Důkaz konceptu VLY-686 u subjektů s svěděním odolným vůči léčbě spojeným s atopickou dermatitidou

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy ve věku 18 - 65 let včetně; trpící atopickou dermatitidou s indexem SCORAD při zařazení ≤80;
• S atopickými lézemi na pažích, nohou, trupu a krku;
• Chronické svědění s aktivním svěděním po dobu nejméně 6 týdnů před screeningem;
• Subjekty, které mají pruritus rezistentní na léčbu; pruritus trvající > 6 týdnů navzdory použití antihistaminik nebo kortikosteroidů;
• Pruritus Intenzita VAS ≥70 mm (průměrná intenzita během jednoho ze dvou dnů před zařazením do studie/základní návštěva) a hodnocení svědění pacientem (položka PGA Likertovy stupnice "pruritus") při zařazení ≥3;
• Subjekty s indexem tělesné hmotnosti (BMI) ≥18 a ≤35 kg/m2 (BMI = hmotnost (kg)/ [výška (m)]2);
• Muži, neplodné ženy nebo ženy ve fertilním věku používající 2 nezávislé vysoce účinné bariérové ​​metody antikoncepce při správném použití po dobu 35 dnů před první dávkou, během studie a jeden měsíc po poslední dávce a musí mít negativní těhotenský test při screeningu a vstupních návštěvách;
• Vitální funkce (po 3 minutách odpočinku v sedě nebo v pololehu), které jsou v následujících rozmezích: Tělesná teplota mezi 35,5-37,8 °C, -Systolický krevní tlak mezi 91-130 mmHg, Diastolický krevní tlak mezi 51-90 mmHg, Tepová frekvence mezi 50-100 bpm;
• Schopnost a akceptace poskytnout písemný informovaný souhlas;
• Ochota a schopnost dodržovat studijní požadavky a omezení, včetně přerušení všech současných terapií svědění;
• ochoten neúčastnit se žádných jiných klinických studií po dobu trvání studie VLY-686;
• Subjekty musí být v dobrém zdravotním stavu, jak je stanoveno na základě lékařské anamnézy, fyzikálního vyšetření, elektrokardiogramu, klinických laboratorních testů a analýzy moči.

Kritéria vyloučení:

• Chronické svědění způsobené jinými stavy než atopická dermatitida (AD) včetně následujících stavů: Prurigo nodularis, Lichen simplex chronicus, Bulózní pemfigoid;
• Další subjekty bez AD (notalgia paresthetica, brachioradiální pruritus, somatoformní prurigo, diluzní parazitóza, prurigo spojené s depresí);
• Akutní superinfekce AD;
• Současné a minulé systematické užívání lokálních nebo systémových antihistaminik (2 týdny před základní návštěvou, topické steroidy (2 týdny před základní návštěvou), systémových steroidů (6 týdnů před základní návštěvou), cytotoxická léčba (4 týdny před základní návštěvou základní návštěva), cyklosporin A a další imunosupresiva (8 týdnů před základní návštěvou), naltrexon, paroxetin, fluvoxamin, amitriptylin, gabapentin, pregabalin (předepsaný k léčbě svědění, 4 týdny před základní návštěvou), lokální inhibitory kalcineurinu lokální antibiotika, antiseptické koupele a čistící vody (8 týdnů před základní návštěvou);
• Při skutečném lékařském ošetření kožního onemocnění terapií uvedenou v sekci zakázaných léků, která může ovlivnit výsledky studie;
• Anamnéza nedávného (do šesti měsíců) zneužívání drog nebo alkoholu, jak je definováno v DSM V, Diagnostická kritéria pro zneužívání drog a alkoholu nebo důkazy o takovém zneužívání, jak ukazují laboratorní testy provedené během screeningu nebo základní návštěvy;
• Pacienti, kteří jsou v současné době vystaveni bezprostřednímu riziku poškození sebe nebo jiných, budou vyloučeni;
• Jakýkoli větší chirurgický zákrok do tří měsíců od základní návštěvy nebo jakýkoli menší chirurgický zákrok do jednoho měsíce;
• Současná klinicky významná kardiovaskulární, respirační, neurologická, jaterní, hematopoetická, renální, gastrointestinální nebo metabolická dysfunkce, pokud není v současné době kontrolována a stabilní; Nekontrolovaný diabetes mellitus definovaný jako HbA1c >7 % nebo hladiny glukózy nalačno >130 mg/dl; Pozitivní test na protilátky proti hepatitidě C (anti-HCV); Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg);
• Anamnéza (včetně rodinné anamnézy) nebo současný důkaz vrozeného syndromu dlouhého QT nebo známého získaného prodloužení QT intervalu;
• Expozice jakékoli zkoumané medikaci, včetně placeba, do 60 dnů od základní návštěvy;
• Expozice (do 2 týdnů od základní návštěvy) jakýmkoli volně prodejným lékům včetně melatoninu, doplňků stravy a/nebo bylinných přípravků;
• Léčba jakýmkoli lékem, o kterém je známo, že způsobuje hlavní toxicitu orgánového systému (např. chloramfenikol nebo tamoxifen) během 60 dnů před screeningovou návštěvou;
• Anamnéza intolerance a/nebo přecitlivělosti na léky podobné VLY-686 a jeho doprovodným pomocným látkám; Účast v předchozí studii LY686017 nebo VLY-686;
• závažné onemocnění během dvou týdnů před základní návštěvou;
• Těhotné nebo kojící ženy;
• mít v anamnéze cirhózu nebo laboratorní důkaz hepatocelulárního poškození, o čemž svědčí zvýšené hladiny sérové ​​alaninaminotransferázy (ALT) nebo sérové ​​aspartátaminotransferázy (AST) vyšší než 2násobek horní hranice normy (2X ULN);
• Není ochoten akceptovat předávání informací týkajících se účasti ve studii nebo informací týkajících se jeho/jejího zdravotního stavu (např. laboratorní výsledky nebo anamnéza);
• Kdokoli přidružený k této stránce nebo sponzor a/nebo kdokoli, kdo může pod nátlakem souhlasit;
• Jakýkoli jiný zdravý zdravotní důvod, který určí klinický zkoušející.