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Arginasehemmung bei Ischämie-Reperfusionsverletzungen

17. April 2015 aktualisiert von: John Pernow, Karolinska Institutet

Wirkung der Arginase-Hemmung auf die durch Ischämie-Reperfusion induzierte Endothelfunktion bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit

Das vorliegende Projekt soll die Hypothese testen, dass Arginase zur endothelialen Dysfunktion beiträgt, die durch Ischämie-Reperfusion bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit verursacht wird.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hintergrund: Arginase konkurriert mit der Stickoxidsynthase um ihr gemeinsames Substrat L-Arginin. Eine Hochregulierung der Arginase bei koronarer Herzkrankheit (KHK) und Diabetes mellitus kann die Bioverfügbarkeit von Stickoxid verringern und zu einer endothelialen Dysfunktion und einer Ischämie-Reperfusionsschädigung führen. Die Hemmung der Arginase verringert die Infarktgröße in Tiermodellen. Ziel der aktuellen Studie war es daher zu untersuchen, ob die Arginase-Hemmung bei Patienten mit CAD mit oder ohne Typ-2-Diabetes vor einer durch Ischämie-Reperfusion induzierten endothelialen Dysfunktion schützt.

Methoden: Männliche Patienten mit CAD (n=12) oder CAD + Typ-2-Diabetes (n=12) wurden in diese Cross-Over-Studie mit verblindeter Auswertung einbezogen. Die endothelabhängige Vasodilatation wurde durch flussvermittelte Dilatation (FMD) der Arteria radialis vor und nach 20-minütiger Ischämie-Reperfusion während der intraarteriellen Infusion des Arginase-Inhibitors (N-Hydroxy-nor-L-Arginin, 0,1 mg/min) beurteilt ) oder Kochsalzlösung.

Ergebnisse: Die Unterarm-Ischämie-Reperfusion wurde gut vertragen. Die Endothel-unabhängige Vasodilatation wurde durch sublinguales Nitroglycerin beurteilt. Ischämie-Reperfusion verringerte die FMD bei Patienten mit CAD um 12,7 ± 5,2 % bis 7,9 ± 4,0 % während der Verabreichung von Kochsalzlösung (P < 0,05). Die Verabreichung von N-Hydroxy-nor-L-Arginin verhinderte den Rückgang der MKS in der CAD-Gruppe (10,3 ± 4,3 % zu Studienbeginn vs. 11,5 ± 3,6 % bei Reperfusion). Ischämie-Reperfusion reduzierte die FMD bei Patienten mit CAD + Typ-2-Diabetes nicht signifikant. Allerdings war die MKS bei Reperfusion nach Nor-NOHA in beiden Gruppen höher als nach Verabreichung von Kochsalzlösung (P < 0,01). Die endothelunabhängige Vasodilatation unterschied sich zwischen den einzelnen Gelegenheiten nicht.

Schlussfolgerungen: Die Hemmung der Arginase schützt vor endothelialer Dysfunktion, die durch Ischämie-Reperfusion bei Patienten mit CAD verursacht wird. Die Hemmung der Arginase könnte daher eine vielversprechende Therapiestrategie bei der Behandlung von Ischämie-Reperfusionsschäden sein.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

24

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Schweden
      • Stockholm, Schweden, 17176
        • Karolinska Institutet

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 80 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Koronare Herzkrankheit

Ausschlusskriterien:

  • Alter > 80 Jahre, Myokardinfarkt/instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Wochen vor der Studie, Raynaud-Phänomen, periphere Vaskulopathien, arterielles Shunting oder andere Gefäßoperationen des Studienarms, jede Begleiterkrankung oder jeder Begleitzustand, der die Möglichkeit des Patienten beeinträchtigen könnte das Studienprotokoll einzuhalten oder zu vervollständigen, Teilnehmer einer laufenden Studie, mangelnde Bereitschaft zur Teilnahme nach mündlicher und schriftlicher Information.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: N-Hydroxy-nor-Arginin
N-Hydroxy-nor-Arginin 0,1 mg/min i.a. für 20 Min
Arzneimittel: N-Hydroxy-nor-Arginin
Placebo-Komparator: NaCl
NaCl 0,9 %, 6 ml/min i.a. für 20 Min
Arzneimittel: NaCl

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der Endothelfunktion
Zeitfenster: 20 Minuten Reperfusion
Strömungsbedingte Erweiterung der Arteria radialis
20 Minuten Reperfusion

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Karolinska Institutet

Ermittler

  • Hauptermittler: John Pernow, MD, PhD, Karolinska Institutet

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. April 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. September 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Dezember 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. Dezember 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

12. Dezember 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

20. April 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. April 2015

Zuletzt verifiziert

1. April 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AIR

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