Ингибирование аргиназы при ишемически-реперфузионном повреждении

Справочная информация: Аргиназа конкурирует с синтазой оксида азота за их общий субстрат L-аргинин. Активация аргиназы при ишемической болезни сердца (ИБС) и сахарном диабете может снижать биодоступность оксида азота, способствуя эндотелиальной дисфункции и ишемически-реперфузионному повреждению. Ингибирование аргиназы уменьшает размер инфаркта на животных моделях. Поэтому целью настоящего исследования было выяснить, защищает ли ингибирование аргиназы от эндотелиальной дисфункции, вызванной ишемией-реперфузией, у пациентов с ИБС с диабетом 2 типа или без него.

Методы. Пациенты мужского пола с ИБС (n=12) или ИБС + диабет 2 типа (n=12) были включены в это перекрестное исследование со слепой оценкой. Эндотелийзависимую вазодилатация оценивали по потоко-опосредованной дилатации (FMD) лучевой артерии до и после 20-минутной ишемии-реперфузии во время внутриартериальной инфузии ингибитора аргиназы (N-гидрокси-нор-L-аргинин, 0,1 мг/мин). ) или солевой раствор.

Результаты. Ишемия-реперфузия предплечья переносилась хорошо. Эндотелий-независимую вазодилатацию оценивали с помощью нитроглицерина сублингвально. Ишемия-реперфузия уменьшила ящур у больных ИБС с 12,7±5,2% до 7,9±4,0% при введении физиологического раствора (P<0,05). Введение N-гидрокси-нор-L-аргинина предотвратило снижение ящура в группе ИБС (10,3±4,3% исходно против 11,5±3,6% при реперфузии). Ишемия-реперфузия не приводила к достоверному снижению ящура у пациентов с ИБС + СД 2 типа. Однако ящур при реперфузии был выше после введения nor-NOHA, чем после введения физиологического раствора в обеих группах (P<0,01). Эндотелий-независимая вазодилатация не отличалась между случаями.

Выводы. Ингибирование аргиназы защищает от эндотелиальной дисфункции, вызванной ишемией-реперфузией у пациентов с ИБС. Таким образом, ингибирование аргиназы может быть многообещающей терапевтической стратегией при лечении ишемически-реперфузионного повреждения.