虚血再灌流損傷におけるアルギナーゼ阻害
冠状動脈疾患患者における虚血再灌流によって誘発される内皮機能に対するアルギナーゼ阻害の影響
調査の概要
詳細な説明
背景: アルギナーゼは、共通の基質 L-アルギニンをめぐって一酸化窒素シンターゼと競合します。 冠状動脈疾患（CAD）および糖尿病におけるアルギナーゼの上方制御は、一酸化窒素の生物学的利用能を低下させ、内皮機能不全および虚血再灌流傷害の一因となる可能性があります。 アルギナーゼ阻害により、動物モデルの梗塞サイズが減少します。 したがって、今回の研究の目的は、アルギナーゼ阻害が、2 型糖尿病の有無にかかわらず CAD 患者の虚血再灌流によって誘発される内皮機能不全から保護するかどうかを調査することでした。
方法: CAD (n=12) または CAD + 2 型糖尿病 (n=12) の男性患者が、盲検評価によるこのクロスオーバー研究に含まれました。 内皮依存性血管拡張は、アルギナーゼ阻害剤 (N-ヒドロキシ-ノル-L-アルギニン、0.1 mg/分) の動脈内注入中の 20 分間の虚血再灌流の前後の橈骨動脈の流れ媒介拡張 (FMD) によって評価されました。 ）または生理食塩水。
結果: 前腕虚血再灌流は十分に許容されました。 内皮非依存性血管拡張は、舌下ニトログリセリンによって評価されました。 虚血再灌流により、CAD患者のFMDが12.7±5.2%減少 ～7.9±4.0% 生理食塩水投与中（P<0.05）。 N-ヒドロキシ-ノル-L-アルギニンの投与は、CAD グループにおける FMD の減少を防止しました (ベースラインで 10.3±4.3% 対、再灌流で 11.5±3.6%)。 虚血再灌流は、CAD + 2 型糖尿病患者の口蹄疫を有意に減少させませんでした。 しかし、再灌流時のFMDは、両方の群において生理食塩水投与後よりもノル-NOHA後の方が高かった(P<0.01)。 内皮非依存性の血管拡張は、各機会間で差がありませんでした。
結論: アルギナーゼの阻害は、CAD 患者の虚血再灌流によって引き起こされる内皮機能不全を防ぎます。 したがって、アルギナーゼ阻害は、虚血再灌流傷害の治療における有望な治療戦略となる可能性がある。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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-
-
Stockholm、スウェーデン、17176
- Karolinska Institutet
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 冠動脈疾患
除外基準:
- -80歳以上の年齢、研究前6週間以内の心筋梗塞/不安定狭心症、レイノー現象、末梢血管障害、動脈シャントまたは研究群の他の血管手術、患者の可能性を妨げる可能性のある付随する疾患または状態。研究プロトコルを遵守または完了している、進行中の研究の参加者、口頭および書面による情報に従って参加する意思がない。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：N-ヒドロキシノルアルギニン
N-ヒドロキシ-ノル-アルギニン 0.1 mg/分 (i.a.) 20分間
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プラセボコンパレーター：塩化ナトリウム
NaCl 0.9%、6 ml/min (i.a.) 20分間
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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内皮機能の変化
時間枠：20分間の再灌流
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血流を介した橈骨動脈の拡張
|
20分間の再灌流
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：John Pernow, MD, PhD、Karolinska Institutet
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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