缺血再灌注损伤中的精氨酸酶抑制

背景：精氨酸酶与一氧化氮合酶竞争其共同底物 L-精氨酸。 冠状动脉疾病 (CAD) 和糖尿病中精氨酸酶的上调可能会降低一氧化氮的生物利用度，从而导致内皮功能障碍和缺血再灌注损伤。 精氨酸酶抑制减少了动物模型中的梗塞面积。 因此，本研究的目的是调查精氨酸酶抑制是否可以保护伴有或不伴有 2 型糖尿病的 CAD 患者免受缺血再灌注引起的内皮功能障碍。

方法：患有 CAD (n=12) 或 CAD + 2 型糖尿病 (n=12) 的男性患者被纳入这项采用盲法评估的交叉研究。 在动脉内输注精氨酸酶抑制剂（N-羟基-也-L-精氨酸，0.1 mg/min）期间，在缺血再灌注 20 分钟之前和之后，通过桡动脉的血流介导的扩张 (FMD) 评估内皮依赖性血管舒张) 或生理盐水。

结果：前臂缺血再灌注耐受性良好。 内皮非依赖性血管舒张通过舌下含服硝酸甘油评估。 缺血再灌注使 CAD 患者的 FMD 降低 12.7±5.2% 至 7.9±4.0% 在生理盐水给药期间（P <0.05）。 N-羟基-nor-L-精氨酸给药阻止了 CAD 组 FMD 的减少（基线时为 10.3±4.3%，再灌注时为 11.5±3.6%）。 缺血再灌注并未显着降低 CAD + 2 型糖尿病患者的 FMD。 然而，nor-NOHA 后再灌注时的 FMD 在两组中均高于生理盐水给药后 (P<0.01)。 不依赖内皮的血管舒张作用在两种情况下没有差异。

结论：抑制精氨酸酶可防止 CAD 患者因缺血再灌注引起的内皮功能障碍。 因此，精氨酸酶抑制可能是治疗缺血再灌注损伤的一种有前途的治疗策略。