Bevis på koncept för VLY-686 hos patienter med behandlingsresistent klåda associerad med atopisk dermatit

Inklusionskriterier:

• Män och kvinnor i åldrarna 18 - 65 år, inklusive; lider av atopisk dermatit med ett SCORAD-index vid inkludering ≤80;
• Med atopiska lesioner på armar, ben, bål och nacke;
• Kronisk klåda med klåda som är aktivt närvarande i minst 6 veckor före screening;
• Försökspersoner som har behandlingsresistent klåda; klåda > 6 veckor trots användning av antihistaminer eller kortikosteroider;
• Pruritus VAS-intensitet ≥70 mm (medelintensitet under en av de två dagarna före inkludering i studien/baslinjebesök) och patientbedömning av klåda (PGA Likert-skala "pruritus") vid inkludering ≥3;
• Försökspersoner med Body Mass Index (BMI) på ≥18 och ≤35 kg/m2 (BMI = vikt (kg)/[höjd (m)]2);
• Hanar, icke-ferdiga kvinnor eller kvinnor i fertil ålder som använder 2 oberoende högeffektiva barriärmetoder för preventivmedel vid korrekt användning under en period av 35 dagar före den första dosen, under studien och under en månad efter den sista dosen och måste ha ett negativt graviditetstest vid screeningen och baslinjebesöken;
• Vitala tecken (efter 3 minuters vila i sittande eller halvliggande ställning) som ligger inom följande intervall: Kroppstemperatur mellan 35,5-37,8 °C, -Systoliskt blodtryck mellan 91-130 mmHg, Diastoliskt blodtryck mellan 51-90 mmHg, Pulsfrekvens mellan 50-100 bpm;
• Förmåga och acceptans att ge skriftligt informerat samtycke;
• Villig och kan följa studiekrav och restriktioner inklusive avbrytande av alla nuvarande behandlingar för klåda;
• Villig att inte delta i några andra kliniska prövningar under VLY-686-prövningens varaktighet;
• Försökspersonerna måste vara vid god hälsa enligt tidigare medicinsk historia, fysisk undersökning, elektrokardiogram, kliniska laboratorietester och urinanalys.

Exklusions kriterier:

• Kronisk klåda på grund av andra tillstånd än atopisk dermatit (AD) inklusive följande tillstånd: Prurigo nodularis, Lichen simplex chronicus, Bullös pemfigoid;
• Andra icke-AD-patienter (notalgia paresthetica, brachioradial pruritus, somatoform prurigo, dilusional parasitosis, depressionsassocierad prurigo);
• Akut superinfektion av AD;
• Aktuell och tidigare systematisk användning av topikala eller systemiska antihistaminer (2 veckor före baslinjebesöket, topikala steroider (2 veckor före baslinjebesöket), systemiska steroider (6 veckor före baslinjebesöket), cytotoxisk behandling (4 veckor före baslinjebesöket). baslinjebesöket), ciklosporin A och andra immunsuppressiva medel (8 veckor före baslinjebesöket), naltrexon, paroxetin, fluvoxamin, amitriptylin, gabapentin, pregabalin (förskrivet för klådabehandlingen, 4 veckor före baslinjebesöket), topikala kalcineurinhämmare , aktuella antibiotika, antiseptiska bad och rengöringslotioner (8 veckor före baslinjebesöket);
• Under faktisk medicinsk behandling för en hudsjukdom med en terapi som anges i avsnittet om förbjudna läkemedel som kan påverka resultaten av studien;
• Historik av nyligen (inom sex månader) drog- eller alkoholmissbruk enligt definitionen i DSM V, Diagnostiska kriterier för drog- och alkoholmissbruk eller bevis på sådant missbruk som indikeras av laboratorieanalyser som utfördes under screening- eller baslinjebesöken;
• Patienter som för närvarande löper överhängande risk att skada sig själv eller andra kommer att uteslutas;
• Varje större operation inom tre månader efter baslinjebesöket eller någon mindre operation inom en månad;
• Aktuell kliniskt signifikant kardiovaskulär, respiratorisk, neurologisk, hepatisk, hematopoetisk, renal, gastrointestinal eller metabolisk dysfunktion såvida den inte för närvarande är kontrollerad och stabil; Okontrollerad diabetes mellitus definierad som HbA1c >7 % eller fasteglukosnivåer >130 mg/dL; Positivt hepatit C-antikroppstest (anti-HCV); Positivt hepatit B ytantigen (HBsAg);
• Anamnes (inklusive familjehistoria) eller aktuella tecken på medfött långt QT-syndrom eller känd förvärvad QT-intervallförlängning;
• Exponering för prövningsläkemedel, inklusive placebo, inom 60 dagar efter baslinjebesöket;
• Exponering (inom 2 veckor efter baslinjebesöket) för eventuella receptfria läkemedel inklusive melatonin, kosttillskott och/eller naturläkemedel;
• Behandling med någon medicin som är känd för att orsaka allvarlig organsystemtoxicitet (t.ex. kloramfenikol eller tamoxifen) under de 60 dagarna före screeningbesöket;
• Anamnes med intolerans och/eller överkänslighet mot läkemedel som liknar VLY-686 och dess medföljande hjälpämnen; Deltagande i en tidigare LY686017 eller VLY-686 test;
• Betydande sjukdom inom de två veckorna före baslinjebesöket;
• Dräktiga eller ammande kvinnor;
• Har en historia av cirros eller laboratoriebevis på levercellskada, vilket bevisas av förhöjda nivåer av serumalaninaminotransferas (ALT) eller serumaspartataminotransferas (AST) större än 2 gånger den övre normalgränsen (2X ULN);
• Inte villig att acceptera informationsöverföring om deltagande i studien eller information om hans/hennes hälsa (t.ex. laboratorieresultat eller medicinsk historia);
• Alla som är anslutna till webbplatsen eller sponsorn och/eller någon som kan ge sitt samtycke under tvång;
• Alla andra sunda medicinska skäl som fastställts av den kliniska utredaren.