Arginashämning vid ischemi-reperfusionsskada

Bakgrund: Arginase konkurrerar med kväveoxidsyntas om deras vanliga substrat L-arginin. Uppreglering av arginas vid kranskärlssjukdom (CAD) och diabetes mellitus kan minska kväveoxidens biotillgänglighet vilket bidrar till endoteldysfunktion och ischemi-reperfusionsskada. Arginashämning minskar infarktstorleken i djurmodeller. Därför var syftet med den aktuella studien att undersöka om arginashämning skyddar från endoteldysfunktion inducerad av ischemi-reperfusion hos patienter med CAD med eller utan typ 2-diabetes.

Metoder: Manliga patienter med CAD (n=12) eller CAD + typ 2-diabetes (n=12), inkluderades i denna cross-over-studie med blind utvärdering. Endotelberoende vasodilatation bedömdes genom flödesmedierad dilatation (FMD) av den radiella artären före och efter 20 min ischemi-reperfusion under intraarteriell infusion av arginashämmaren (N-hydroxi-nor-L-arginin, 0,1 mg/min. ) eller koksaltlösning.

Resultat: Underarmens ischemi-reperfusion tolererades väl. Endoteloberoende vasodilatation bedömdes med sublingualt nitroglycerin. Ischemi-reperfusion minskade FMD hos patienter med CAD från 12,7±5,2 % till 7,9±4,0 % under administrering av saltlösning (P<0,05). Administrering av N-hydroxi-nor-L-arginin förhindrade minskningen av mul- och klövsjuka i CAD-gruppen (10,3±4,3% vid baslinjen mot 11,5±3,6% vid reperfusion). Ischemi-reperfusion minskade inte signifikant FMD hos patienter med CAD + typ 2-diabetes. MKS vid reperfusion var dock högre efter nor-NOHA än efter administrering av saltlösning i båda grupperna (P<0,01). Endoteloberoende vasodilatation skilde sig inte mellan tillfällena.

Slutsatser: Hämning av arginas skyddar mot endoteldysfunktion orsakad av ischemi-reperfusion hos patienter med CAD. Arginashämning kan därigenom vara en lovande terapeutisk strategi vid behandling av ischemi-reperfusionsskada.