Доказательство концепции VLY-686 у субъектов с резистентным к лечению зудом, связанным с атопическим дерматитом

Критерии включения:

• Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 65 лет включительно; страдающих атопическим дерматитом с индексом SCORAD при включении ≤80;
• При атопических высыпаниях на руках, ногах, туловище и шее;
• Хронический зуд с активным зудом в течение как минимум 6 недель до скрининга;
• Субъекты с резистентным к лечению зудом; зуд продолжительностью > 6 недель, несмотря на применение антигистаминных препаратов или кортикостероидов;
• Интенсивность зуда по ВАШ ≥70 мм (средняя интенсивность в течение одного из двух дней, предшествующих включению в исследование/базовый визит) и оценка пациентом зуда (пункт шкалы PGA Лайкерта «зуд») при включении ≥3;
• Субъекты с индексом массы тела (ИМТ) ≥18 и ≤35 кг/м2 (ИМТ = вес (кг)/[рост (м)]2);
• Мужчины, бесплодные женщины или женщины детородного возраста, использующие 2 независимых высокоэффективных барьерных метода контроля над рождаемостью при правильном применении в течение 35 дней до первой дозы, во время исследования и в течение одного месяца после последней дозы и должен иметь отрицательный тест на беременность во время скрининга и исходных посещений;
• Жизненно важные показатели (через 3 минуты отдыха в сидячем или полулежачем положении), которые находятся в следующих пределах: Температура тела между 35,5-37,8 °C, -систолическое артериальное давление между 91-130 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление между 51-90 мм рт.ст., частота пульса между 50-100 ударов в минуту;
• Возможность и согласие предоставить письменное информированное согласие;
• Желание и способность соблюдать требования и ограничения исследования, включая прекращение всех существующих методов лечения зуда;
• Желание не участвовать в каких-либо других клинических испытаниях на время испытания VLY-686;
• Субъекты должны быть в добром здравии, что подтверждается историей болезни, физическим осмотром, электрокардиограммой, клиническими лабораторными тестами и анализом мочи.

Критерий исключения:

• Хронический зуд из-за состояний, отличных от атопического дерматита (АД), включая следующие состояния: узелковая почесуха, простой хронический лишай, буллезный пемфигоид;
• Другие субъекты без AD (парестетическая ноталгия, брахиорадиальный зуд, соматоформная почесуха, дилюзионный паразитоз, почесуха, связанная с депрессией);
• Острая суперинфекция БА;
• Текущее и прошлое систематическое использование местных или системных антигистаминных препаратов (за 2 недели до исходного визита, топические стероиды (за 2 недели до исходного визита), системные стероиды (6 недель до исходного визита), цитотоксическое лечение (за 4 недели до исходного визита). исходного визита), циклоспорин А и другие иммунодепрессанты (за 8 недель до базового визита), налтрексон, пароксетин, флувоксамин, амитриптилин, габапентин, прегабалин (назначены для лечения зуда за 4 недели до базового визита), местные ингибиторы кальциневрина , местные антибиотики, антисептические ванночки и очищающие лосьоны (за 8 недель до исходного визита);
• При фактическом лечении кожного заболевания терапией, указанной в разделе запрещенных препаратов, которые могут повлиять на результаты исследования;
• История недавнего (в течение шести месяцев) злоупотребления наркотиками или алкоголем, как это определено в DSM V, Диагностические критерии злоупотребления наркотиками и алкоголем, или доказательства такого злоупотребления, как указано лабораторными анализами, проведенными во время скрининга или исходных посещений;
• Пациенты, которые в настоящее время подвергаются неминуемому риску причинения вреда себе или другим, будут исключены;
• Любая серьезная операция в течение трех месяцев после базового визита или любая небольшая операция в течение одного месяца;
• Текущая клинически значимая сердечно-сосудистая, респираторная, неврологическая, печеночная, гемопоэтическая, почечная, желудочно-кишечная или метаболическая дисфункция, если в настоящее время она не контролируется и не стабилизируется; Неконтролируемый сахарный диабет, определяемый как уровень HbA1c > 7% или уровень глюкозы натощак > 130 мг/дл; Положительный тест на антитела к гепатиту С (анти-HCV); Положительный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg);
• Анамнез (включая семейный анамнез) или текущие признаки врожденного синдрома удлиненного интервала QT или известное приобретенное удлинение интервала QT;
• Прием любого исследуемого препарата, включая плацебо, в течение 60 дней после исходного визита;
• Воздействие (в течение 2 недель после базового визита) любых безрецептурных лекарств, включая мелатонин, пищевые добавки и/или растительные лекарственные средства;
• Лечение любым лекарственным средством, которое, как известно, вызывает серьезное системное токсическое воздействие (например, хлорамфеникол или тамоксифен) в течение 60 дней, предшествующих визиту для скрининга;
• История непереносимости и / или гиперчувствительности к лекарствам, подобным VLY-686 и сопутствующим вспомогательным веществам; Участие в предыдущем испытании LY686017 или VLY-686;
• Серьезное заболевание в течение двух недель до базового визита;
• беременные или кормящие самки;
• Наличие в анамнезе цирроза или лабораторных признаков гепатоцеллюлярного повреждения, о чем свидетельствуют повышенные уровни сывороточной аланинаминотрансферазы (АЛТ) или сывороточной аспартатаминотрансферазы (АСТ), более чем в 2 раза превышающие верхний предел нормы (2X ULN);
• Нежелание принимать информацию об участии в исследовании или информацию о своем здоровье (например, лабораторные результаты или история болезни);
• Любой, кто связан с сайтом или спонсором, и/или любой, кто может дать согласие под принуждением;
• Любая другая веская медицинская причина, определенная клиническим исследователем.