >130 mg/dL; Positiv hepatitis C-antistoftest (anti-HCV); Positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg);
• Anamnese (inklusive familiehistorie) eller aktuelle tegn på medfødt lang QT-syndrom eller kendt erhvervet forlængelse af QT-interval;
• Eksponering for enhver undersøgelsesmedicin, inklusive placebo, inden for 60 dage efter baselinebesøget;
• Eksponering (inden for 2 uger efter baselinebesøget) for enhver håndkøbsmedicin, herunder melatonin, kosttilskud og/eller naturlægemidler;
• Behandling med enhver medicin, der vides at forårsage større organsystemtoksicitet (f.eks. chloramphenicol eller tamoxifen) i løbet af de 60 dage forud for screeningsbesøget;
• Anamnese med intolerance og/eller overfølsomhed over for medicin svarende til VLY-686 og dets ledsagende hjælpestoffer; Deltagelse i et tidligere LY686017 eller VLY-686 forsøg;
• Betydelig sygdom inden for de to uger forud for baselinebesøget;
• Drægtige eller ammende hunner;
• Har en anamnese med skrumpelever eller laboratoriebevis for hepatocellulær skade, som påvist ved forhøjede niveauer af serum alanin aminotransferase (ALT) eller serum aspartat aminotransferase (AST) større end 2 gange den øvre grænse for normal (2X ULN);
• Ikke villig til at acceptere informationsoverførsel vedrørende deltagelse i undersøgelsen eller oplysninger om hans/hendes helbred (f. laboratorieresultater eller sygehistorie);
• Enhver, der er tilknyttet webstedet eller sponsoren og/eller enhver, der måtte give samtykke under tvang;
• Enhver anden fornuftig medicinsk grund som bestemt af den kliniske investigator.