Preuve de concept du VLY-686 chez des sujets présentant un prurit résistant au traitement associé à une dermatite atopique

Critère d'intégration:

• Hommes et femmes âgés de 18 à 65 ans inclus ; souffrant de dermatite atopique avec un indice SCORAD à l'inclusion ≤80 ;
• Avec des lésions atopiques sur les bras, les jambes, le tronc et le cou ;
• Prurit chronique avec prurit actif pendant au moins 6 semaines avant le dépistage ;
• Sujets qui ont un prurit résistant au traitement ; durée du prurit > 6 semaines malgré l'utilisation d'antihistaminiques ou de corticoïdes ;
• Prurit Intensité EVA ≥ 70 mm (intensité moyenne pendant l'un des deux jours précédant l'inclusion dans l'étude/visite initiale) et évaluation par le patient du prurit (item "prurit" de l'échelle PGA Likert) à l'inclusion ≥ 3 ;
• Sujets avec un indice de masse corporelle (IMC) ≥18 et ≤35 kg/m2 (IMC = poids (kg)/ [taille (m)]2 );
• Hommes, femmes non fécondes ou femmes en âge de procréer utilisant 2 méthodes contraceptives barrières indépendantes hautement efficaces lorsqu'elles sont utilisées correctement pendant une période de 35 jours avant la première dose, pendant l'étude et pendant un mois après la dernière dose et doit avoir un test de grossesse négatif lors des visites de dépistage et de référence ;
• Signes vitaux (après 3 minutes de repos en position assise ou semi-couchée) qui se situent dans les plages suivantes : Température corporelle entre 35,5 et 37,8 °C, -Tension artérielle systolique entre 91 et 130 mmHg, pression artérielle diastolique entre 51 et 90 mmHg, pouls entre 50 et 100 bpm ;
• Capacité et acceptation de fournir un consentement éclairé écrit ;
• Volonté et capable de se conformer aux exigences et restrictions de l'étude, y compris l'arrêt de toutes les thérapies actuelles pour le prurit ;
• Disposé à ne participer à aucun autre essai clinique pendant la durée de l'essai VLY-686 ;
• Les sujets doivent être en bonne santé, tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique, l'électrocardiogramme, les tests de laboratoire clinique et l'analyse d'urine.

Critère d'exclusion:

• Prurit chronique dû à des affections autres que la dermatite atopique (DA), y compris les affections suivantes : prurigo nodularis, lichen simplex chronique, pemphigoïde bulleuse ;
• Autres sujets non AD (notalgie paresthésique, prurit brachioradial, prurigo somatoforme, parasitose délirant, prurigo associé à la dépression) ;
• Surinfection aiguë de la MA ;
• Utilisation systématique actuelle et passée d'antihistaminiques topiques ou systémiques (2 semaines avant la visite de référence, stéroïdes topiques (2 semaines avant la visite de référence), stéroïdes systémiques (6 semaines avant la visite de référence), traitement cytotoxique (4 semaines avant la visite de référence) la visite initiale), la cyclosporine A et d'autres immunosuppresseurs (8 semaines avant la visite initiale), la naltrexone, la paroxétine, la fluvoxamine, l'amitriptyline, la gabapentine, la prégabaline (prescrits pour le traitement du prurit, 4 semaines avant la visite initiale), les inhibiteurs topiques de la calcineurine , antibiotiques topiques, bains antiseptiques et lotions nettoyantes (8 semaines avant la visite de référence );
• Sous traitement médical réel pour une maladie de la peau avec une thérapie répertoriée dans la section des médicaments interdits qui peut influencer les résultats de l'étude ;
• Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool récent (dans les six mois) tel que défini dans le DSM V, Critères diagnostiques de l'abus de drogue et d'alcool ou preuve d'un tel abus comme indiqué par les tests de laboratoire effectués lors du dépistage ou des visites de base ;
• Les patients qui courent actuellement un risque imminent de se blesser ou de blesser les autres seront exclus ;
• Toute intervention chirurgicale majeure dans les trois mois suivant la visite de référence ou toute intervention chirurgicale mineure dans un délai d'un mois ;
• Dysfonction cardiovasculaire, respiratoire, neurologique, hépatique, hématopoïétique, rénale, gastro-intestinale ou métabolique actuelle cliniquement significative, sauf si elle est actuellement contrôlée et stable ; Diabète sucré non contrôlé défini comme une HbA1c > 7 % ou une glycémie à jeun > 130 mg/dL ; Test d'anticorps anti-hépatite C positif (anti-VHC); Antigène de surface de l'hépatite B positif (HBsAg);
• Antécédents (y compris les antécédents familiaux) ou preuves actuelles de syndrome du QT long congénital ou d'allongement acquis connu de l'intervalle QT ;
• Exposition à tout médicament expérimental, y compris un placebo, dans les 60 jours suivant la visite de référence ;
• Exposition (dans les 2 semaines suivant la visite de référence) à tout médicament en vente libre, y compris la mélatonine, les compléments alimentaires et/ou les remèdes à base de plantes ;
• Traitement avec tout médicament connu pour causer une toxicité majeure du système organique (par exemple, le chloramphénicol ou le tamoxifène) pendant les 60 jours précédant la visite de dépistage ;
• Antécédents d'intolérance et/ou d'hypersensibilité aux médicaments similaires au VLY-686 et aux excipients qui l'accompagnent ; Participation à un précédent essai LY686017 ou VLY-686 ;
• Maladie grave dans les deux semaines précédant la visite de référence ;
• Femelles gestantes ou allaitantes ;
• Avoir des antécédents de cirrhose ou des preuves de laboratoire de lésions hépatocellulaires, comme en témoignent des taux élevés d'alanine aminotransférase sérique (ALT) ou d'aspartate aminotransférase sérique (AST) supérieurs à 2 fois la limite supérieure de la normale (2X LSN);
• Ne veut pas accepter le transfert d'informations concernant la participation à l'étude, ou des informations concernant sa santé (par ex. résultats de laboratoire ou antécédents médicaux);
• Toute personne affiliée au site ou sponsor et/ou toute personne pouvant consentir sous la contrainte ;
• Toute autre raison médicale valable déterminée par l'investigateur clinique.