Inibição da Arginase na Lesão de Isquemia-reperfusão

Antecedentes: A arginase compete com a sintase do óxido nítrico pelo seu substrato comum L-arginina. A regulação positiva da arginase na doença arterial coronariana (DAC) e diabetes mellitus pode reduzir a biodisponibilidade do óxido nítrico, contribuindo para a disfunção endotelial e lesão de isquemia-reperfusão. A inibição da arginase reduz o tamanho do infarto em modelos animais. Portanto, o objetivo do presente estudo foi investigar se a inibição da arginase protege da disfunção endotelial induzida por isquemia-reperfusão em pacientes com DAC com ou sem diabetes tipo 2.

Métodos: Pacientes do sexo masculino com DAC (n=12) ou DAC + diabetes tipo 2 (n=12), foram incluídos neste estudo cruzado com avaliação cega. A vasodilatação dependente do endotélio foi avaliada pela dilatação mediada pelo fluxo (FMD) da artéria radial antes e após 20 min de isquemia-reperfusão durante a infusão intra-arterial do inibidor de arginase (N-hidroxi-nor-L-arginina, 0,1 mg/min ) ou solução salina.

Resultados: A isquemia-reperfusão do antebraço foi bem tolerada. A vasodilatação independente do endotélio foi avaliada por nitroglicerina sublingual. A isquemia-reperfusão diminuiu a FMD em pacientes com DAC de 12,7±5,2% para 7,9±4,0% durante a administração de solução salina (P<0,05). A administração de N-hidroxi-nor-L-arginina impediu a diminuição da FMD no grupo DAC (10,3±4,3% na linha de base vs. 11,5±3,6% na reperfusão). A isquemia-reperfusão não reduziu significativamente a FMD em pacientes com DAC + diabetes tipo 2. No entanto, FMD na reperfusão foi maior após nor-NOHA do que após a administração de solução salina em ambos os grupos (P <0,01). A vasodilatação independente do endotélio não diferiu entre as ocasiões.

Conclusões: A inibição da arginase protege contra a disfunção endotelial causada por isquemia-reperfusão em pacientes com DAC. A inibição da arginase pode, portanto, ser uma estratégia terapêutica promissora no tratamento da lesão de isquemia-reperfusão.